Homocystinurie - Homocystinuria

Homocystinurie
Ostatní jménaNedostatek cystathionin beta syntázy nebo Nedostatek CBS[1]
L-homocystein.svg
Homocystein
SpecialitaEndokrinologie, lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Homocystinurie nebo HCU[2] je dědičná porucha metabolismus z aminokyselina methionin z důvodu nedostatku cystathionin beta syntáza nebo methionin syntáza.[3] Je to zděděné autozomálně recesivní znak, což znamená, že dítě musí zdědit kopii defektního genu od obou rodičů, aby mohlo být postiženo. Příznaky homocystinurie mohou být také způsobeny nedostatkem vitamínů B6, B12 nebo kyseliny listové.[3]

Příznaky a symptomy

Tato vada vede k multisystémové poruše pojivová tkáň, svaly, centrální nervový systém (CNS) a kardiovaskulární systém. Homocystinurie představuje skupinu dědičných metabolické poruchy charakterizovaná akumulací aminokyseliny homocystein v sérum a zvýšené vylučování homocysteinu v moč. Kojenci se zdají být normální a časné příznaky, pokud jsou přítomny, jsou nejasné.

Známky a příznaky homocystinurie, které lze pozorovat, zahrnují následující:

Způsobit

Je to obvykle způsobeno nedostatkem enzymu cystathionin beta syntáza,[3] mutace dalších souvisejících enzymů, jako je methionin syntáza,[3] nebo nedostatek kyselina listová, vitamin B12 a / nebo pyridoxin (vitamin B6).[3]

Diagnóza

Termín homocystinurie popisuje zvýšené vylučování thiol aminokyselina homocystein v moči (a mimochodem také zvýšená koncentrace v moči) plazma ). Zdrojem tohoto zvýšení může být jeden z mnoha metabolických faktorů, z nichž pouze jedním je nedostatek CBS. Mezi další patří defekty re-methylace (kobalamin vady, methionin nedostatek syntázy, MTHFR ) a nedostatek vitamínů (nedostatek kobalaminu (vitamin B12), folát nedostatek (vitaminu B9), riboflavin nedostatek (vitamin B2), pyridoxal fosfát nedostatek (vitamin B6)). Na základě těchto informací je k dosažení diferenciální diagnózy nutný kombinovaný přístup k laboratorní diagnostice.

Nedostatek CBS může být diagnostikován rutinní metabolickou biochemií. V prvním případě bude analýza aminokyselin v plazmě nebo v moči často vykazovat zvýšení methioninu a přítomnost homocysteinu. Mnoho screeningových programů pro novorozence zahrnuje methionin jako metabolit. Poruchu lze odlišit od defektů re-methylace (např. MTHFR, deficience methioninsyntázy nebo defekty kobalaminu) namísto zvýšené koncentrace methioninu.[7] Kromě toho by analýza organických kyselin nebo kvantitativní stanovení kyseliny methylmalonové měla pomoci vyloučit defekty kobalaminu (vitamin B12) a deficitu vitaminu B12, což je diferenciální diagnóza.[8]

Samotná laboratorní analýza homocysteinu je komplikovaná, protože většina homocysteinu (pravděpodobně nad 85%) je vázána na jiné thiolové aminokyseliny a proteiny ve formě disulfidy (např., cystein v cystinu-homocysteinu, homocystein v homocysteinu-homocysteinu) prostřednictvím disulfidové vazby. Protože jako rovnovážný proces je podíl volného homocystenu proměnlivý, je skutečná hodnota celkového homocysteinu (volný + vázaný) užitečná pro potvrzení diagnózy a zejména pro sledování účinnosti léčby. Za tímto účelem je rozumné provést analýzu celkové homocysty (e), ve které jsou všechny disulfidové vazby předmětem snížení před analýzou, tradičně HPLC po derivatizace s fluorescenčním činidlem, což dává skutečný odraz množství homocysteinu ve vzorku plazmy.[9]

Léčba

Pro homocystinurii nebyl objeven žádný konkrétní lék; mnoho lidí je však léčeno vysokými dávkami vitaminu B.6 (také známý jako pyridoxin ).[10] Mírně méně než 50% reaguje na tuto léčbu a musí užívat doplňkový vitamin B.6 po zbytek svého života. Ti, kteří neodpovídají, vyžadují a Dieta s nízkým obsahem síry (zejména monitorování methionin ) a většina bude potřebovat léčbu trimethylglycin. Normální dávka kyselina listová doplnit a občas přidat cystein na stravu může být užitečné, jako glutathion je syntetizován z cysteinu (takže přidání cysteinu může být důležité snížit oxidační stres ).

Betain (N, N, N-trimethylglycin) se používá ke snížení koncentrací homocysteinu podporou přeměny homocysteinu zpět na methionin, tj. zvyšováním toku cestou re-methylace nezávisle na derivátech folátu (který je aktivní hlavně v játrech a ledvinách). Znovu vytvořený methionin se poté postupně odstraňuje začleněním do tělesného proteinu. Methionin, který se nepřeměňuje na bílkoviny, se převádí na S-adenosyl-methionin, který pokračuje v tvorbě homocysteinu. Betain je proto účinný pouze v případě, že množství methioninu, které má být odstraněno, je malé. Léčba tedy zahrnuje jak betain, tak dietu s nízkým obsahem methioninu. U klasické homocystinurie (CBS nebo nedostatek cystathion beta syntázy) se hladina methioninu v plazmě obvykle zvyšuje nad normální rozmezí 30 mikromolů / la koncentrace je třeba monitorovat, protože lze dosáhnout potenciálně toxických hladin (více než 400 mikromolů / l).

Doporučená strava

Pro tuto poruchu se doporučuje jídlo s nízkým obsahem bílkovin, které vyžaduje potraviny s nízkým obsahem konkrétních typů aminokyselin (např. Methionin).[Citace je zapotřebí ][11]

Prognóza

Očekávaná délka života pacientů s homocystinurií je snížena pouze v případě neléčení. Je známo, že před třiceti lety umírá téměř čtvrtina pacientů na trombotické komplikace (např. infarkt ).[Citace je zapotřebí ]

Společnost a kultura

Jedna teorie to naznačuje Achnatone, a faraon z osmnácté dynastie Egypta, možná trpěli homocystinurií.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 236200
  2. ^ https://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/
  3. ^ A b C d E Tao, Le (01.01.2020). První pomoc pro USMLE krok 1 2020: průvodce student-to-student. Bhushan, Vikas ,, Sochat, Matthew ,, Kallianos, Kimberly ,, Chavda, Yash ,, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. New York. ISBN  9781259837630. OCLC  948547794.
  4. ^ Maillot F, Kraus JP, Lee PJ (2008). „Vlivy prostředí na familiární nesoulad fenotypu u lidí s homocystinurií: kazuistika“. J Med Case Rep. 2 (1): 113. doi:10.1186/1752-1947-2-113. PMC  2377250. PMID  18423051.
  5. ^ Peter Nicholas Robinson; Maurice Godfrey (2004). Marfanův syndrom: základ pro klinické lékaře a vědce. Springer. str. 5–. ISBN  978-0-306-48238-0. Citováno 12. dubna 2010.
  6. ^ Goldman, Lee (2011). Goldmanova cecilová medicína (24. vydání). Philadelphia: Elsevier Saunders. str. 1362. ISBN  978-1437727883.
  7. ^ (eds.), N. Blau ... (2003). Průvodce lékaře k laboratorní diagnostice metabolických chorob; s 270 stoly (2. vyd.). Berlin [u.a.]: Springer. ISBN  978-3540425427.CS1 maint: další text: seznam autorů (odkaz)
  8. ^ Refsum, Helga; A. David Smith; Per M. Ueland; Ebba Nexo; Robert Clarke; Joseph McPartlin; Carole Johnston; Frode Engbaek; Jørn Schneede; Catherine McPartlin; John M. Scott (2004). „Fakta a doporučení o stanovení celkového homocysteinu: znalecký posudek“. Klinická chemie. 50 (1): 3–32. doi:10.1373 / clinchem.2003.021634. PMID  14709635.
  9. ^ Carducci, Claudia; M. Birarelli; M. Nola; I. Antonozzi (1999). "Automatizovaná vysoce účinná metoda kapalinové chromatografie pro stanovení homocysteinu ve vzorcích plazmy". Journal of Chromatography A. 846 (1–2): 93–100. doi:10.1016 / S0021-9673 (98) 01091-7. PMID  10420601.
  10. ^ Bakker, R. C .; Brandjes, D. P. (červen 1997). "Hyperhomocysteinémie a související onemocnění". Svět lékáren a věda: PWS. 19 (3): 126–132. doi:10.1023 / A: 1008634632501. PMID  9259028.
  11. ^ YAP, SUFIN; NAUGHTEN, EILEEN R .; WILCKEN, BRIDGET; WILCKEN, DAVID E.L .; BOERS, GODFRIED H.J. (2000-01-01). „Cévní komplikace závažné hyperhomocysteinémie u pacientů s homocystinurií v důsledku deficitu cystathionin-p-syntázy: účinky léčby snižující hladinu homocysteinu“. Semináře o trombóze a hemostáze. 26 (3): 335–340. doi:10,1055 / s-2000-8100. ISSN  0094-6176. PMID  11011851.
  12. ^ Cavka M, Kelava T (březen 2010). „Homocystinurie, možné řešení tajemství Achnatona. Coll Antropol. 34: 255–58. PMID  20402329.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje