Nedostatek adenosindeaminázy - Adenosine deaminase deficiency

Tento článek pojednává o metabolické poruše způsobené mutacemi genu ADA. Syndrom vaskulitidy způsobený mutacemi genu ADA2 viz Nedostatek adenosindeaminázy 2.
Nedostatek adenosindeaminázy
Ostatní jménaNedostatek ADA nebo ADA-SCID
SpecialitaImunologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek adenosindeaminázy (Nedostatek ADA) je metabolická porucha to způsobuje imunodeficience. Je to způsobeno mutacemi v Gen ADA. To představuje asi 10–15% všech případů autosomální recesivní formy závažná kombinovaná imunodeficience (SCID) meziinbrední populace.[1]

Nedostatek ADA se může projevit v dětství, dětství, dospívání nebo dospělost. Věk nástupu a závažnost souvisí s přibližně 29 známými genotypy spojené s poruchou.[2] Vyskytuje se u méně než jednoho ze 100 000 živě narozených dětí na celém světě.

Příznaky a symptomy

Hlavními příznaky nedostatku ADA jsou zápal plic, chronický průjem a rozšířené kožní vyrážky. Postižené děti také rostou mnohem pomaleji než zdravé děti a některé mají zpoždění ve vývoji. U většiny jedinců s nedostatkem ADA je diagnostikován SCID v prvních 6 měsících života.[Citace je zapotřebí ]

Byla hlášena souvislost s polyarteritis nodosa.[3]

Genetika

Nedostatek adenosindeaminázy má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Enzym adenosindeamináza je kódován genem ADA chromozom 20.[1] Nedostatek ADA se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že defektní gen odpovědný za poruchu se nachází na autosome (chromozom 20 je autozom) a k narození s poruchou jsou nutné dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče). Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.[Citace je zapotřebí ]

Věk nástupu a závažnost souvisí s přibližně 29 známými genotypy spojené s poruchou.[4]

Patofyziologie

Nedostatek ADA je způsoben nedostatkem enzym adenosindeamináza. Tento nedostatek má za následek akumulaci deoxyadenosin,[5] což zase vede k:

Protože T buňky procházejí proliferací a vývojem v brzlík, postižení jedinci mají obvykle malou, málo rozvinutou brzlík.[6] V důsledku toho imunitní systém je vážně ohrožena nebo zcela chybí.

Diagnóza

Diagnóza je založena na klinických vlastnostech se současným snížením hladiny adenosindeaminázy v krvi podporujícím diagnózu.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Léčba zahrnuje:[7]

Genová terapie

V září 1990 byla provedena první genová terapie pro boj s touto chorobou Dr. William French Anderson na čtyřletou dívku, Ashanti DeSilva, na Národní institut zdraví, Bethesda, Maryland, USA[8]V dubnu 2016 Výbor pro humánní léčivé přípravky z Evropská agentura pro léčivé přípravky schválila a doporučila ke schválení kmenovou buňku genová terapie volala Strimvelis, pro děti s ADA-SCID, pro které není k dispozici žádný odpovídající dárce kostní dřeně.[9][10]

Dějiny

Nedostatek ADA objevil v roce 1972 Eloise Giblett, profesor na University of Washington.[11] Gen ADA byl použit jako marker pro transplantace kostní dřeně. Nedostatek aktivity ADA objevil Giblett u imunokompromitovaného kandidáta na transplantaci. Po objevení druhého případu nedostatku ADA u imunokompromitovaného pacienta byl nedostatek ADA rozpoznán jako první porucha imunodeficience.[11]

Reference

  1. ^ A b Flinn AM, Gennery AR (2018). „Nedostatek adenosindeaminázy: recenze“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 13 (1): 65. doi:10.1186 / s13023-018-0807-5. PMC  5916829. PMID  29690908.
  2. ^ Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (říjen 1998). „Nedostatek adenosindeaminázy: korelace genotyp-fenotyp na základě vyjádřené aktivity 29 mutovaných alel“. American Journal of Human Genetics. 63 (4): 1049–59. doi:10.1086/302054. PMC  1377486. PMID  9758612.
  3. ^ Liebowitz J, Hellmann DB1, Schnappauf O (2019) Třicetileté sledování u 3 pacientů s familiární polyarteritis nodosa v důsledku nedostatku adenosindeaminázy 2. J. Rheumatol
  4. ^ name = AV1998>Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (říjen 1998). „Nedostatek adenosindeaminázy: korelace genotyp-fenotyp na základě vyjádřené aktivity 29 mutovaných alel“. American Journal of Human Genetics. 63 (4): 1049–59. doi:10.1086/302054. PMC  1377486. PMID  9758612.
  5. ^ „Nedostatek adenosindeaminázy (ADA)“. Archivovány od originál dne 12. 2. 2008. Citováno 2008-02-28.
  6. ^ p347, Imunitní systém Peter Parham, Garland Science, Londýn a New York, 2009
  7. ^ A b Booth Claire; Hershfield Mike; Notarangelo Luigi; Buckley Rebecca; Hoenig Manfred; Mahlaoui Nizar; Cavazzana-Calvo Marina; Aiuti Alessandro; Gaspar H. Bobby (2007). „Možnosti řízení pro nedostatek adenosindeaminázy; sborník ze semináře satelitů EBMT (Hamburk, březen 2006)“. Klinická imunologie. 123 (2): 139–147. doi:10.1016 / j.clim.2006.12.009. PMID  17300989.
  8. ^ Naam, Ramez (03.07.2005). "'More Than Human '- New York Times ". The New York Times. Citováno 2008-02-28.
  9. ^ House, Douglas W., (1. dubna 2016) European Ad Comm podporuje terapii kmenovými buňkami Glaxo Strimvelis pro vzácnou autoimunitní poruchu, Seeking Alpha, Citováno 13. dubna 2016
  10. ^ „Shrnutí stanoviska1 (původní povolení) Strimvelis“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 1. dubna 2016. s. 1–2. Citováno 13. dubna 2016.
  11. ^ A b Motulsky A, Gartler S. "Biografické paměti: Eloise R. Giblett". Národní akademie věd.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje