Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I - Carbamoyl phosphate synthetase I deficiency

Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I.
Ostatní jménaNedostatek CPS I.
SpecialitaLékařská genetika

Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I (Nedostatek CPS I.)[1] je autosomální recesivní metabolická porucha to způsobuje amoniak hromadit se v krvi kvůli nedostatku enzymu karbamoylfosfát syntetáza I. Amoniak, který se tvoří při rozpadu bílkovin v těle, je toxický, pokud jsou jeho hladiny příliš vysoké. The nervový systém je obzvláště citlivý na účinky přebytečného amoniaku.

Příznaky a symptomy

Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I se často projeví v prvních několika dnech života. Kojenec s tímto stavem může mít nedostatek energie (letargický) nebo není ochoten jíst a má špatně kontrolovanou rychlost dýchání nebo tělesnou teplotu. U některých dětí s touto poruchou se mohou objevit záchvaty nebo neobvyklé pohyby těla nebo upadnou do kómatu. Komplikace deficitu karbamoylfosfát syntetázy I mohou zahrnovat zpoždění vývoje a mentální retardaci.

U některých postižených jedinců mohou být známky a příznaky nedostatku karbamoylfosfát syntetázy I méně závažné a mohou se objevit až v pozdějším věku.

Genetika

Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Nedostatek CPS I se dědí autozomálně recesivně.[1] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome, a dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče) jsou nutné, aby se mohla narodit s poruchou. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.

Patofyziologie

Mutace v CPS1 gen způsobují nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I. Nedostatek karbamoylfosfát syntetázy I patří do třídy genetických onemocnění zvaných močovinový cyklus poruchy. Cyklus močoviny je sled reakcí, ke kterým dochází v játra buňky. Tento cyklus zpracovává přebytek dusík, generovaný při použití bílkovin v těle, k výrobě sloučeniny zvané močovina, která se vylučuje ledvinami.

Při deficitu karbamoylfosfát syntetázy I je enzym, který reguluje cyklus močoviny, poškozený nebo chybí. Cyklus močoviny nemůže probíhat normálně a dusík se hromadí v krevním řečišti ve formě amoniaku. Amoniak poškozuje zejména nervový systém a přebytek amoniaku způsobuje neurologické problémy a další příznaky a příznaky nedostatku karbamoylfosfát syntetázy I.

Diagnóza

Léčba

V závislosti na klinickém stavu a hladině amoniaku v krvi je logickým prvním krokem snížení příjmu bílkovin a pokus o udržení příjmu energie. Zahajte intravenózní infuzi 10% glukózy (nebo vyšší, pokud je podávána centrální linií) a lipidů. Může být užitečný intravenózní benzoát sodný a fenylacetát sodný. Arginin se obvykle podává s benzoátem a fenylacetátem. To se nejlépe podává v prostředí významného lékařského centra, kde je k dispozici zařízení pro hemodialýzu u kojenců. Glycerol-fenylbutyrát je předprodukt, který podléhá metabolismu za vzniku fenylacetátu. Výsledky studie fáze 3 porovnávající kontrolu amoniaku u dospělých ukázaly, že glycerol-fenylbutyrát nebyl nižší než fenylbutyrát sodný. V samostatné studii zahrnující malé děti ve věku od 2 měsíců do 5 let vedl glycerol-fenylbutyrát k rovnoměrněji distribuovanému vylučování PAGN v moči po dobu 24 hodin a představoval méně příznaků hromadění fenylacetátu. U pacientů s extrémně vysokou hladinou amoniaku v krvi je indikována léčba hemodialýzou. Specialisté na metabolická onemocnění by měli poskytovat dlouhodobou péči s velmi pečlivým a častým sledováním.

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 237300

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje