Vrozené poruchy metabolismu - Inborn errors of metabolism
| Vrozené poruchy metabolismu | |
|---|---|
| Specialita | Lékařská genetika  |
Vrozené poruchy metabolismu tvoří velkou třídu genetické nemoci zahrnující kongenitální poruchy metabolismus.[1] Většina je způsobena vadami single geny ten kód pro enzymy které usnadňují přeměnu různých látek (substráty ) do dalších (produkty ). U většiny poruch vznikají problémy v důsledku hromadění toxických látek nebo látek narušujících normální funkci nebo účinků snížené schopnosti syntetizovat esenciální sloučeniny. Vrozené poruchy metabolismu jsou nyní často označovány jako vrozené metabolické nemoci nebo zděděné metabolické poruchy.[2]Termín vrozené poruchy metabolismu byl vytvořen britským lékařem, Archibald Garrod (1857–1936), v roce 1908. Je známý prací, která předznamenávala hypotéza „jeden gen-jeden enzym“, na základě jeho studií o povaze a dědičnosti alkaptonurie. Jeho klíčový text, Vrozené chyby metabolismu byla zveřejněna v roce 1923.[3]
Klasifikace
Zděděné metabolické nemoci byly tradičně klasifikovány jako poruchy uhlohydrát metabolismus, aminokyselina metabolismus, organická kyselina metabolismus, nebo lysozomální střádavé choroby. V posledních desetiletích byly objeveny stovky nových dědičných poruch metabolismu a kategorie se rozšířily. Následují některé z hlavních tříd vrozených metabolických chorob s prominentními příklady každé třídy. Mnoho dalších do těchto kategorií nespadá.[Citace je zapotřebí ]
- Poruchy metabolismu sacharidů
- Poruchy aminokyselina metabolismus[5]
- Porucha cyklu močoviny nebo poruchy cyklu močoviny
- Poruchy organická kyselina metabolismus (organické acidurie )
- Poruchy oxidace mastných kyselin a mitochondriální metabolismus
- Poruchy porfyrin metabolismus
- Poruchy purin nebo pyrimidin metabolismus
- Poruchy metabolismu steroidů
- Poruchy mitochondriální funkce
- Poruchy peroxisomální funkce
- Lysozomální poruchy ukládání[6]
Příznaky a symptomy
Vzhledem k enormnímu počtu těchto onemocnění může být řada systémů nepříznivě ovlivněna, téměř každá „stížnost“ na poskytovatele zdravotní péče může mít jako možnou příčinu vrozené metabolické onemocnění, zejména v dětství a dospívání. Následují příklady možných projevů ovlivňujících každý z hlavních orgánových systémů.
- Selhání růstu, nerost, ztráta hmotnosti
- Nejednoznačné genitálie, opožděná puberta, předčasná puberta
- Vývojové zpoždění, záchvaty, demence, encefalopatie, mrtvice
- Hluchota, slepota, bolestivost
- Kůže vyrážka neobvyklé pigmentace, nedostatek pigmentace, nadměrný růst vlasů, boule a boule
- Zubní abnormality
- Imunodeficience, nízký počet krevních destiček, nízký počet červených krvinek, zvětšená slezina, zvětšené lymfatické uzliny
- Mnoho forem rakovina
- Opakující se zvracení, průjem, bolest břicha
- Nadměrné močení, selhání ledvin, dehydratace, otok
- Nízký krevní tlak, srdeční selhání, zvětšené srdce, hypertenze, infarkt myokardu
- Zvětšení jater, žloutenka, selhání jater
- Neobvyklé rysy obličeje, vrozené vady
- Nadměrné dýchání (hyperventilace ), respirační selhání
- Neobvyklé chování, Deprese, psychóza
- Bolest kloubů, sval slabost, křeče
- Hypotyreóza, nedostatek adrenalinu, hypogonadismus, diabetes mellitus
Diagnóza
Desítky vrozených metabolických chorob jsou nyní detekovatelné pomocí screening novorozenců zkoušky, zejména rozšířené zkoušky pomocí hmotnostní spektrometrie. Toto je stále častější způsob stanovení diagnózy a někdy vede k dřívější léčbě a lepšímu výsledku. Existuje revoluční plynová chromatografie – hmotnostní spektrometrie - technologie založená na integrovaném analytickém systému, která nyní umožňuje testovat novorozence na více než 100 mm genetické metabolické poruchy.
Kvůli rozmanitosti podmínek je mnoho různých diagnostické testy se používají pro screening. Po abnormálním výsledku často následuje následný „definitivní test“ k potvrzení podezření na diagnózu.
Běžné screeningové testy používané za posledních šedesát let:
- Test na chlorid železitý (detekuje abnormální metabolity v moči)
- Ninhydrin papírová chromatografie (detekuje abnormální aminokyselina vzory)
- Guthrieho test (detekuje nadměrné množství specifických aminokyselin v krvi) Vysušená krevní skvrna může být použita pro multianalytové testování pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie (MS / MS). To poskytlo indikaci poruchy. Totéž musí být dále potvrzeno enzymatickými testy, IEX-Ninhydrinem, GC / MS nebo DNA Testováním.
- Kvantitativní měření aminokyseliny v plazma a moč
- IEX-Ninhydrin postkolonová derivační kapalina iontová chromatografie (detekuje abnormální aminokyselina vzorce a kvantitativní analýza)
- Moč organická kyselina analýza plynová chromatografie – hmotnostní spektrometrie
- Plazma acylkarnitin analýza hmotnostní spektrometrie
- Moč purin a pyrimidin analýza plynovou chromatografií - hmotnostní spektrometrií
Specifické diagnostické testy (nebo cílený screening na malou skupinu poruch):
- Tkáň biopsie: játra, sval, mozek, kostní dřeň
- Biopsie kůže a kultivace fibroblastů pro testování specifických enzymů
- Charakteristický Testování DNA
Recenze z roku 2015 uvádí, že i při všech těchto diagnostických testech existují případy, kdy „biochemické testování, sekvenování genů a enzymatické testování nemohou potvrdit ani vyloučit IEM, což má za následek nutnost spoléhat se na klinický průběh pacienta“.[7]
Léčba
V polovině 20. století bylo hlavní zacházení s některými z poruchy aminokyselin bylo omezení dietních bílkovin a veškerá další péče byla prostě zvládnutí komplikací. V posledních dvaceti letech se stala náhradou enzymů, genovou terapií a transplantací orgánů dostupná a prospěšná pro mnoho dříve neléčitelných poruch. Uvádíme některé z nejběžnějších nebo nejslibnějších terapií:
- Dietní omezení
- Například redukce dietních bílkovin zůstává základem léčby fenylketonurie a další poruchy aminokyselin
- Doplněk stravy nebo náhrada
- Například orální požití kukuřičného škrobu několikrát denně pomáhá lidem předcházet nemoci z ukládání glykogenu aby se nestal vážným hypoglykemický.
- Vitamíny
- Např., thiamin doplnění prospívá několika typům poruch, které způsobují laktátová acidóza.
- Zprostředkující metabolity, sloučeniny nebo léky, které usnadňují nebo zpomalují specifické metabolické cesty
- Dialýza
- Náhrada enzymu Např. Kyselina-alfa glukosidáza pro Pompeho choroba
- Genová terapie
- Transplantace kostní dřeně nebo orgánů
- Léčba příznaků a komplikací
- Prenatální diagnóza
Epidemiologie
Ve studii v Britská Kolumbie, celková incidence vrozených metabolických poruch byla odhadnuta na 40 na 100 000 živě narozených nebo 1 na 2 500 narozených,[8] celkově představuje více než přibližně 15% poruchy jediného genu v populaci.[8] Zatímco mexická studie stanovila celkovou incidenci 3,4: 1 000 živých novorozenců a detekci nosiče 6,8: 1 000 NBS [6]
| Typ vrozené chyby | Incidence | |
|---|---|---|
| Onemocnění zahrnující aminokyseliny (např. PKU ), organické kyseliny, primární laktátová acidóza, galaktosémie nebo onemocnění močovinového cyklu | 24 na 100 000 narozených[8] | 1 z 4 200[8] |
| Lysozomální střádavá nemoc | 8 na 100 000 narozených[8] | 1 z 12500[8] |
| Peroxizomální porucha | ~ 3 až 4 na 100 000 narozených[8] | ~ 1 z 30 000[8] |
| Na základě dýchacího řetězce mitochondriální nemoc | ~ 3 na 100 000 narozených[8] | 1 z 33 000[8] |
| Nemoc skladování glykogenu | 2,3 na 100 000 narozených[8] | 1 ze 43 000[8] |
Reference
- ^ "Vrozené chyby metabolismu: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. Citováno 2017-02-27.
- ^ „Zděděné metabolické poruchy - příznaky a příčiny“. Klinika Mayo.
- ^ Archibald Garrod. 1923. Vrozené chyby metabolismu na stránkách Electronic Scholarly Publishing
- ^ Cantú-Reyna, C .; Santos-Guzmán, J .; Cruz-Camino, H .; Vazquez Cantu, D.L .; Góngora-Cortéz, J.J .; Gutiérrez-Castillo, A. (4. února 2019). „Výskyt deficitu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy v hispánské populaci“. Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 12 (2): 203–207. doi:10,3233 / NPM-1831. PMID 30741698.
- ^ Zea-Rey, Alexandra V .; Cruz-Camino, Héctor; Vazquez-Cantu, Diana L .; Gutiérrez-García, Valeria M .; Santos-Guzmán, Jesús; Cantú-Reyna, Consuelo (27. listopadu 2017). „Výskyt přechodné novorozenecké tyrosinémie u mexické populace“. Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. 5: 232640981774423. doi:10.1177/2326409817744230.
- ^ A b Navarrete-Martínez, Juana Inés; Limón-Rojas, Ana Elena; Gaytán-García, Maria de Jesús; Reyna-Figueroa, Jesús; Wakida-Kusunoki, Guillermo; Delgado-Calvillo, Ma. del Rocío; Cantú-Reyna, Consuelo; Cruz-Camino, Héctor; Cervantes-Barragán, David Eduardo (květen 2017). „Novorozenecký screening šesti poruch skladování lysozomů v kohortě mexických pacientů: tříleté nálezy ze screeningového programu v uzavřeném mexickém zdravotním systému“. Molekulární genetika a metabolismus. 121 (1): 16–21. doi:10.1016 / j.ymgme.2017.03.001. PMID 28302345.
- ^ Vernon, Hilary (červen 2015). „Vrozené chyby metabolismu: pokrok v diagnostice a terapii“. JAMA Pediatrics. 169 (8): 778–82. doi:10.1001 / jamapediatrics.2015.0754. PMID 26075348.
- ^ A b C d E F G h i j k l Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB (leden 2000). „Incidence vrozených chyb metabolismu v Britské Kolumbii, 1969–1996“. Pediatrie. 105 (1): e10. doi:10.1542 / peds.105.1.e10. PMID 10617747.
externí odkazy
| Klasifikace | |
|---|---|
| Externí zdroje |
