Nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů - Mitochondrial trifunctional protein deficiency

Nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů
Ostatní jménaNedostatek TFP[1]
Autorecessive.svg
Nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů má autosomálně recesivní vzor dědičnosti
PříznakyKardiomyopatie, kosterní myopatie [2]
TypyMutace v genu HADHA a HADHB[2]
Diagnostická metodaCBC, test moči[3]
LéčbaNízkotučné diety, omezené cvičení[3]

Nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů (Nedostatek MTP nebo MTPD) je autosomálně recesivní porucha oxidace mastných kyselin[4] který zabraňuje tělu přeměnit určité tuky na energii, zejména v obdobích bez jídla.[5][6] Lidé s touto poruchou mají neadekvátní hladiny an enzym který rozkládá určitou skupinu tuků zvanou dlouhý řetězec mastné kyseliny.[6]

Příznaky a symptomy

Prezentace deficitu mitochondriálních trifunkčních proteinů může začít v kojeneckém věku, k nimž patří: nízká hladina cukru v krvi, slabý svalový tonus a problémy s játry. Kojenci s touto poruchou jsou vystaveni riziku srdečních problémů, dýchacích potíží a pigmentová retinopatie. Příznaky a příznaky nedostatku mitochondriálních trifunkčních proteinů, které mohou začít po dětství patří hypotonie, bolesti svalů, rozpad svalové tkáně a ztráta citlivosti na končetinách periferní neuropatie. Někteří, kteří mají nedostatek MTP, vykazují progresivní průběh spojený s myopatie a opakující se rhabdomyolýza.[2][6][7]

Genetika

Funkce HADHB ve Windows beta-oxidace

Genetika nedostatku mitochondriálních trifunkčních proteinů je založena na mutacích v HADHA [8] a HADHB [9] geny, které způsobují tuto poruchu. Tyto geny každý poskytuje pokyny pro výrobu části komplexu enzymů nazývaného mitochondriální trifunkční protein. Tento enzymový komplex funguje v mitochondrie „centra produkce energie v buňkách: mitochondriální trifunkční protein obsahuje tři enzymy, z nichž každý plní jinou funkci. Tento enzymový komplex je vyžadován k metabolizaci skupiny tuků nazývaných mastné kyseliny s dlouhým řetězcem. Tyto mastné kyseliny se ukládají v tukových tkáních těla a jsou hlavním zdrojem energie pro srdce a svaly. Během období půstu jsou mastné kyseliny také důležitým zdrojem energie pro játra a další tkáně.[10][11][12]

Mutace v genech HADHA nebo HADHB, které způsobují mitochondriální nedostatek trifunkčních proteinů, narušují všechny funkce tohoto komplexu enzymů.[13] Bez dostatečného množství tohoto enzymového komplexu mastné kyseliny s dlouhým řetězcem nemohou být metabolizován. Ve výsledku se tyto mastné kyseliny nepřeměňují na energii, což může vést k některým rysům této poruchy. Mohou se také hromadit mastné kyseliny s dlouhým řetězcem a poškodit játra, srdce, a svaly. Toto abnormální nahromadění způsobuje další příznaky nedostatku mitochondriálních trifunkčních proteinů.[nutná lékařská citace ]

The mechanismus tohoto stavu naznačuje, že mitochondriální trifunkční protein katalyzuje 3 kroky v mitochondriální beta-oxidace mastných kyselin: 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenáza s dlouhým řetězcem (LCHAD), enoyl-CoA hydratáza s dlouhým řetězcem a aktivity thiolázy s dlouhým řetězcem. Trifunkční nedostatek bílkovin je charakterizován sníženou aktivitou všech 3 enzymů. Klinicky má nedostatek trifunkčních proteinů za následek náhlou nevysvětlitelnou smrt kojence, kardiomyopatii nebo myopatii skeletu.[14][11][12]

Diagnóza

Diagnóza nedostatku mitochondriálních trifunkčních proteinů je často potvrzena pomocí tandemová hmotnostní spektrometrie.[4] Genetické poradenství je k dispozici pro tento stav. Dále jsou k dispozici následující zkoušky:

Léčba

Glukóza.

Řešení nedostatku mitochondriálních trifunkčních proteinů zahrnuje následující:[7]

  • Vyhýbání se faktorům, které by mohly vyvolat stav
  • Glukóza
  • Nízký obsah tuku / vysoký obsah uhlohydrát výživa

Viz také

Reference

  1. ^ "Nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 31. července 2019.
  2. ^ A b C "Mitochondriální nedostatek trifunkčních proteinů | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 12. listopadu 2016.
  3. ^ A b C d VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů“. www.orpha.net. Citováno 2016-11-12.
  4. ^ A b Solish JO, Singh RH (2002). „Řízení poruch oxidace mastných kyselin: přehled současných strategií léčby“. J Am Diet Doc. 102 (12): 1800–1803. doi:10.1016 / S0002-8223 (02) 90386-X. PMID  12487544.je nutné předplatné
  5. ^ „OMIM Entry - # 609015 - MITOCHONDRIÁLNÍ FUNKČNÍ NEDOSTATEK PROTEINŮ; MTPD“. omim.org. Citováno 2016-11-05.
  6. ^ A b C Reference, Genetics Home. „nedostatek mitochondriálních trifunkčních proteinů“. Genetická domácí reference. Citováno 2016-10-28.
  7. ^ A b Swaiman, Kenneth F .; Ashwal, Stephen; Ferriero, Donna M .; Schor, Nina F. (2014). Swaimanova dětská neurologie: zásady a praxe. Elsevier Health Sciences. 461, 1638. ISBN  978-0323089111. Citováno 12. listopadu 2016.
  8. ^ Reference, Genetics Home. "Gen HADHA". Genetická domácí reference. Citováno 2016-11-05.
  9. ^ Reference, Genetics Home. "Gen HADHB". Genetická domácí reference. Citováno 2016-11-05.
  10. ^ „Deficit acyl-CoA dehydrogenázy s dlouhým řetězcem: pozadí, patofyziologie, epidemiologie“. eMedicína. 24. března 2016. Citováno 12. listopadu 2016.
  11. ^ A b "HADHA hydroxyacyl-CoA dehydrogenáza / 3-ketoacyl-CoA thioláza / enoyl-CoA hydratáza (trifunkční protein), alfa podjednotka [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 12. listopadu 2016.
  12. ^ A b „Home - Gene - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 12. listopadu 2016.
  13. ^ „OMIM Entry - * 600890 - HYDROXYACYL-CoA DEHYDROGENASE / 3-KETOACYL-CoA THIOLASE / ENOYL-CoA HYDRATASE, ALPHA SUBUNIT; HADHA“. omim.org. Citováno 5. listopadu 2016.
  14. ^ Rector, R. Scott; Payne, R. Mark; Ibdah, Jamal A. (1. ledna 2008). „Mitochondriální trifunkční defekty bílkovin: klinické důsledky a terapeutické přístupy“. Adv Drug Deliv Rev. 60 (13–14): 1488–1496. doi:10.1016 / j.addr.2008.04.014. ISSN  0169-409X. PMC  2848452. PMID  18652860.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje