Isochinolin - Isoquinoline

Isochinolin
Jména
	Preferovaný název IUPAC Isochinolin
	Ostatní jména Benzo [C] pyridin; 2-benzazin
Identifikátory
Číslo CAS	119-65-3 ;
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
ChEBI	CHEBI: 16092 ;
ChEMBL	ChEMBL12315 ;
ChemSpider	8098 ;
DrugBank	DB04329 ;
Informační karta ECHA	100.003.947
Číslo ES	204-341-8;
PubChem CID	8405;
UNII	JGX76Y85M6 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID2047644 ;
	InChI InChI = 1S / C9H7N / c1-2-4-9-7-10-6-5-8 (9) 3-1 / h1-7H Klíč: AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N ; InChI = 1 / C9H7N / c1-2-4-9-7-10-6-5-8 (9) 3-1 / h1-7H Klíč: AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYAX;
	ÚSMĚVY C1 (C = NC = C2) = C2C = CC = C1;
Vlastnosti
Chemický vzorec	C9H7N
Molární hmotnost	129.162 g · mol−1
Vzhled	Bezbarvá olejovitá kapalina; hygroskopické destičky, pokud jsou pevné
Hustota	1.099 g / cm3
Bod tání	26–28 ° C (79–82 ° F; 299–301 K)
Bod varu	242 ° C (468 ° F; 515 K)
Kyselost (strK.A)	pKBH+ = 5.14
Magnetická susceptibilita (χ)	−83.9·10−6 cm3/ mol
	Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
	ověřit (co je ?)
	Reference Infoboxu

Isochinolin je heterocyklický aromatický organická sloučenina. Je to strukturní izomer z chinolin. Isochinolin a chinolin jsou benzopyridiny, které se skládají z a benzen prsten spojený s a pyridin prsten. V širším smyslu se termín isochinolin používá k odkazu na isochinolin deriváty. 1-benzylisochinolin je strukturální páteř v přirozeně se vyskytující alkaloidy počítaje v to papaverin. Izochinolinový kruh v těchto přírodních sloučeninách pochází z aromatických látek aminokyselina tyrosin.^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]

Vlastnosti

Isochinolin je bezbarvý hygroskopický kapalina při teplotách nad bodem tání s penetrací, nepříjemný zápach. Nečisté vzorky se mohou jevit nahnědlé, jak je typické pro dusíkaté heterocykly. Krystalizuje v krevních destičkách, které mají nízkou hladinu rozpustnost ve vodě, ale dobře se rozpustí v ethanol, aceton, diethylether, sirouhlík a další běžné organická rozpouštědla. Je také rozpustný ve zředěném stavu kyseliny jako protonovaný derivát.

Být analogový pyridinu je isochinolin slabý základna, s strK._A ze dne 5.14.^[2] Protonuje k vytvoření soli po léčbě silné kyseliny, jako je HCI. Tvoří se adukty s Lewisovy kyseliny, jako je BF₃.

Výroba

Izochinolin byl nejprve izolován z uhelný dehet v roce 1885 Hoogewerf a van Dorp.^[9] Izolovali to frakční krystalizace síranu kyseliny. Weissgerber vyvinul v roce 1914 rychlejší cestu selektivní těžbou černouhelného dehtu s využitím skutečnosti, že isochinolin je zásadnější než chinolin. Izochinolin lze poté ze směsi izolovat frakční krystalizací síranu kyseliny.

I když lze deriváty isochinolinu syntetizovat několika způsoby, relativně málo přímých metod dodává nesubstituovaný isochinolin. The Pomeranz-Fritschova reakce poskytuje účinnou metodu pro přípravu isochinolinu. Tato reakce používá a benzaldehyd a aminoacetoaldehyd diethylacetal, který v an kyselina střední reagovat za vzniku isochinolinu.^[10] Alternativně, benzylamin a a glyoxal acetal lze použít k dosažení stejného výsledku pomocí Schlittler-Müllerovy modifikace.^[11]

Pro přípravu různých isochinolinových derivátů je použitelných několik dalších metod.

V Bischler – Napieralskiho reakce β-fenyletylamin je acylován a cyklodehydratován Lewisovou kyselinou, jako je fosforylchlorid nebo oxid fosforečný. Výsledný 1-substituovaný 3,4-dihydroisochinolin lze poté dehydrogenovat za použití palladia. Následující reakce Bischler – Napieralski produkuje papaverin.

The Reakce Pictet – Gams a Reakce Pictet – Spenglera jsou obě varianty reakce Bischler – Napieralski. Reakce Pictet – Gams funguje podobně jako reakce Bischler – Napieralski; Jediný rozdíl spočívá v tom, že další hydroxyskupina v reaktantu poskytuje místo pro dehydrataci za stejných reakčních podmínek jako cyklizace za vzniku isochinolinu, spíše než aby byla vyžadována samostatná reakce pro převedení dihydroisochinolinového meziproduktu.

V Reakce Pictet – Spenglera, kondenzace β-fenyletylamin a aldehyd tvoří imin, který prochází cyklizací za vzniku a tetrahydroisochinolin místo dihydroisochinolin. v enzymologie, (S)-noroklaurin syntáza (ES 4.2.1.78 ) je enzym že katalyzuje biologická syntéza Pictect-Spengler:

Biosyntéza 1,2,3,4-tetrahidroisochinolinů: v (S) -noroklaurin syntáze jsou dvěma substráty 4-hydroxyfenylacetaldehyd a 4- (2-aminoethyl) benzen-1,2-diol, zatímco její dva produkty jsou (S) -noroklaurin a H2O.

Intramolekulární aza Wittigovy reakce také poskytují isochinoliny.

Aplikace derivátů

Isochinoliny nacházejí mnoho aplikací, včetně:

anestetika; dimethisochin je jeden příklad (zobrazený níže).
antihypertenzní látky, jako je quinapril a debrisochin (vše odvozeno od 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu).
antiretrovirová činidla, jako jsou sachinavir s isochinolylem funkční skupina, (je uvedeno níže).
vazodilatátory, známý příklad, papaverin, je uvedeno níže.

Bisbenzylisochinolinium sloučeniny jsou sloučeniny podobné struktury jako tubokurarin. Mají dvě isochinoliniové struktury, spojené a uhlík řetěz, obsahující dva ester vazby.

V lidském těle

Parkinsonova choroba, je pomalu postupující pohybová porucha, je považována za způsobenou jistými neurotoxiny. Volal neurotoxin MPTP (1[N] -methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin ), předchůdce MPP⁺, byl nalezen a spojen s Parkinsonovou chorobou v 80. letech. Aktivní neurotoxiny ničí dopaminergní neurony, což vede k parkinsonismu a Parkinsonově chorobě. Několik tetrahydroisochinolin Bylo zjištěno, že deriváty mají stejné neurochemické vlastnosti jako MPTP. Tyto deriváty mohou působit jako prekurzory aktivních neurotoxinů.^[12]

Jiná použití

Isochinoliny se používají při výrobě barviva, barvy, insekticidy a antimykotika. Používá se také jako solventní pro extrakce z pryskyřice a terpeny a jako koroze inhibitor.

Viz také

Naftalen, analog bez atomu dusíku.

Reference

^ Nomenklatura organické chemie: Doporučení IUPAC a preferovaná jména 2013 (modrá kniha). Cambridge: Královská společnost chemie. 2014. s. 212. doi:10.1039 / 9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4.
^ ^A ^b Brown, H.C. a kol., Baude, E.A. a Náchod, F.C., Stanovení organických struktur fyzikálními metodami, Academic Press, New York, 1955.
^ Gilchrist, T.L. (1997). Heterocyklická chemie (3. vyd.). Essex, Velká Británie: Addison Wesley Longman.
^ Harris, J .; Papež, W. J. "isoChinolin a isoQuinoline-Reds "Journal of the Chemical Society (1922) svazek 121, str. 1029–1033.
^ Katritsky, A.R .; Pozharskii, A.F. (2000). Příručka heterocyklické chemie (2. vyd.). Oxford, Velká Británie: Elsevier.
^ Katritsky, A.R .; Rees, C.W .; Scriven, E.F. (Eds.). (1996). Komplexní heterocyklická chemie II: Přehled literatury 1982–1995 (Sv. 5). Tarrytown, NY: Elsevier.
^ Nagatsu, T. „Isochinolinové neurotoxiny v mozku a Parkinsonova choroba“ Neuroscience Research (1997), svazek 29, str. 99–111.
^ O'Neil, Maryadele J. (vyd.). (2001). Index společnosti Merck (13. vydání). Whitehouse Station, NJ: Merck.
^ S. Hoogewerf a W.A. van Dorp (1885) „Sur un isomére de la quinoléine“ (Na izomeru chinolinu), Recueil des Travaux Chemiques des Pays-Bas (Sbírka prací v chemii v Nizozemsku), sv. 4, č. 4, strany 125–129. Viz také: S. Hoogewerf a W.A. van Dorp (1886) „Sur quelques dérivés de l'isoquinoléine“ (O některých derivátech isochinolinu), Recueil des Travaux Chemiques des Pays-Bas, sv. 5, č. 9, strany 305–312.
^ Li, J. J. (2014). „Pomeranz – Fritzova reakce“. Reakce na jméno: Sbírka podrobných mechanismů a syntetických aplikací (5. vydání). Springer. 490–491. ISBN 9783319039794.
^ Li, J. J. (2014). „Schlittler – Müllerova modifikace“. Reakce na jméno: Sbírka podrobných mechanismů a syntetických aplikací (5. vydání). Springer. str. 492. ISBN 9783319039794.
^ Niwa, Toshimitsu; Kajita, Mitsuharu; Nagatsu, Toshiharu (1998). „Izochinolinové deriváty“. Farmakologie endogenních neurotoxinů. s. 3–23. doi:10.1007/978-1-4612-2000-8_1. ISBN 978-1-4612-7375-2.

