Demeclocyklin - Demeclocycline

Demeclocyklin
Demeclocyklin.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyDeclomycin
Ostatní jménaRP-10192
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682103
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost60–80%
Vazba na bílkoviny41–50%
MetabolismusJaterní
Odstranění poločas rozpadu10–17 hodin
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.004.396 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H21ClN2Ó8
Molární hmotnost464.86 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Demeclocyklin (HOSPODA, ZÁKAZ, USAN ) (názvy značek Declomycin, Declostatin, Ledermycin, Bioterciclin, Deganol, Deteclo), známé také pod obchodními názvy Detravis, Meciclin, Mexocine, Clortetrin, je tetracyklinové antibiotikum který byl odvozen z mutantního kmene Streptomyces aureofaciens.[1][2]

Použití

Demeclocyklin je oficiálně indikován k léčbě různých typů bakteriální infekce.[3] Používá se jako antibiotikum při léčbě Lyme nemoc,[4] akné,[5] a bronchitida.[6] Odpor se však postupně stává běžnějším,[7] a demeclocyklin se nyní zřídka používá k léčbě infekcí.[8][9]

Je široce používán (ačkoli off-label v mnoha zemích včetně Spojených států) při léčbě hyponatrémie (nízká krev sodík koncentrace) kvůli syndrom nevhodného antidiuretického hormonu (SIADH), když samotné omezení tekutin bylo neúčinné.[10] Fyziologicky to funguje snížením citlivosti sbíracích tubulárních buněk na ADH.[11]

Použití v SIADH ve skutečnosti závisí na vedlejším efektu; demeclocyklin indukuje nefrogenní diabetes insipidus (dehydratace kvůli neschopnosti soustředit moč).[10][12][13]

Použití demeclocyklinu v SIADH bylo poprvé hlášeno v roce 1975,[14] a v roce 1978 větší studie zjistila, že je účinnější a lépe tolerována než uhličitan lithný, v té době jediná dostupná léčba.[15] Demeclocyklin býval lékem volby při léčbě SIADH.[13] Mezitím by to mohlo být nahrazeno, teď antagonisté receptoru vazopresinu, jako tolvaptan, byly k dispozici.[15]

Kontraindikace

Jako jiné tetracykliny, demeclocyklin je kontraindikován u dětí a těhotných nebo kojících žen. Všichni členové této třídy zasahují kost a může změnit barvu zuby.[9]

Vedlejší účinky a interakce

Jsou podobné jako u jiných tetracyklinů. Byly hlášeny kožní reakce se slunečním zářením.[15] Stejně jako jen několik málo dalších známých derivátů tetracyklinu způsobuje demeclocyklin nefrogenní diabetes insipidus.[16] Dále může mít demeclocyklin psychotropní vedlejší účinky podobné lithium.[17]

Tetracykliny se vážou kationty, jako vápník, žehlička (pokud se podávají orálně) a hořčík, což je činí nerozpustnými a nevstřebatelnými pro gastrointestinální trakt. Demeclocyklin se nesmí užívat s jídlem (zejména s mlékem a jinými mléčnými výrobky) nebo antacida.[9]

Mechanismus účinku

Stejně jako u příbuzných tetracyklinových antibiotik působí demeclocyklin vazbou na 30S ribozomální podjednotka k inhibici vazby aminoacyl tRNA, která zhoršuje proteosyntéza bakteriemi. to je bakteriostatický (narušuje růst bakterií, ale nezabíjí bakterie přímo).[1][7]

Demeclocyklin inhibuje ledvin akce antidiuretický hormon zásahem do intracelulární kaskáda druhého posla (konkrétně inhibice adenylyl cykláza po navázání hormonu na vazopresin V.2 receptory v ledviny.[18][19][20] Jak přesně to dělá demeclocyklin, však ještě nebylo objasněno.[20]

Reference

  1. ^ A b Chopra, I .; Hawkey, P. M .; Hinton, M. (1992). "Tetracykliny, molekulární a klinické aspekty". J. Antimicrob. Chemother. 29 (3): 245–277. doi:10.1093 / jac / 29.3.245.
  2. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 356–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ DailyMed. "Demeclocycline Hydrochloride - demeclocycline tablet". Informace o štítku s drogami. Citováno 2008-12-20.
  4. ^ Rosner, Bryan (2007). Top 10 léčby Lyme Disease: Porazte Lyme Disease s nejlepší konvenční a alternativní medicíny. 84, 86.
  5. ^ Ad hoc výbor pro používání antibiotik v dermatologii (1975). "Systémová antibiotika pro léčbu akné vulgaris: účinnost a bezpečnost". Oblouk. Dermatol. 111 (12): 1630–1636. doi:10.1001 / archderm.1975.01630240086015. PMID  128326.
  6. ^ Beatson, J. M .; Marsh, B. T .; Talbot, D. J. (1985). „Klinické srovnání pivmecillinamu a pivampicilinu (Miraxid) a kombinace trojitého tetracyklinu (Deteclo) u respiračních infekcí léčených v praxi“. J. Int. Med. Res. 13 (4): 197–202. doi:10.1177/030006058501300401.
  7. ^ A b Schnappinger, Dirk; Hillen, Wolfgang (červenec 1996). „Tetracykliny: Antibiotické působení, absorpce a mechanismy rezistence“. Archiv mikrobiologie. 165 (6): 359–369. doi:10,1007 / s002030050339.
  8. ^ Klein, Natalie C .; Cunha, Burke A. (1995). "Tetracykliny". Lékařské kliniky Severní Ameriky. 79 (4): 789–801. doi:10.1016 / S0025-7125 (16) 30039-6.
  9. ^ A b C Lexi-Comp (srpen 2008). „Demeclocyklin“. The Merck Manual Professional. Citováno 27. října 2008.
  10. ^ A b Goh KP (květen 2004). „Léčba hyponatrémie“. Americký rodinný lékař. 69 (10): 2387–94. PMID  15168958.
  11. ^ Kortenoeven, M. L .; Sinke, A. P .; Hadrup, N .; Trimpert, C .; Wetzels, J. F .; Fenton, R. A .; Deen, P. M. (2013). „Demeklocyklin tlumí hyponatrémii snížením exprese aquaporinu-2 ve vnitřní dřeni ledvin“. Dopoledne. J. Physiol. Renal Physiol. 305 (12): F1705 – F1718. doi:10.1152 / ajprenal.00723.2012.
  12. ^ Hayek, Alberto; Ramirez, Jimeno (1974). "Demeclocyklinem indukovaný diabetes insipidus". JAMA. 229 (6): 676–677. doi:10.1001 / jama.1974.03230440034026.
  13. ^ A b Miell, J .; Dhanjal, P .; Jamookeeah, C. (2015). „Důkazy o použití demeclocyklinu při léčbě hyponatremie sekundární k SIADH: systematický přehled“. Int. J. Clin. Cvič. 69 (12): 1396–1417. doi:10.1111 / ijcp.12713. PMC  5042094. PMID  26289137.
  14. ^ Cherrill DA, Stote RM, Birge JR, Singer I (listopad 1975). „Léčba demeclocyklinem u syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu“. Annals of Internal Medicine. 83 (5): 654–6. doi:10.7326/0003-4819-83-5-654. PMID  173218.
  15. ^ A b C Tolstoi LG (2002). „Stručný přehled lékem indukovaného syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu“. Farmakoterapie Medscape. 4 (1). Archivovány od originál 6. června 2013.
  16. ^ Cox, Malcolm (1982). „Tetracyklinová nefrotoxicita“. V Porter, George A. (ed.). Nefrotoxické mechanismy drog a toxinů v životním prostředí. Boston, MA: Springer. str. 165–177. doi:10.1007/978-1-4684-4214-4_15. ISBN  978-1-4684-4216-8.
  17. ^ Mørk, A .; Geisler, A. (1995). „Srovnávací studie účinků tetracyklinů a lithia na cyklický systém druhého posla AMP“. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie. 19: 157–169. doi:10.1016 / 0278-5846 (94) 00112-U.
  18. ^ Eric Fliers; Marta Korbonits; J.A. Romijn (28. srpna 2014). Klinická neuroendokrinologie. Elsevierova věda. 43–. ISBN  978-0-444-62612-7.
  19. ^ L. Kovács; B. Lichardus (6. prosince 2012). Vasopresin: narušená sekrece a její účinky. Springer Science & Business Media. str. 180–. ISBN  978-94-009-0449-1.
  20. ^ A b Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12. ledna 2009). Učebnice nefroendokrinologie. Akademický tisk. str. 251–. ISBN  978-0-08-092046-7.