Nedostatek fumarázy - Fumarase deficiency

Nedostatek fumarázy
Ostatní jménaNedostatek fumarát hydratázy [1]
Kyselina fumarová wpmp.png
Fumarát je převeden na malát podle fumaráza

Nedostatek fumarázy (nebo fumarová acidurie) je mimořádně vzácný autosomálně recesivní metabolická porucha v Krebsův cyklus charakterizovaný nedostatkem enzym fumarát hydratáza, což způsobí nahromadění kyselina fumarová v moč a nedostatek malát. V roce 1990 bylo na celém světě známo pouze 13 případů, poté byl v inbrední komunitě v Arizoně zdokumentován soubor 20 případů.

Prezentace

Příčiny nedostatku fumarázy encefalopatie,[2] těžké mentální postižení neobvyklé rysy obličeje, malformace mozku a epileptické projevy záchvaty[3] kvůli neobvykle nízkému množství fumaráza v buňkách. Zpočátku se může projevit polyhydramnios na prenatálním ultrazvuku. Postižení novorozenci mohou vykazovat nespecifické příznaky špatného krmení a hypotonie. Laboratorní nálezy u novorozenců mohou naznačovat polycytémie, leukopenie nebo neutropenie. Jak stárnou, neurologické deficity se začínají projevovat záchvaty, dystonias a závažné vývojové zpoždění.[4]

Patofyziologie

Nedostatek fumarázy je způsoben mutací fumarát hydratázy (FH) gen u lidí, který kóduje enzym, který se převádí fumarát na malát v mitochondrie. Další mutantní alely genu FH, umístěné na člověku Chromozom 1 na pozici 1q42.1, příčina více kožní a dělohy leiomyomata, dědičné leiomyomatóza a rakovina ledvinových buněk.[5] Nedostatek fumarázy je jedním z mála známých nedostatků Krebsův cyklus nebo cyklus trikarboxylové kyseliny, hlavní enzymatická cesta buněčného aerobiku dýchání.[6]

Nedostatek fumarázy má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Podmínkou je autosomálně recesivní porucha,[7] a proto je obvykle nutné, aby postižený jedinec dostal mutovanou alelu od obou rodičů. Rodičům, kteří byli prvními, se narodila řada dětí s diagnostikovanou poruchou bratranci.[8][9] Může být také spojena s uniparental isodisomy.[10]

Diagnóza

Léčba

U pacientů je nedostatek malátu, protože fumarázový enzym na něj nedokáže převést fumarát, proto je léčba prováděna perorální kyselinou jablečnou, která umožní pokračovat v Krebsově cyklu a případně vytvořit ATP.[Citace je zapotřebí ]

Epidemiologie

Nedostatek fumarázy je extrémně vzácný - do roku 1990 bylo na celém světě diagnostikováno a identifikováno pouze 13 případů.[Citace je zapotřebí ]

Skupina 20 případů byla od té doby zdokumentována v partnerských městech Colorado City, Arizona a Hildale, Utah mezi inbrední komunita 10 000 členů Fundamentalistická církev Ježíše Krista Svatých posledních dnů.[11][12][13][14] Syndrom, který má přezdívku „Polygamist's Down's“, je obviňován bratranec manželství, ale ve větším smyslu souvisí s reprodukční izolace komunity, mezi nimiž je 85% pokrevně příbuzných John Y. Barlow nebo Joseph Smith Jessop.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ "Nedostatek fumarázy | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 8. dubna 2019.
  2. ^ Bayley, Jean-Pierre; Launonen, Virpi; Tomlinson, Ian P.M. (25. března 2008). „Databáze mutací FH: online databáze mutací fumarát hydratázy zapojených do syndromu nádoru MCUL (HLRCC) a vrozeného deficitu fumarázy“. BMC Med. Genet. 9 (1): 20. doi:10.1186/1471-2350-9-20. PMC  2322961. PMID  18366737.
  3. ^ Kerrigan, John F .; Aleck, Kirk A .; Tarby, Theodore J .; Bird, C. Roger; Heidenreich, Randall A. (květen 2000) [3. května 2001]. "Fumarová acidurie: klinické a zobrazovací vlastnosti". Ann. Neurol. 47 (5): 583–8. doi:10.1002 / 1531-8249 (200005) 47: 5 <583 :: AID-ANA5> 3.0.CO; 2-Y. PMID  10805328.
  4. ^ Ewbank, Clifton; Kerrigan, John F .; Aleck, Kirk (4. dubna 2013) [5. července 2006]. „Nedostatek fumarátové hydatázy“. GeneReviews. Seattle WA: University of Washington. PMID  20301679.
  5. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Nedostatek fumarázy - 606812
  6. ^ Devlin, Thomas M. (2006). Učebnice biochemie: s klinickými korelacemi. New York: John Wiley. p. 546. ISBN  978-0-471-67808-3.
  7. ^ Gellera, C .; Uziel, G .; Rimoldi, M .; Zeviani, M .; Laverda, A .; Carrara, F .; DiDonato, S. (březen 1990). „Nedostatek fumarázy je autozomálně recesivní encefalopatie ovlivňující mitochondriální i cytosolické enzymy.“ Neurologie. 40 (3 Část 1): 495–499. doi:10.1212 / wnl.40.3_part_1.495. PMID  2314594. S2CID  1292556.
  8. ^ Petrova-Benedict, R .; Robinson, B.H .; Stacey, T.E .; Mistry, J .; Chalmers, R.A. (1987). „Deficitní aktivita fumarázy u kojence s fumarikidemií a její distribuce mezi různé formy enzymu pozorované při izoelektrické fokusaci“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 40 (3): 257–266. PMC  1684096. PMID  3578275.
  9. ^ Bourgeron, T .; Chretien, D .; Poggi-Bach, J .; Doonan, S .; Rabier, D .; Letouzé, P .; Munnich, A .; Rötig, A .; Landrieu, P .; Rustin, P. (červen 1994). „Mutace genu pro fumarázu u dvou sourozenců s progresivní encefalopatií a nedostatkem fumarázy“. J. Clin. Investovat. 93 (6): 2514–2518. doi:10.1172 / JCI117261. PMC  294471. PMID  8200987.
  10. ^ Zeng, Wen-Qi; Gao, Hanlin; Brueton, Louise; Hutchin, Tim; Gray, George; Chakrapani, Anupam; Olpin, Simon; Shih, Vivian E. (1. května 2006) [30. března 2006]. „Deficit fumarázy způsobený homozygotní mutací P131R a otcovskou parciální isodisomií chromozomu 1“. Dopoledne. J. Med. Genet. A. 140A (9): 1004–1009. doi:10,1002 / ajmg.a.31186. PMID  16575891. S2CID  38553151.
  11. ^ Dougherty, John (29. prosince 2005). „Zakázané ovoce: Inbreeding mezi polygamisty podél hranice mezi Arizonou a Utahem vytváří kastu těžce retardovaných a deformovaných dětí.“. Zprávy Phoenix New Times. p. 2.
  12. ^ A b „Mnohoženství mormonské sekty způsobuje většinu případů nedostatku fumarázy na světě“. Digitální deník. 2007-06-14.
  13. ^ Hollenhorst, John (8. února 2006). „Vrozená vada trápí děti ve městech FLDS: Fumarase Nedostatek postihuje 20, je spojen s manželstvím blízkého Kina“. Deseret News.
  14. ^ Szep, Jason (14. června 2007). „Polygamistická komunita čelí vzácné genetické poruše“. Reuters.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje