Dubin-Johnsonův syndrom - Dubin–Johnson syndrome

Dubin-Johnsonův syndrom
Ostatní jménaKonjugovaná hyperbilirubinémie[1]
Bilirubin.svg
Bilirubin
SpecialitaPediatrie, hepatologie  Upravte to na Wikidata

Dubin-Johnsonův syndrom je vzácný, autosomálně recesivní benigní porucha, která způsobuje izolované zvýšení konjugace bilirubin v séru. Tento stav klasicky způsobuje černou játra v důsledku ukládání pigmentu podobného melaninu.[2] Tento stav je spojen s poruchou schopnosti hepatocytů vylučovat konjugované bilirubin do žluči a je podobný Rotorův syndrom. Obvykle je bez příznaků, ale může být diagnostikována v raném dětství na základě laboratorních testů. Obvykle není nutná žádná léčba.[2]

Patofyziologie

Konjugovaná hyperbilirubinemie je výsledkem defektního endogenního a exogenního přenosu aniontových konjugátů z hepatocytů do žluči.[3] Porucha biliární exkrece bilirubin-glukuronidů je způsobena mutací v kanalikulárním protein více rezistence na léky 2 (MRP2). Tmavě zbarvená játra jsou způsobena polymerizovanými metabolity epinefrinu, nikoli bilirubinem.[4]

Dubin-Johnsonův syndrom má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Dubin-Johnsonův syndrom je způsoben vadou rezistence na více léků gen proteinu 2 (ABCC2 ), umístěný na chromozom 10.[2] Jedná se o autozomálně recesivní onemocnění a je pravděpodobně způsobeno ztrátou funkční mutace, protože mutace ovlivňuje cytoplazmatickou / vazebnou doménu.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Charakteristickým znakem Dubin-Johnsonova syndromu je neobvyklý poměr mezi vedlejšími produkty biosyntézy hemu:

  • Neovlivněné subjekty mají a koproporfyrin Poměr III ku koproporfyrinu I kolem 3–4: 1.
  • U pacientů s Dubin-Johnsonovým syndromem je tento poměr obrácen, přičemž koproporfyrin I je 3-4krát vyšší než koproporfyrin III. Analýza moči porfyriny ukazuje normální hladinu koproporfyrinu, ale I izomer tvoří 80% z celkového množství (obvykle 25%).

Během prvních dvou dnů života mají zdraví novorozenci poměry koproporfyrinu v moči podobné poměrům pozorovaným u pacientů s Dubin-Johnsonovým syndromem; do 10 dnů života se však tyto hladiny převedou na normální poměr dospělých.[5]

v posmrtně pitva, játra budou mít tmavě růžový nebo černý vzhled pigment nashromáždění.[Citace je zapotřebí ]

Velké množství kanalikulárního proteinu rezistentního vůči lékům způsobuje přenos bilirubinu na žlučové kanály. Izoforma tohoto proteinu je lokalizována na apikální hepatocytární membráně, což umožňuje transport glukuronid a glutathion konjuguje zpět do krve. Vysoká úroveň gama-glutamyltransferáza (GGT) pomáhá při diagnostice patologií zahrnujících obstrukci žlučových cest.[Citace je zapotřebí ]

Odlišení od Rotorovho syndromu

Dubin-Johnsonův syndrom je podobný Rotorův syndrom, ale lze je odlišit:

Rotorův syndromDubin-Johnsonův syndrom
Vzhled játranormální histologie a vzhledjátra mají černou pigmentaci
Žlučník vizualizacežlučník lze vizualizovat orálním cholecystogramemžlučník nelze zobrazit
Celková moč koproporfyrin obsahvysoká, přičemž <70% je izomer 1normální s> 80% izomeru 1 (normální moč obsahuje více izomeru 3 než izomeru 1)

Lze také provést test aktivity MRP2 k rozlišení mezi Dubin-Johnsonovým syndromem a Rotorovým syndromem. K tomu se používá clearance bromsulftaleinu, jehož test se nazývá test clearance bromsulftaleinu. 100 jednotek BSP je injikováno intravenózně a poté je odstraněno. V případě Dubin-Johnsonova syndromu bude clearance bromsulftaleinu do 90 minut, zatímco v případě Rotorovho syndromu je clearance pomalá, tj. Clearance trvá déle než 90 minut.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Dubin-Johnsonův syndrom je benigní onemocnění a není nutná žádná léčba. Je však důležité tento stav rozpoznat, aby nedošlo k jeho záměně s jinými poruchami hepatobiliárního systému spojenými s konjugovanou hyperbilirubinemií, které vyžadují léčbu nebo mají jinou prognózu.[6]

Prognóza

Prognóza je dobrá a léčba tohoto syndromu je obvykle zbytečná. Většina pacientů je bez příznaků a má normální délku života.[3] Někteří novorozenci mají cholestázu.[3] Hormonální antikoncepce a těhotenství může vést k zjevnému žloutenka a ikterus (zežloutnutí očí a kůže).[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Dubin-Johnsonův syndrom poprvé popsali v roce 1954 dva muži - Dr. Frank Johnson, vojenský lékař a výzkumný pracovník na Veterans Administration and Patient Armed Forces Institute ve Washingtonu, DC, a Dr. Isadore Dubin, kanadský patolog, který poté pracoval po boku mu.[7] Dr. Johnson studoval medicínu na Howard University College of Medicine a během své lékařské kariéry čelil značné diskriminaci z důvodu, že je Afroameričan, a během aktivní služby byl dokonce odvrácen od aktivní služby Bitva v Ardenách, přestože je první poručík a vyškolený lékař.[8] Později, během své stáže, musel spát v tuberkulózním sanatoriu, protože nemocnice nedovolila afroamerickým lékařům žít ve stejných rezidencích jako bílí lékaři, a bylo mu zabráněno v rotaci na několika službách, včetně všeobecné chirurgie.[8] Tyto zkušenosti, spojené s jeho vrozeným zájmem o chemii, ho přiměly pokračovat v patologii, kde se nakonec setkal s Dr. Dubinem a poprvé popsal tento syndrom.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ "Dubin-Johnsonův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 11. dubna 2019.
  2. ^ A b C Strassburg CP (2010). „Hyperbilirubinemické syndromy (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson a Rotorův syndrom)“. Osvědčené postupy a výzkum: Klinická gastroenterologie. 24 (5): 555–571. doi:10.1016 / j.bpg.2010.07.007. PMID  20955959.
  3. ^ A b C Suzanne M Carter, MS Dubin-Johnsonův syndrom na eMedicína
  4. ^ Kumar, Vinay (2007). Robbinsova základní patologie. Elsevier. str. 639.
  5. ^ Rocchi E, Balli F, Gibertini P a kol. (Červen 1984). "Vylučování koproporfyrinu u zdravých novorozenců". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 3 (3): 402–7. doi:10.1097/00005176-198406000-00017. hdl:11380/612304. PMID  6737185.
  6. ^ Aktuální: „Zděděné poruchy spojené s konjugovanou hyperbilirubinemií“
  7. ^ Dubin, IN; Johnson, F (září 1954). „Chronická idiopatická žloutenka s neidentifikovaným pigmentem v jaterních buňkách; nová klinicko-patologická entita se zprávou o 12 případech“. Medicína (Baltimore). 33 (3): 155–198. doi:10.1097/00005792-195409000-00001. PMID  13193360.
  8. ^ A b Kennedy, Charles Stuart (1992). Rozhovor o ústní historii Dr. Frank B. Johnson. Ústav patologie ozbrojených sil Program orální historie. Archivoval Internetový archiv, získaný 24. března 2016.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje