Nedostatek triosefosfát izomerázy - Triosephosphate isomerase deficiency - Wikipedia

Nedostatek triosefosfát izomerázy
Ostatní jménaNedostatek trióza-fosfát-izomerázy [1]
Autosomálně recesivní - en.svg
Nedostatek triosefosfát-izomerázy má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek triosefosfát izomerázy je vzácný autosomální recesivní[2] metabolická porucha který byl původně popsán v roce 1965.[3]

Je to jedinečný glykolytický enzymopatie který je charakterizován chronickým hemolytická anémie, kardiomyopatie, náchylnost k infekcím, těžká neurologická dysfunkce a ve většině případů smrt v raném dětství.[4] Toto onemocnění je výjimečně vzácné a celosvětově je diagnostikováno méně než 100 pacientů.

Genetika

Třináct různých mutací v příslušném genu, který se nachází na chromozom 12p 13 a kóduje všudypřítomný udržovací enzym triosefosfát izomeráza (TPI), byly dosud objeveny.[4] TPI je klíčový enzym glykolýza a katalyzuje vzájemnou přeměnu dihydroxyaceton fosfát a glyceraldehyd-3-fosfát. Bylo zjištěno výrazné snížení aktivity TPI a akumulace dihydroxyaceton fosfátu červená krvinka výtažky z homozygotní (dvě identické mutantní alely) a složený heterozygot (dvě různé mutované alely) pacienti s nedostatkem TPI. Heterozygotní jedinci nejsou klinicky ovlivněni, i když je jejich zbytková aktivita TPI snížena. Poslední práce naznačují, že nejde o přímou inaktivaci, ale o změnu TPI dimerizace může být základem patologie.[2] To by mohlo vysvětlovat, proč je onemocnění vzácné, ale byly zjištěny neaktivní alely TPI s vyšší frekvencí implikující a výhoda heterozygotů neaktivních alel TPI.[Citace je zapotřebí ]

Nejběžnější mutací způsobující nedostatek TPI je TPI Glu104Asp. Všichni nositelé mutace jsou potomci společného předka, člověka, který žil v dnešní Francii nebo Anglii před více než 1000 lety.[5]

Diagnóza

Léčba

Viz také

Reference

  1. ^ "Nedostatek triosefosfát izomerázy | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 11. dubna 2019.
  2. ^ A b Ralser, Markus; Gino Heeren; Michael Breitenbach; Hans Lehrach; Sylvia Krobitsch (20. prosince 2006). Janbon, Guilhem (ed.). „Nedostatek triofosfát-izomerázy je způsoben změnou dimerizace - ne katalytické nečinnosti - mutantních enzymů“. PLOS ONE. 1 (1): e30. Bibcode:2006PLoSO ... 1 ... 30R. doi:10.1371 / journal.pone.0000030. PMC  1762313. PMID  17183658.
  3. ^ Schneider, Arthur S .; William N. Valentine; Hattori M; H. L. Heins ml. (1965). "Dědičná hemolytická anémie s nedostatkem triosefosfát-izomerázy". New England Journal of Medicine. 272 (5): 229–235. doi:10.1056 / NEJM196502042720503. PMID  14242501.
  4. ^ A b Schneider, Arthur S. (březen 2000). „Nedostatek triosefosfát-izomerázy: historické perspektivy a molekulární aspekty“. Osvědčené postupy a výzkum Klinická hematologie. 13 (1): 119–140. doi:10.1053 / beha.2000.0061. PMID  10916682.
  5. ^ Schneider A, Westwood B, Yim C a kol. (1996). „Mutace 1591C v deficitu triosefosfát izomerázy (TPI). Úzce spojené polymorfismy a společný haplotyp ve všech známých rodinách.“ Blood Cells Mol. Dis. 22 (2): 115–25. doi:10.1006 / bcmd.1996.0019. PMID  8931952.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje