RPL-554 - RPL-554

RPL-554
RPL554.png
Klinické údaje
Ostatní jména9,10-dimethoxy-2- (2,4,6-trimethylfenylimino) -3- (N-karbamoyl-2-aminoethyl) -3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido [6,1-A] isochinolin-4-on
Identifikátory
PubChem CID
ChemSpider
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.245.423 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H31N5Ó4
Molární hmotnost477.565 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

RPL-554 (LS-193 855) je kandidátem na léky na respirační onemocnění. Je to analog trequinsin a stejně jako trechinsin je vysoce selektivním inhibitorem fosfodiesteráza enzym, PDE3; ve skutečnosti je> 3000krát účinnější proti PDE3 než PDE4.[1] V říjnu 2015 byl inhalován RPL-554 dodávaný prostřednictvím rozprašovač byl ve vývoji CHOPN a byl studován u astmatu.[2]

Inhibitory PDE3 chovat se jako bronchodilatátory, zatímco Inhibitory PDE4 mají protizánětlivý účinek.[1][3]

RPL554 byl součástí rodiny sloučenin, které vynalezl Sir David Jack, bývalý vedoucí výzkumu a vývoje společnosti GlaxoSmithKline a Alexander Oxford, léčivý chemik; patenty na jejich práci byly přiřazeny Vernalis plc.[4][5][6]:19–20

V roce 2005 získala společnost Rhinopharma Ltd práva na duševní vlastnictví od společnosti Vernalis.[6]:19–20 Rhinopharma byla startup založený v kanadském Vancouveru v roce 2004 Michaelem Walkerem, Clive Page a Davidem Saintem, s cílem objevovat a vyvíjet léky na chronická respirační onemocnění,[6]:16 a zamýšlel vyvinout RPL-554, dodávaný s inhalátor, nejprve pro alergická rýma, pak astma, pak pro CHOPN.[6]:16–17 RPL554 byl syntetizován v Tocris, a smluvní výzkumná organizace pod dohledem Oxfordu a byl studován ve spolupráci s Pageovou laboratoří na King’s College v Londýně.[1] V roce 2006 společnost Rhinopharma rekapitalizovala a byla přejmenována na Verona Pharma plc.[6]

Reference

  1. ^ A b C Boswell-Smith V, Spina D, Oxford AW, Comer MB, Seeds EA, Page CP (srpen 2006). „Farmakologie dvou nových dlouhodobě působících inhibitorů fosfodiesterázy 3/4, RPL554 [9,10-dimethoxy-2 (2,4,6-trimethylfenylimino) -3- (n-karbamoyl-2-aminoethyl) -3,4, 6,7-tetrahydro-2H-pyrimido [6,1 -a] isochinolin-4-on] a RPL565 [6,7-dihydro-2- (2,6-diisopropylfenoxy) -9,10-dimethoxy-4H-pyrimido [6,1-a] isochinolin-4-on] " (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 840–8. doi:10.1124 / jpet.105.099192. PMID  16682455. S2CID  15490792.
  2. ^ Taylor NP (1. října 2015). „Verona se zaměřuje na PhIIb poté, co lék na CHOPN prošel předčasným pokusem“. FierceBiotech.
  3. ^ Turner MJ, Matthes E, Billet A, Ferguson AJ, Thomas DY, Randell SH a kol. (Leden 2016). „Inhibitor duální fosfodiesterázy 3 a 4 RPL554 stimuluje CFTR a ciliární tep v primárních kulturách bronchiálních epitelů“. American Journal of Physiology. Plicní buněčná a molekulární fyziologie. 310 (1): L59-70. doi:10.1152 / ajplung.00324.2015. PMID  26545902.
  4. ^ USA 20040171828, „Deriváty pyrimido [6,1-a] isochinolin-4-onu“, přiřazené společnosti Verona Pharma PLC 
  5. ^ Boswell-Smith V, Spina D, Oxford AW, Comer MB, Seeds EA, Page CP (srpen 2006). „Farmakologie dvou nových dlouhodobě působících inhibitorů fosfodiesterázy 3/4, RPL554 [9,10-dimethoxy-2 (2,4,6-trimethylfenylimino) -3- (n-karbamoyl-2-aminoethyl) -3,4, 6,7-tetrahydro-2H-pyrimido [6,1 -a] isochinolin-4-on] a RPL565 [6,7-dihydro-2- (2,6-diisopropylfenoxy) -9,10-dimethoxy-4H-pyrimido [6,1-a] isochinolin-4-on] ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 840–848. doi:10.1124 / jpet.105.099192. PMID  16682455. S2CID  15490792.
  6. ^ A b C d E „Navrhovaná akvizice společnosti Rhinopharma“ (PDF). Zdroje ISIS, PLC. 23. srpna 2006. Archivovány od originál (PDF) dne 02.03.2016.