Nedostatek purinové nukleosidové fosforylázy - Purine nucleoside phosphorylase deficiency

Nedostatek purinové nukleosidové fosforylázy
Ostatní jménaNedostatek PNP
Autosomálně recesivní - en.svg
Nedostatek purinové nukleosidové fosforylázy má autozomálně recesivní vzor dědičnosti
LéčbaAllegenická transplantace hemotopoetických kmenových buněk (HSCT)

Nedostatek purinové nukleosidové fosforylázy, je vzácný autosomální recesivní[1] metabolická porucha což má za následek imunodeficience.

Příznaky a symptomy

Kromě příznaků spojených s imunodeficiencí, jako je vyčerpání T-buněk, pokles lymfocytů aktivita a náhlá proliferace jak benigních, tak oportunních infekcí - nedostatek PNP je často charakterizován rozvojem autoimunitní poruchy. lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, a idiopatická trombocytopenická purpura byly hlášeny s nedostatkem PNP.[2]Neurologické příznaky, jako je vývojový pokles, hypotonie, a mentální retardace byly také hlášeny.

Způsobit

Porucha je způsobena mutací purinová nukleosid fosforyláza (PNP) gen, umístěný na chromozóm 14q13.1.[3][4] Tuto mutaci poprvé identifikoval Eloise Giblett, profesor na University of Washington, v roce 1975.[5] PNP je klíč enzym v purinových katabolických látkách[6] cesta a je vyžadováno pro purin degradace. Konkrétně katalyzuje přeměnu inosinu na hypoxanthin a guanosin na guanin (z guaninu i hypoxantinu se stane xanthin, který se poté stane kyselinou močovou). Jeho nedostatek vede k nárůstu zvýšené hladiny deoxy-GTP (dGTP) T-buňka toxicita a nedostatek.[4][7] Na rozdíl od nedostatek adenosindeaminázy (další nedostatek metabolismus purinů ), existuje minimální narušení B buňky.[8]

Nedostatek PNP se dědí autozomálně recesivně.[1] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome (chromozom 14 je autosom) a k narození s poruchou jsou nutné dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče). Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jednu kopii defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Diagnóza je založena na klinickém vyšetření a na laboratorních nálezech prokazujících leukopenii, těžkou lymfopenii s nízkým počtem CD3, CD4 a CD8 a variabilní funkcí B buněk a hladinami imunoglobulinu. Rovněž byla hlášena neutropenie. Mezi charakteristické diagnostické markery deficitu PNP patří hypourikémie, úplná nebo téměř úplná absence aktivity PNP v lyzátu červených krvinek a zvýšené hladiny inosinu, guanosinu a jejich deoxy forem v moči nebo v krvi. Diagnóza je potvrzena genetickým screeningem PNP.[Citace je zapotřebí ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika zahrnuje aplastické anémie, SCID, těžkou kombinovanou imunodeficienci způsobenou nedostatkem adenosindeaminázy, ataxii-teleangiektázii a virovou meningoencefalitidu.

Předporodní screening

Měření kruhů excize receptorů T buněk během screeningu SCID u novorozenců může detekovat některé pacienty trpící nedostatkem PNP, ačkoli odstranění metabolitů mateřským PNP může oddálit škodlivé účinky na PNP-deficientní lymfocyty. Několik screeningových programů pro novorozence také měří purinové metabolity v sušině[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Podpůrná léčba, včetně intravenózní léčby imunoglobuliny, profylaxe pro Pneumocystis carinii a fyzické, pracovní a logopedické léčby, snižuje riziko infekce a může povzbudit optimální neurologický vývoj pacientů.[Citace je zapotřebí ]

Epidemiologie

Nedostatek PNP je extrémně vzácný. Pouze 33 pacientů s poruchou v Spojené státy byly zdokumentovány.[2] Ve Spojeném království byla v letech 1994 a 2008 diagnostikována tato porucha pouze u dvou dětí.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, Kurosawa Y, Yamamoto T, Moriwaki Y, Kenri T, Sasaki T, Yamashita R (červenec 1998). „Přímý důkaz autozomálně recesivní dědičnosti Arg24 k terminačnímu kodonu v genu purinové nukleosidové fosforylázy v rodině s pacientem s těžkou kombinovanou imunodeficiencí“. Genetika člověka. 103 (1): 81–85. doi:10,1007 / s004390050787. PMID  9737781. S2CID  8373698.
  2. ^ A b Markert ML (1991). "Nedostatek purinové nukleosidové fosforylázy". Immunodefic Rev. 3 (1): 45–81. PMID  1931007.
  3. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 164050
  4. ^ A b Snyder FF, Jenuth JP, Mably ER, Mangat RK (březen 1997). „Bodové mutace na lokusu purinové nukleosidové fosforylázy narušují diferenciaci thymocytů u myši“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (6): 2522–2527. Bibcode:1997PNAS ... 94.2522S. doi:10.1073 / pnas.94.6.2522. PMC  20121. PMID  9122228.
  5. ^ Motulsky A, Gartler S. "Biografické paměti: Eloise R. Giblett". Národní akademie věd.
  6. ^ Berg, Jeremy M .; Tymoczko, John L .; Stryer, Lubert (2010-12-24). Biochemie (7. vydání). str. 753. ISBN  9781429229364.
  7. ^ Toro A, Grunebaum E (říjen 2006). „TAT zprostředkované intracelulární dodávání purinové nukleosidové fosforylázy koriguje její nedostatek u myší“. J. Clin. Investovat. 116 (10): 2717–2726. doi:10,1172 / JCI25052. PMC  1560347. PMID  16964310.
  8. ^ „eMedicine - deficit purinové nukleosidové fosforylázy: článek Alana P Knutsena“. Citováno 25. července 2010.
  9. ^ http://www.channel4.com/news/articles/society/health/boy+first+in+uk+with+rare+condition/3022087

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje