Nedostatek pyruvátkarboxylázy - Pyruvate carboxylase deficiency - Wikipedia

Nedostatek pyruvátkarboxylázy
Ostatní jménaLeigh nekrotizující encefalopatie způsobená nedostatkem pyruvátkarboxylázy[1]
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek pyruvátkarboxylázy je dědičná porucha, která způsobuje kyselina mléčná hromadit v krev.[2] Vysoké hladiny těchto látek mohou poškodit tělesné orgány a tkáně, zejména v nervovém systému. Nedostatek pyruvátkarboxylázy je vzácný stav s odhadovanou incidencí 1 z 250 000 narozených po celém světě. U některých se typ A onemocnění zdá být mnohem častější Algonkian Indiánské kmeny ve východní Kanadě, zatímco nemoc typu B se vyskytuje více v evropských populacích.[3]

Genetika

Nedostatek pyruvátkarboxylázy má autosomálně recesivní vzor dědičnosti.

Mutace v PC gen způsobují nedostatek pyruvátkarboxylázy. The PC Gen poskytuje pokyny pro výrobu enzymu zvaného pyruvátkarboxyláza. Tento enzym je aktivní v mitochondrie, což jsou centra výroby energie v buňkách. Podílí se na několika důležitých buněčných funkcích včetně generování glukóza, jednoduchý cukr, který je hlavním zdrojem energie v těle. Pyruvátkarboxyláza také hraje roli při tvorbě ochranného obalu, který obklopuje určité nervové buňky (myelin ) a produkce chemických látek v mozku nazývaných neurotransmitery.

Mutace v PC Gen snižuje množství pyruvátkarboxylázy v buňkách nebo narušuje aktivitu enzymu. Chybějící nebo pozměněný enzym nemůže plnit svoji zásadní roli při tvorbě glukózy, což zhoršuje schopnost těla vyrábět energii v mitochondriích. Ztráta pyruvátkarboxylázy navíc umožňuje hromadění potenciálně toxických sloučenin, jako je kyselina mléčná a amoniak, a poškození orgánů a tkání. Vědci naznačují, že ztráta funkce pyruvátkarboxylázy v nervovém systému, zejména role enzymu při tvorbě myelinu a produkci neurotransmiterů, také přispívá k neurologickým vlastnostem deficitu pyruvátkarboxylázy.

Tato podmínka se dědí v autosomálně recesivní vzor, ​​což znamená, že pro přítomnost poruchy musí být zděděny dvě kopie genu. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou jsou nositeli jedné kopie pozměněného genu, ale nevykazují známky a příznaky poruchy.

Diagnóza

Klasifikace

Vědci identifikovali nejméně tři typy pyruvátkarboxyláza nedostatek, které se vyznačují závažností jejich známek a příznaků.

Typ A

Typ A, který byl identifikován většinou u lidí z Severní Amerika, má středně závažné příznaky, které začínají v kojeneckém věku. Mezi charakteristické rysy patří zpoždění vývoje a hromadění kyseliny mléčné v krvi (laktátová acidóza ). Zvýšená kyselost v krvi může vést k zvracení, bolesti břicha, extrémní únavě (únava ), svalová slabost a potíže s dýcháním. V některých případech jsou epizody laktátové acidózy vyvolány nemocí nebo obdobím bez jídla. Děti s deficitem pyruvátkarboxylázy typu A obvykle přežívají pouze do raného dětství.

Typ B

Nedostatek pyruvátkarboxylázy typu B má život ohrožující známky a příznaky, které se projeví krátce po narození. Tato forma onemocnění byla hlášena hlavně v Evropě, zejména Francie. Postižení kojenci mají těžkou laktátovou acidózu, hromadění amoniaku v krvi (hyperamonémie ) a selhání jater. Mají neurologické problémy včetně slabého svalového tonusu (hypotonie ), abnormální pohyby, záchvaty, a kóma. Kojenci s touto formou onemocnění obvykle přežívají méně než 3 měsíce po narození.

Typ C.

Tento typ se vyznačuje pozdním nástupem a je spojen s izolovaným mírným intelektuálním zpožděním.

Léčba

Léčba nedostatku pyruvátkarboxylázy obvykle spočívá v poskytnutí alternativních zdrojů energie tělu (anaplerotická terapie), jako je strava bohatá na bílkoviny a sacharidy, ale ne na lipidy.

Reference

  1. ^ "Nedostatek pyruvátkarboxylázy | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 11. dubna 2019.
  2. ^ "Nedostatek pyruvátkarboxylázy". MedlinePlus. NIH - Americká národní lékařská knihovna. Citováno 29. listopadu 2020.
  3. ^ „Nedostatek pyruvátkarboxylázy“.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje