Hawkinsinuria - Hawkinsinuria

Hawkinsinuria
Ostatní jménaNedostatek 4-alfa-hydroxyfenylpyruváthydroxylázy
Hawkinsin.png
Hawkinsin
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Hawkinsinuria, je autosomálně dominantní metabolická porucha ovlivňující metabolismus tyrosin.[1][2]

Rozklad aminokyseliny tyrosinu obvykle zahrnuje přeměnu 4-hydroxyfenylpyruvátu na homogentisát podle 4-Hydroxyfenylpyruvát dioxygenáza. Úplný nedostatek tohoto enzymu by vedl k tyrosinemie III. Ve vzácných případech je však enzym stále schopen produkovat reaktivní meziprodukt 1,2-epoxyfenyloctovou kyselinu, ale není schopen tento meziprodukt převést na homogentisát. Meziprodukt poté spontánně reaguje s glutathionem za vzniku kyseliny 2-L-cystein-S-yl-l, 4-dihydroxy-cyklohex-5-en-l-yloctové (hawkinsin).[3][4]

Pacienti přítomní s metabolická acidóza během prvního roku života a růst se zastaví přibližně v době odstavení mateřského mléka. Léčba zahrnuje dietu obsahující nízké množství fenylalaninu a tyrosinu. Tolerance vůči těmto aminokyselinám se s přibývajícím věkem pacientů normalizuje. Poté přítomnost stavu naznačuje pouze zápach moči podobný chlóru. Pacienti mají normální život a nevyžadují léčbu ani speciální dietu.[4]

Produkce hawkinsinu je výsledkem mutace zesílení funkce. Dědičnost hawkinsinurie proto je autosomálně dominantní (stav způsobuje jedna mutovaná kopie genu). Ovlivněným genem je gen HPD kódující dioxygenázu kyseliny 4-hydroxyfenylpyruvové na chromozomu 12q24.[4] Je neobvyklé, že většina ostatních vrozených chyb metabolismu je způsobena mutacemi ztráty funkce, a proto mají recesivní dědičnost (stav nastává, pouze pokud jsou mutovány obě kopie).


Viz také

Reference

  1. ^ Danks, D. M .; Tippett, P; Rogers, J (1975). "Nová forma prodloužené přechodné tyrosinémie s těžkou metabolickou acidózou". Acta Paediatr. Scand. 64 (2): 209–214. doi:10.1111 / j.1651-2227.1975.tb03823.x. PMID  1130176.
  2. ^ Tomoeda K, Awata H, Matsuura T, Matsuda I, Ploechl E, Milovac T, Boneh A, Scott CR, Danks DM, Endo F (2000). „Mutace v genu dioxygenázy pro kyselinu 4-hydroxyfenylpyruvovou jsou odpovědné za tyrosinemii typu III a hawkinsinurii.“ Mol Genet Metab. 71 (3): 506–510. doi:10,1006 / mgme. 2000,3085. PMID  11073718.
  3. ^ Niederwieser, A .; Matasovic, A .; Tippett, P .; Danks, D.M. (1977). „Nová sirná aminokyselina, pojmenovaná Hawkinsin, identifikovaná u dítěte s přechodnou tyrosinemií a její matkou“. Clin. Chim. Acta. 76 (3): 345–356. doi:10.1016/0009-8981(77)90161-9. PMID  858207.
  4. ^ A b C McKusick, Victor A .; Stumpf, Anne M. „# 140350 HAWKINSINURIA“. OMIM. Citováno 14. února 2020.

externí odkazy

Klasifikace