externí odkazy

"Chinolin". Encyklopedie Britannica. 22 (11. vydání). 1911. str. 758–759.

[iupac2013-1] Nomenklatura organické chemie: Doporučení IUPAC a preferovaná jména 2013 (modrá kniha). Cambridge: Královská společnost chemie. 2014. s. 212. doi:10.1039 / 9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4.

[pka-2] A ^b Brown, H.C. a kol., Baude, E.A. a Náchod, F.C., Stanovení organických struktur fyzikálními metodami, Academic Press, New York, 1955.

[3] Gilchrist, T.L. (1997). Heterocyklická chemie (3. vyd.). Essex, Velká Británie: Addison Wesley Longman.

[4] Harris, J .; Papež, W. J. "isoChinolin a isoQuinoline-Reds "Journal of the Chemical Society (1922) svazek 121, str. 1029–1033.

[5] Katritsky, A.R .; Pozharskii, A.F. (2000). Příručka heterocyklické chemie (2. vyd.). Oxford, Velká Británie: Elsevier.

[6] Katritsky, A.R .; Rees, C.W .; Scriven, E.F. (Eds.). (1996). Komplexní heterocyklická chemie II: Přehled literatury 1982–1995 (Sv. 5). Tarrytown, NY: Elsevier.

[7] Nagatsu, T. „Isochinolinové neurotoxiny v mozku a Parkinsonova choroba“ Neuroscience Research (1997), svazek 29, str. 99–111.

[8] O'Neil, Maryadele J. (vyd.). (2001). Index společnosti Merck (13. vydání). Whitehouse Station, NJ: Merck.

[9] S. Hoogewerf a W.A. van Dorp (1885) „Sur un isomére de la quinoléine“ (Na izomeru chinolinu), Recueil des Travaux Chemiques des Pays-Bas (Sbírka prací v chemii v Nizozemsku), sv. 4, č. 4, strany 125–129. Viz také: S. Hoogewerf a W.A. van Dorp (1886) „Sur quelques dérivés de l'isoquinoléine“ (O některých derivátech isochinolinu), Recueil des Travaux Chemiques des Pays-Bas, sv. 5, č. 9, strany 305–312.

[10] Li, J. J. (2014). „Pomeranz – Fritzova reakce“. Reakce na jméno: Sbírka podrobných mechanismů a syntetických aplikací (5. vydání). Springer. 490–491. ISBN 9783319039794.

[11] Li, J. J. (2014). „Schlittler – Müllerova modifikace“. Reakce na jméno: Sbírka podrobných mechanismů a syntetických aplikací (5. vydání). Springer. str. 492. ISBN 9783319039794.

[12] Niwa, Toshimitsu; Kajita, Mitsuharu; Nagatsu, Toshiharu (1998). „Izochinolinové deriváty“. Farmakologie endogenních neurotoxinů. s. 3–23. doi:10.1007/978-1-4612-2000-8_1. ISBN 978-1-4612-7375-2.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]