Glykogenová skladovací choroba typu IV - Glycogen storage disease type IV

Glykogenová skladovací choroba typu IV
Ostatní jménaAndersenova triáda, Andersenova choroba[1]
Glycogen.svg
Glykogen
SpecialitaEndokrinologie, lékařská genetika, hepatologie  Upravte to na Wikidata

Glykogenová skladovací choroba typu IV je forma choroba ukládání glykogenu, což je způsobeno vrozená chyba metabolismu. Je to výsledek mutace v GBE1 gen, který způsobuje poruchu enzymu rozvětvujícího glykogen. Glykogen proto není vytvářen správně a abnormální molekuly glykogenu se hromadí v buňkách; nejzávažněji v srdečních a svalových buňkách. Závažnost tohoto onemocnění se liší podle množství produkovaného enzymu. Glykogenová skladovací choroba typu IV je autozomálně recesivní, což znamená, že každý rodič má mutantní kopii genu, ale nevykazuje žádné příznaky onemocnění. Postihuje 1 z 800 000 jedinců po celém světě, přičemž 3% všech glykogenových nemocí z ukládání je typu IV.[2]

Lidská patologie

Je to důsledek absence enzym rozvětvující glykogen, který je rozhodující při výrobě glykogen. To vede k tomu, že se v glykogenu ukládají velmi dlouhé nerozvětvené řetězce glukózy. Dlouhé nerozvětvené molekuly mají nízkou rozpustnost, což vede k srážení glykogenu v játrech. Tyto usazeniny se následně hromadí v tělesné tkáni, zejména v srdce a játra. Neschopnost rozložit glykogen ve svalových buňkách způsobuje svalovou slabost. Pravděpodobným konečným výsledkem je cirhóza a smrt do 5 let. U dospělých je aktivita enzymu vyšší a příznaky se projeví až v pozdějším věku.

Typy variant

Fatální perinatální neuromuskulární typ

  • Přebytek tekutiny se hromadí kolem plodu a v těle plodu
  • Plod má stav zvaný akinezní deformační sekvence
  • Způsobuje snížení pohybu plodu a ztuhlost kloubů po narození
  • Kojenci mají nízký svalový tonus a úbytek svalové hmoty
  • Nepřežijte minulé novorozenecké stádium kvůli oslabenému srdci a plicím

Vrozený svalový typ

  • Vyvíjí se v raném dětství
  • Děti mají dilatační kardiomyopatii, která brání efektivnímu pumpování srdce
  • Přežít jen pár měsíců

Progresivní jaterní typ

  • Kojenci mají potíže s přibýváním na váze
  • Vyvine se zvětšená játra a cirhóza, to je nevratné
  • Vysoký TK v jaterní portální žíle a hromadění tekutiny v břišní dutině
  • Zemřete na selhání jater v raném dětství

Neprogresivní jaterní typ

  • Stejné jako progresivní, ale onemocnění jater není tak závažné
  • Obvykle se u vás nevyvíjí cirhóza
  • Obvykle vykazují svalovou slabost a hypotonii
  • Přežijte do dospělosti
  • Očekávaná délka života se liší podle závažnosti příznaků

Dětský neuromuskulární typ

  • Vyvíjí se v pozdním dětství
  • Má myopatii a dilatační kardiomyopatii
  • Velmi se liší
  • Někteří mají mírnou svalovou slabost
  • Některé mají těžkou kardiomyopatii a umírají v rané dospělosti

Diagnóza

Stanovení α 1,4 1,4 glukan transferázy.

Terminologie

Je také známý jako:

  • Glykogenóza typu IV
  • Nedostatek enzymů větvících glykogen
  • Onemocnění těla polyglukosanem
  • Amylopektinóza

Někdy se používá eponym „Andersenova choroba“ Dorothy Hansine Andersen.[3][4]

Mutace v GBE1 mohou také způsobit mírnější onemocnění u dospělých onemocnění těla dospělého polyglukosanu.[5]

U zvířat

Forma u koní je známá jako nedostatek enzymů větvících glykogen. Bylo hlášeno v American Quarter Horses a příbuzná plemena.

Toto onemocnění bylo hlášeno v Norská lesní kočka, kde způsobuje degeneraci kosterního svalstva, srdce a CNS u zvířat starších 5 měsíců. Nebylo to spojeno s cirhóza nebo selhání jater.[6][7]

Reference

  1. ^ „Andersenova choroba (GSD IV)“.
  2. ^ „Glykogenová skladovací choroba typu IV.“ Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna, 10. září 2015. Web. 27. září 2015.
  3. ^ Andersenova choroba (Dorothy Hansine Andersen) na Kdo to pojmenoval?
  4. ^ Andersen DH (1956). "Familiární cirhóza jater s ukládáním abnormálního glykogenu". Laboratoř. Investovat. 5 (1): 11–20. PMID  13279125.
  5. ^ McKusick, Victor A .; Kniffin, Cassandra L. (2. května 2016). "OMIM Entry 263570 - Polyglukosanová tělová neuropatie, dospělá forma". Online Mendelian Inheritance in Man. Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 7. března 2017.
  6. ^ Fyfe, JC; Giger, U; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Steinberg, SA; Wang, P; Patterson, DF (prosinec 1992). "Glykogenová skladovací choroba typu IV: zděděný nedostatek aktivity větvících enzymů u koček". Pediatrický výzkum. 32 (6): 719–25. doi:10.1203/00006450-199212000-00020. PMID  1337588.
  7. ^ Fyfe, J. C .; Kurzhals, R.L .; Hawkins, M. G .; Wang, P .; Yuhki, N .; Giger, U .; Van Winkle, T. J .; Haskins, M. E.; Patterson, D. F .; Henthorn, P. S. (2007). „Komplexní přeskupení v GBE1 způsobuje jak perinatální hypoglykemický kolaps, tak neuromuskulární degeneraci s pozdním juvenilním nástupem u glykogenové choroby typu IV norských lesních koček“. Molekulární genetika a metabolismus. 90 (4): 383–392. doi:10.1016 / j.ymgme.2006.12.003. PMC  2063609. PMID  17257876. „Nedostatek aktivity enzymu rozvětvujícího glykogen (GBE) způsobuje glykogenové onemocnění typu IV (GSD IV), autozomálně recesivní chybu metabolismu. Abnormální glykogen se hromadí v myocytech, hepatocytech a neuronech a způsobuje variabilně progresivní, benigní až letální orgánové dysfunkce. přirozeně se vyskytující ortolog lidské GSD IV byl popsán dříve u norských lesních koček (NFC). “

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje