Tyrosinemie - Tyrosinemia

Tyrosinemie
L-tyrosin-skeletal.png
Tyrosin
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Tyrosinemie nebo tyrosinémie je chyba metabolismus, obvykle vrozený, ve kterém tělo nemůže účinně rozložit aminokyselinu tyrosin. Mezi příznaky neléčené tyrosinemie patří játra a ledviny poruchy. Bez léčby vede tyrosinémie k selhání jater.[1] Dnes je tyrosinemie stále častěji detekována na screeningových testech pro novorozence, než se objeví jakékoli příznaky. Díky včasnému a celoživotnímu managementu, který zahrnuje stravu s nízkým obsahem bílkovin, speciální bílkovinnou recepturu a někdy i léky, se lidé s tyrosinemií vyvíjejí normálně, jsou zdraví a žijí normálním životem.[2]

Způsobit

Tyrosinemie se dědí v autozomálně recesivní vzor.

Všechny tyrosinemie jsou výsledkem dysfunkce různých genů v katabolické dráze fenylalaninu a tyrosinu a jsou zděděny autosomálně recesivně.[3]

Tyrosinémie typu I. výsledky mutace v FAH gen, který kóduje enzym fumarylacetoacetázu.[4] Jako výsledek FAH nedostatek, substrát fumarylacetoacetát se mohou hromadit v proximální renální tubulární buňky a hepatocyty, což má za následek poškození ledvin a jater.[3]

Tyrosinémie typu II výsledky mutace v TAT gen, který kóduje enzym tyrosinaminotransferáza.[4] Jako výsledek TAT nedostatek se hromadí substrát tyrosin, což způsobuje oftalmologické a dermatologické abnormality.[3]

Tyrosinémie typu III výsledky mutace v HPD gen, který kóduje enzym 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenáza.[4] Tyrosinémie typu III je nejvzácnější ze tří stavů, kdy bylo hlášeno jen několik případů.[5] Většina z těchto případů zahrnovala mentální postižení a neurologickou dysfunkci.[3]

Diagnóza

Typy

Tyrosinemii typu I lze zjistit krevními testy na přítomnost metabolitu fumarylacetoacetátu, sukcinylaceton, který je považován za patognomické indikátor choroby.[6]

Tyrosinemii typu II lze detekovat přítomností významně zvýšených plazmatických hladin tyrosinu a diagnózu lze potvrdit detekcí mutace v TAT v kultivovaných fibroblastech.

Tyrosinemii typu III lze diagnostikovat detekcí mutace v HPD v kultivovaných fibroblastech.[3]

Patofyziologie metabolických poruch tyrosinu, vedoucí ke zvýšeným hladinám tyrosinu v krvi.

Léčba

Léčba se liší v závislosti na konkrétním typu; A nízkobílkovinová strava ve většině případů je vyžadováno použití speciálně vyvinuté receptury pro dodávání bílkovin. Zkušenosti s nitisinon prokázal, že je efektivní. Jedná se o inhibitor 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy indikovaný k léčbě dědičný tyrosinemie typu 1 (HT-1) v kombinaci s dietním omezením tyrosinu a fenylalanin.[7] Transplantace jater je indikován u pacientů s tyrosinemií typu I, kteří nereagují na nitisinon, stejně jako u pacientů s akutním selháním jater a hepatomy.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Shaw K, Bachur R (2016). Učebnice pediatrické urgentní medicíny Fleisher & Ludwig. Wolters Kluwer. ISBN  978-1451193954.
  2. ^ Zea-Rey AV, Cruz-Camino H, Vazquez-Cantu DL, Gutiérrez-García VM, Santos-Guzmán J, Cantú-Reyna C (listopad 2017). „Výskyt přechodné novorozenecké tyrosinémie u mexické populace“. Journal of Inborn Errors of Metabolism. 5 (1): 1–4. doi:10.1177/2326409817744230. Citováno 12. března 2019.
  3. ^ A b C d E Grompe M (2016-12-20). "Poruchy metabolismu tyrosinu". www.uptodate.com. Citováno 2018-02-23.
  4. ^ A b C Nelson D, Cox M (2013). Lehningerovy principy biochemie (6. vydání). New York: WH Freeman and Co. str. 719. ISBN  978-1-4292-3414-6.
  5. ^ Heylen E, Scherer G, Vincent MF, Marie S, Fischer J, Nassogne MC (listopad 2012). „Tyrosinemie typu III detekovaná novorozeneckým screeningem: léčba a výsledek“. Molekulární genetika a metabolismus. 107 (3): 605–7. doi:10.1016 / j.ymgme.2012.09.002. PMID  23036342.
  6. ^ De Jesús VR, Adam BW, Mandel D, Cuthbert CD, Matern D (2014-09-01). „Sukcinylaceton jako primární marker k detekci tyrosinemie typu I u novorozenců a jeho měření pomocí screeningových programů pro novorozence“. Molekulární genetika a metabolismus. 113 (1–2): 67–75. doi:10.1016 / j.ymgme.2014.07.010. PMC  4533100. PMID  25066104.
  7. ^ Švédské sirotek Biovitrum AB, Orfadin [příbalová informace] (PDF), vyvoláno 2016-07-12
  8. ^ Mieles LA, Esquivel CO, Van Thiel DH, Koneru B, Makowka L, Tzakis AG, Starzl TE (leden 1990). „Transplantace jater pro tyrosinemii. Přehled 10 případů z University of Pittsburgh“. Trávicí choroby a vědy. 35 (1): 153–7. doi:10.1007 / BF01537237. PMC  2974306. PMID  2153069.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje