Protein související s rezistencí na více léků 2 - Multidrug resistance-associated protein 2 - Wikipedia
Protein související s rezistencí na více léků 2 (MRP2) také zvaný kanálový multispecifický organický aniontový transportér 1 (cMOAT) nebo Člen rodiny C kazety s vazbou ATP 2 (ABCC2) je protein že u lidí je kódován ABCC2 gen.[5][6][7]
Funkce
MRP2 je členem nadrodiny rodiny Transportéry ATP-binding cassette (ABC). ABC proteiny transportují různé molekuly přes extra- a intra-buněčné membrány. Geny ABC jsou rozděleny do sedmi odlišných podrodin (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Přesněji řečeno, tento protein je členem podrodiny MRP, do které je zapojen multirezistence. Tento protein je exprimován v kanalikulární (apikální) části hepatocytů a funkce v biliárním transportu. Substráty zahrnují protinádorové léky jako vinblastin; proto se zdá, že tento protein přispívá k rezistenci na léky v savčích buňkách.
MRP2 je také vyjádřen v apikální membrána z proximální renální tubul endoteliální buňky kde se podílejí na vylučování malých organické anionty.[8]
Inhibitory MRP2
| Lék | Třída | Indikace | Zdroj | Struktura |
|---|---|---|---|---|
| probenecid | urikosurický | dna hyperurikémie | [9] |  |
| furosemid | kličková diuretika | srdeční selhání otok | [9] |  |
| ritonavir | inhibitor proteázy | antiretrovirotikum | [10] |  |
| sachinavir | inhibitor proteázy | antiretrovirotikum | [11] |  |
| lamivudin | Nukleosidový analog | antivirový | [12] |  |
| abakavir | Nukleosidový analog | antiretrovirotikum | [12] |  |
| emtricitabin | Nukleosidový analog | antivirový | [12] |  |
| efavirenz | NNRTI | antiretrovirotikum | [12] |  |
| delavirdin | NNRTI | antiretrovirotikum | [12] |  |
| nevirapin | NNRTI | antiretrovirotikum | [12] |  |
| cidofovir | nukleosid fosfonát | antivirový | [13] |  |
| adefovir | nukleosid fosfonát | antivirový | [11] |  |
| tenofovir | nukleosid fosfonát | antivirový | [12] |  |
Klinický význam
Dubin-Johnsonův syndrom
Několik různých mutací v tomto genu bylo pozorováno u pacientů s Dubin-Johnsonův syndrom (DJS), autozomálně recesivní porucha charakterizovaná konjugovanou hyperbilirubinemií.[7][14]
Iatrogenní Fanconiho syndrom
Mnoho negativně nabitých metabolických odpadních produktů je vylučováno z těla ledvinami. Tyto organické anionty jsou transportovány z krve do endoteliální buňky renální proximální tubuly podle OAT1 přepravce. Odtamtud tyto odpady molekuly jsou přepravovány do lumen tubulu transportérem MRP2. Mnoho léků je tímto mechanismem vylučováno z těla. Některé z těchto léků procházejí transportérem MRP2 pomalu. To může způsobit nahromadění organických aniontů v cytoplazma buněk.
Léky, které inhibují transportér MRP2, mohou způsobit hromadění organických aniontů uvnitř buněk proximálního tubulu ledvin. Pokud některé z těchto organických aniontů inhibují syntézu mitochondriální DNA, může to způsobit iatrogenní Fanconiho syndrom. Nukleosidový fosfonát adefovir je inhibitor MRP2, který souvisí s onemocněním ledvin.[15] Tenofovir[16] a cidofovir[17] jsou také nukleosidové fosfonáty, které inhibují MRP2 a jsou spojovány s Fanconiho syndromem.
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
Cesta irinotekanu Upravit
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „IrinotecanPathway_WP46359“.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000023839 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025194 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Taniguchi K, Wada M, Kohno K, Nakamura T, Kawabe T, Kawakami M, Kagotani K, Okumura K, Akiyama S, Kuwano M (říjen 1996). „Lidský kanalikulární multispecifický transportér organických aniontů (cMOAT) je nadměrně exprimován v buněčných liniích lidské rakoviny rezistentní na cisplatinu se sníženou akumulací léčiva“. Cancer Res. 56 (18): 4124–9. PMID 8797578.
- ^ van Kuijck MA, Kool M, Merkx GF, Geurts van Kessel A, Bindels RJ, Deen PM, van Os CH (září 1997). „Přiřazení kanalikulárního multispecifického genu pro transport organických aniontů (CMOAT) k lidskému chromozomu 10q24 a myšímu chromozomu 19D2 fluorescenční in situ hybridizací“. Cytogenet Cell Genet. 77 (3–4): 285–7. doi:10.1159/000134599. PMID 9284939.
- ^ A b „Entrez Gene: ABCC2 ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR / MRP), member 2".
- ^ Sekine T, Miyazaki H, Endou H (únor 2006). "Molekulární fyziologie transportérů organických aniontů ledvin". Dopoledne. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2): F251–61. doi:10.1152 / ajprenal.00439.2004. PMID 16403838.
- ^ A b Bakos E, Evers R, Sinkó E, Váradi A, Borst P, Sarkadi B (duben 2000). "Interakce proteinů lidské rezistence na více léčivých přípravků MRP1 a MRP2 s organickými anionty". Mol. Pharmacol. 57 (4): 760–8. doi:10,1124 / mol. 57,4,760. PMID 10727523.
- ^ Peyrière H, Reynes J, Rouanet I a kol. (Březen 2004). „Renální tubulární dysfunkce spojená s léčbou tenofovirem: zpráva o 7 případech“. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 35 (3): 269–73. doi:10.1097/00126334-200403010-00007. PMID 15076241.
- ^ A b Gimenez F, Fernandez C, Mabondzo A (červen 2004). „Transport inhibitorů HIV proteázy hematoencefalickou bariérou a interakce s efluxními proteiny, P-glykoproteinem a proteiny rezistence na více léků“. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 36 (2): 649–58. doi:10.1097/00126334-200406010-00001. PMID 15167283. S2CID 6030800.
- ^ A b C d E F G Weiss J, Theile D, Ketabi-Kiyanvash N, Lindenmaier H, Haefeli WE (březen 2007). „Inhibice MRP1 / ABCC1, MRP2 / ABCC2 a MRP3 / ABCC3 nukleosidy, nukleotidy a nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy“. Drug Metab. Dispos. 35 (3): 340–4. doi:10.1124 / dmd.106.012765. PMID 17172311. S2CID 46141353.
- ^ Miller DS (listopad 2001). „Interakce nukleosid fosfonátu s více transportéry organických aniontů v renálním proximálním tubulu“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299 (2): 567–74. PMID 11602668.
- ^ Morii, Kazuhiko; Yamamoto, Takeharu (06.07.2016). „Dubin-Johnsonův syndrom“. New England Journal of Medicine. 375 (1): e1. doi:10.1056 / nejmicm1509529. PMID 27406372.
- ^ Marcellin P, Chang TT, Lim SG a kol. (Únor 2003). „Adefovir-dipivoxil k léčbě hepatitidy Be antigen-pozitivní chronické hepatitidy B“. N. Engl. J. Med. 348 (9): 808–16. doi:10.1056 / NEJMoa020681. PMID 12606735.
- ^ Atta MG, Fine DM (březen 2009). „Redakční komentář: tenofovirová nefrotoxicita - rozdíl mezi klinickými hodnoceními a praxí v reálném světě“. Přečtěte si AIDS. 19 (3): 118–9. PMID 19334329.
- ^ Vittecoq D, Dumitrescu L, Beaufils H, Deray G (srpen 1997). „Fanconiho syndrom spojený s terapií cidofovirem“. Antimicrob. Agenti Chemother. 41 (8): 1846. doi:10.1128 / AAC.41.8.1846. PMC 164022. PMID 9257778.
Další čtení
- Keppler D, König J (2001). "Jaterní sekrece konjugovaných léků a endogenních látek". Semin. Liver Dis. 20 (3): 265–72. doi:10,1055 / s-2000-9391. PMID 11076395.
- Gerk PM, Vore M (2002). „Regulace exprese proteinu 2 spojeného s rezistencí na více léků (MRP2) a jeho role v dispozici léčiva“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (2): 407–15. doi:10.1124 / jpet.102.035014. PMID 12130697. S2CID 873234.
- Mayer R, Kartenbeck J, Büchler M a kol. (1995). „Exprese exportní pumpy konjugátu kódované genem MRP v játrech a její selektivní nepřítomnost v kanalikulární membráně v mutantních hepatocytech s nedostatkem transportu“. J. Cell Biol. 131 (1): 137–50. doi:10.1083 / jcb.131.1.137. PMC 2120605. PMID 7559771.
- Büchler M, König J, Brom M a kol. (1996). „cDNA klonování hepatocytární kanalikulární izoformy proteinu rezistence k více lékům, cMrp, odhaluje novou konjugovanou exportní pumpu s nedostatkem hyperbilirubinemických mutantních krys“. J. Biol. Chem. 271 (25): 15091–8. doi:10.1074 / jbc.271.25.15091. PMID 8662992.
- Paulusma CC, Kool M, Bosma PJ a kol. (1997). „Mutace v lidském kanalikulárním multispecifickém genu pro transport organických aniontů způsobuje Dubin-Johnsonův syndrom“ (PDF). Hepatologie. 25 (6): 1539–42. doi:10,1002 / hep 510250635. PMID 9185779. S2CID 22635775.
- Wada M, Toh S, Taniguchi K a kol. (1998). „Mutace v kanilikulárním multispecifickém genu transportéru organických aniontů (cMOAT), novém transportéru ABC, u pacientů s hyperbilirubinemií II / Dubin-Johnsonovým syndromem“. Hučení. Mol. Genet. 7 (2): 203–7. doi:10,1093 / hmg / 7,2.203. PMID 9425227.
- Evers R, Kool M, van Deemter L a kol. (1998). „Aktivita exportu léčiva z lidského kanálového multispecifického organického aniontového transportéru v polarizovaných ledvinových MDCK buňkách exprimujících cMOAT (MRP2) cDNA“. J. Clin. Investovat. 101 (7): 1310–9. doi:10,1172 / JCI119886. PMC 508708. PMID 9525973.
- Kajihara S, Hisatomi A, Mizuta T a kol. (1999). „Spojovací mutace v lidském kanalikulárním multispecifickém genu pro transport organických aniontů způsobuje Dubin-Johnsonův syndrom“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 253 (2): 454–7. doi:10.1006 / bbrc.1998.9780. PMID 9878557.
- Toh S, Wada M, Uchiumi T a kol. (1999). "Genomická struktura kanalikulárního multispecifického organického aniontového transportního genu (MRP2 / cMOAT) a mutace v oblasti ATP-vazebné kazety u Dubin-Johnsonova syndromu". Dopoledne. J. Hum. Genet. 64 (3): 739–46. doi:10.1086/302292. PMC 1377791. PMID 10053008.
- Schaub TP, Kartenbeck J, König J a kol. (1999). „Exprese exportní pumpy kódované genem MRP2 v proximálních tubulech lidských ledvin a v karcinomu ledvinových buněk“. J. Am. Soc. Nephrol. 10 (6): 1159–69. PMID 10361853.
- Tsujii H, König J, Rost D a kol. (1999). „Exon-intronová organizace genu pro lidský multirezistentní protein 2 (MRP2) mutovala v Dubin-Johnsonově syndromu“. Gastroenterologie. 117 (3): 653–60. doi:10.1016 / S0016-5085 (99) 70459-2. PMID 10464142.
- Kocher O, Comella N, Gilchrist A a kol. (1999). „PDZK1, nový protein obsahující doménu PDZ up-regulovaný v karcinomech a mapovaný na chromozom 1q21, interaguje s cMOAT (MRP2), proteinem spojeným s rezistencí na více léků“. Laboratoř. Investovat. 79 (9): 1161–70. PMID 10496535.
- Tanaka T, Uchiumi T, Hinoshita E a kol. (1999). "Gen lidského multirezistentního proteinu 2: funkční charakterizace 5'-ohraničující oblasti a exprese v jaterních buňkách". Hepatologie. 30 (6): 1507–12. doi:10,1002 / hep. 510300617. PMID 10573531. S2CID 22514353.
- St-Pierre MV, Serrano MA, Macias RI, et al. (2000). "Exprese členů rodiny proteinových rezistencí vůči více lékům v lidském termínu placenta". Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 279 (4): R1495–503. doi:10.1152 / ajpregu.2000.279.4.R1495. PMID 11004020.
- Keitel V, Kartenbeck J, Nies AT a kol. (2001). „Narušená proteinová maturace konjugované exportní pumpy multirezistentního proteinu 2 v důsledku deleční mutace Dubin-Johnsonova syndromu“. Hepatologie. 32 (6): 1317–28. doi:10.1053 / jhep.2000.19791. PMID 11093739. S2CID 20920288.
- Ito S, Ieiri I, Tanabe M a kol. (2001). „Polymorfismus transportních genů ABC, MDR1, MRP1 a MRP2 / cMOAT, u zdravých japonských subjektů“. Farmakogenetika. 11 (2): 175–84. doi:10.1097/00008571-200103000-00008. PMID 11266082.
- Mor-Cohen R, Zivelin A, Rosenberg N, et al. (2001). "Identifikace a funkční analýza dvou nových mutací v genu proteinu 2 pro více léků u izraelských pacientů s Dubin-Johnsonovým syndromem". J. Biol. Chem. 276 (40): 36923–30. doi:10,1074 / jbc.M105047200. PMID 11477083.
- Mallants R, Van Oosterwyck K, Van Vaeck L, Mols R, De Clercq E, Augustijns P (2005). „Protein 2 (MRP2) spojený s rezistencí na více léků ovlivňuje hepatobiliární eliminaci, ale nikoli střevní dispozici tenofovir-disoproxil-fumarátu a jeho metabolitů“. Xenobiotica. 35 (10–11): 1055–66. doi:10.1080/00498250500354493. PMID 16393861. S2CID 6888528.
externí odkazy
- ABCC2 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.