Hypertryptofanémie - Hypertryptophanemia

Hypertryptofanémie
Ostatní jménaFamiliární hyperryptofanémie[1]
L-tryptofan-skeletal.png
Tryptofan
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Hypertryptofanémie, je vzácný autosomální recesivní[2] metabolická porucha což má za následek masivní nahromadění aminokyselina tryptofan v krev, s přidruženými příznaky a tryptofanurií (-urie označuje "v moč ").[3][4]

Zvýšené hladiny tryptofanu jsou také vidět v Hartnupova choroba,[5] porucha přenosu aminokyselin.[6] Nárůst tryptofanu u této poruchy je však zanedbatelný ve srovnání s nárůstem hyperryptofanémie.[1][5]

Příznaky a příznaky

U hyperryptofanémie byla pozorována řada abnormalit a příznaků.

Mezi účinky pohybového aparátu patří: kloub kontraktury z lokty a interfalangeální klouby prsty a Palce (konkrétně distální falangy ), pes planus (padlý oblouky ), an ulnární drift ovlivňující prsty obou ruce (neobvyklý, ale opravitelný prvek, kdy prsty sešikmaly směrem k ulnární straně předloktí ), bolesti kloubů a laxnost a addukce palců (kde se zdá, že palec je vtažen do dlaně, souvisí se kontrakturou adduktor pollicis ).[1][2]

Behaviorální, vývojové a jiné anomálie často zahrnují: hypersexualita, percepční přecitlivělost, emoční labilita (změny nálady ),[3] hyperagresivní chování;[2] hypertelorismus (široce nastaveno oči ),optický strabismus (vychýlení) a krátkozrakost.[1][2]

Metabolicky vede hyperryptofanémie k tryptofanurii a vykazuje výrazně zvýšené hodnoty sérum hladiny tryptofanu přesahující 650% maxima (normální rozmezí: 25-73 mikromol / l) v některých případech.[2][3]

Produkt z bakteriální biosyntéza tryptofanu je indol.[7][8] Nadbytek tryptofanu v hyperryptofanemii má také za následek podstatné vylučování indoleových kyselin. Tato zjištění naznačují možné kongenitální porucha metabolické dráhy, na kterou se tryptofan přeměňuje kynurenin.[3]

Kynurenine, a metabolit tryptofanu.

Genetika

Familiární hypertryptofanémie má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Předpokládá se, že hypertryptofanémie se dědí autozomálně recesivně.[2] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome, a dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče) jsou nutné, aby se mohla narodit s poruchou. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jednu kopii defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

V současné době žádné konkrétní enzym nedostatek ani genetický mutace byl zapleten jako příčina hyperryptofanémie.[1][2] Několik známých faktorů týkajících se metabolismu tryptofanu a kynureninů však může vysvětlit přítomnost abnormalit chování pozorovaných u poruchy.

Tryptofan je esenciální aminokyselina, a je vyžadováno pro protein syntéza.[9] Kromě této zásadní role je zbytek tryptofanu primárně metabolizován podél kynureninové dráhy ve většině papírové kapesníky, včetně těch z mozek a centrální nervový systém.[10][11][12][13]

Jelikož existuje podezření, že hlavní vada za hyperryptofanemiíí mění a narušuje metabolickou cestu z tryptofanu na kynurenin,[2] možná korelace mezi hyperryptofanemií a známými účinky kynureninů na neuronální funkce, fyziologie a chování může být zajímavé.[14][15]

Jeden z těchto kynureninů, výstižně pojmenovaný kyselina kynurenová, slouží jako neuroprotektant prostřednictvím své funkce jako antagonista u obou nikotinový a glutamátové receptory (reagovat na neurotransmitery nikotin a glutamát ).[11][12] Tato akce je v rozporu s agonista kyselina chinolinová, další kynurenin, známý svým potenciálem jako a neurotoxin.[10][13] Aktivita chinolinové kyseliny je spojována s neurodegenerativními poruchami, jako je např Huntingtonova choroba, neuroprektivní schopnosti kyseliny kynurenové tvořící protiváhu proti tomuto procesu a souvisejícímu excitotoxicita a podobné škodlivé účinky na neurony.[13][14]

Vylučování kyseliny indoleové je dalším indikátorem hyperryptofanémie.[2][3] Nepřímo souvisí s metabolismem kynureninu, indol ovlivňuje nervové funkce a lidské chování interakcí s závislé na napětí sodíkové kanály (integrální membránové proteiny ta forma iontové kanály, umožňující zásadní synaptický akční potenciály ).[15]

Diagnóza

Řízení

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 600627
  2. ^ A b C d E F G h i Martin JR, Mellor CS, Fraser FC (duben 1995). "Familiární hyperryptofanémie u dvou sourozenců". Clin. Genet. 47 (4): 180–183. doi:10.1111 / j.1399-0004.1995.tb03956.x. PMID  7628119.
  3. ^ A b C d E Snedden W, Mellor CS, Martin JR (červenec 1983). „Familiární hyperryptofanémie, tryptofanurie a indoleketonurie“. Clinica Chimica Acta. 131 (3): 247–256. doi:10.1016/0009-8981(83)90094-3. ISSN  0009-8981. PMID  6883719.
  4. ^ Snedden W, Mellor CS, Martin JR (listopad 1982). „Hypertryptofanemie a indoleketonurie u dvou mentálně subnormálních sourozenců“ (Volný plný text). The New England Journal of Medicine. 307 (22): 1405. doi:10.1056 / NEJM198211253072219. ISSN  0028-4793. PMID  7133092.
  5. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 234500
  6. ^ Seow HF, Bröer S, Bröer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE (září 2004). „Hartnupova porucha je způsobena mutacemi v genu kódujícím neutrální aminokyselinový transportér SLC6A19“. Genetika přírody. 36 (9): 1003–1007. doi:10.1038 / ng1406. PMID  15286788.
  7. ^ Dunn MF, Niks D, Ngo H, Barends TR, Schlichting I (červen 2008). "Tryptofan syntáza: fungování směrovacího nanomachinu". Trendy v biochemických vědách. 33 (6): 254–264. doi:10.1016 / j.tibs.2008.04.008. PMID  18486479.
  8. ^ Houben KF, Dunn MF (březen 1990). „Allosterické účinky působící na vzdálenost 20–25 A v bienzymovém komplexu tryptofansyntázy s bienzymem Escherichia coli zvyšují afinitu ligandu a způsobují redistribuci kovalentních meziproduktů“. Biochemie. 29 (9): 2421–2429. doi:10.1021 / bi00461a028. ISSN  0006-2960. PMID  2186812.
  9. ^ Reeds PJ (1. července 2000). „Pro člověka nepostradatelné a nepostradatelné aminokyseliny“ (Volný plný text). The Journal of Nutrition. 130 (7): 1835S - 1840S. doi:10.1093 / jn / 130.7.1835S. ISSN  0022-3166. PMID  10867060.
  10. ^ A b Kámen TW (leden 2001). "Endogenní neurotoxiny z tryptofanu". Toxicon. 39 (1): 61–73. doi:10.1016 / S0041-0101 (00) 00156-2. ISSN  0041-0101. PMID  10936623.
  11. ^ A b Stone TW, Mackay GM, Forrest CM, Clark CJ, Darlington LG (červenec 2003). "Metabolity tryptofanu a mozkové poruchy". Klinická chemie a laboratorní medicína. 41 (7): 852–859. doi:10.1515 / CCLM.2003.129. PMID  12940508. S2CID  21169913.
  12. ^ A b Stone TW, Forrest CM, Mackay GM, Stoy N, Darlington LG (prosinec 2007). "Tryptofan, adenosin, neurodegenerace a neuroprotekce". Metabolické onemocnění mozku. 22 (3–4): 337–352. doi:10.1007 / s11011-007-9064-3. PMID  17712616. S2CID  5823156.
  13. ^ A b C Kámen TW (duben 2001). "Antagonisté kyseliny kynurenové a inhibitory kynureninové dráhy". Léky na odborné posudky. 10 (4): 633–645. doi:10.1517/13543784.10.4.633. PMID  11281814. S2CID  30077788.
  14. ^ A b Ruddick JP, Evans AK, Nutt DJ, Lightman SL, Rook GA, Lowry CA (srpen 2006). „Metabolismus tryptofanu v centrálním nervovém systému: lékařské důsledky“. Recenze odborníků v molekulární medicíně. 8 (20): 1–27. doi:10.1017 / S1462399406000068. PMID  16942634.
  15. ^ A b Moroni F (červen 1999). „Metabolismus tryptofanu a funkce mozku: zaměření na kynurenin a další metabolity indolu“. European Journal of Pharmacology. 375 (1–3): 87–100. doi:10.1016 / S0014-2999 (99) 00196-X. ISSN  0014-2999. PMID  10443567.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje