Argininosukcinová acidurie - Argininosuccinic aciduria

Argininosukcinová acidurie
Ostatní jména	Argininosukcinová acidémie
argininosukcinát
Specialita	Endokrinologie

Argininosukcinová acidurie, je dědičná porucha který způsobuje akumulaci kyseliny argininosukcinové (také známé jako „ASA“) v krvi a moči. U některých pacientů může také dojít ke zvýšení amoniaku, toxické chemické látky, která může ovlivnit nervový systém. Argininosukcinová acidurie se může projevit v prvních dnech života kvůli vysoké koncentraci amoniaku v krvi nebo později v životě a může se projevovat „řídkými“ nebo „křehkými“ vlasy, vývojovým zpožděním a třesem.

Dítě s argininosukcinovou acidurií se může zdát letargické nebo nechce jíst, má špatnou kontrolu rychlost dýchání nebo tělesná teplota, Zkušenosti záchvaty nebo neobvyklé pohyby těla, nebo jít do a kóma. Komplikace argininosukcinové acidurie mohou zahrnovat zpoždění vývoje a mentální retardace. Rovněž lze pozorovat progresivní poškození jater, kožní léze a křehké vlasy. Okamžitá léčba a celoživotní péče (dodržování přísné stravy a používání vhodných doplňků) mohou mnoha z těchto komplikací zabránit.

Někdy může jedinec zdědit mírnou formu poruchy, při které se amoniak hromadí v krvi, pouze během období nemoci nebo jiného stresu.

Genetika

Mutace v ASL gen způsobují argininosukcinovou acidurii. Argininosukcinová acidurie patří do třídy genetických onemocnění zvaných poruchy močovinového cyklu. Cyklus močoviny je sled reakcí v buňkách játra. Zpracovává přebytek dusík, generováno, když protein se tělem používá k výrobě sloučeniny zvané močovina který je vylučován ledviny.

V argininosukcinové acidurii je enzym argininosukcinát lyáza, který se podílí na přeměně argininsukcinátu na arginin v cyklu močoviny, poškozený nebo chybí. Cyklus močoviny nemůže probíhat normálně a dusík se hromadí v krevním řečišti ve formě amoniaku.

Amoniak poškozuje zejména nervový systém, takže argininosukcinová acidurie způsobuje neurologické problémy i případné poškození jater.

Tento stav se dědí v autosomálně recesivním vzoru, což znamená, že jsou změněny dvě kopie genu v každé buňce. Nejčastěji jsou rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou nositeli jedné kopie změněného genu, ale nevykazují známky a příznaky poruchy.

Diagnóza

Diagnóza je založena hlavně na klinických nálezech a výsledcích laboratorních testů. Plazmatické koncentrace amoniaku (> 150 μmol / L) a citrulinu (200-300 μmol / L) jsou zvýšené. Diagnostické jsou zvýšené hladiny kyseliny argininosukcinové (5-110 μmol / l) v plazmě nebo moči. Molekulárně genetické testování potvrzuje diagnózu. Screening novorozenců pro ASA je k dispozici v USA a částech Austrálie a je zvažován v několika evropských zemích

Léčba

Během akutní hyperamonemické epizody je třeba se vyvarovat perorálních proteinů a k podpoře anabolismu je třeba podat intravenózně (i.v.) lipidy, glukózu a inzulin (je-li to nutné). I.V. terapie zachycující dusík (s benzoanem sodným a / nebo fenylacetátem sodným) by měla normalizovat hladinu amoniaku, ale pokud není úspěšná, doporučuje se hemodialýza. Dlouhodobá léčba zahrnuje omezení bílkovin ve stravě i doplnění argininu. U pacientů s častými epizodami metabolické dekompenzace nebo s hyperamonemií, i když dodržujete dietu s omezeným obsahem bílkovin, může být úspěšná denní perorální léčba dusíkem. Ortotopická transplantace jater nabízí dlouhodobou úlevu od hyperamonémie, ale nezdá se, že by dostatečně napravila neurologické komplikace. Arteriální hypertenzi lze léčit obnovením nedostatku oxidu dusnatého

Prognóza

Vzhledem ke vzácnosti onemocnění je těžké odhadnout úmrtnost nebo očekávanou délku života. Jedna studie z roku 2003, která sledovala 88 případů léčených dvěma různými druhy léčby, zjistila, že jen velmi málo osob žilo po dosažení věku 20 let a žádné po dosažení věku 30 let.^[1]

Incidence

Kyselina argininosukcinová se vyskytuje přibližně u 1 ze 70 000 živě narozených dětí. Mnoho pacientů může být nyní detekováno na obrazovce novorozence, pokud je jejich krevní citrulin zvýšen.

Reference

Literatura

• Kleijer WJ, Garritsen VH, Linnebank M, Mooyer P, Huijmans JG, Mustonen A, Simola KO, Arslan-Kirchner M, Battini R, Briones P, Cardo E, Mandel H, Tschiedel E, Wanders RJ, Koch HG (2002). „Klinická, enzymatická a molekulárně genetická charakterizace biochemického variantního typu argininosukcinové acidurie: prenatální a postnatální diagnostika v pěti nepříbuzných rodinách“. J Zdědit Metab Dis. 25 (5): 399–410. doi:10.1023 / A: 1020108002877. PMID  12408190. S2CID  11129281.
• Lee B, Goss J (2001). "Dlouhodobá korekce poruch cyklu močoviny". J Pediatr. 138 (1 příloha): S62–71. doi:10.1067 / mpd.2001.111838. PMID  11148551.
• Reid Sutton V, Pan Y, Davis EC, Craigen WJ (2003). "Myší model argininosukcinové acidurie: biochemická charakterizace". Mol Genet Metab. 78 (1): 11–6. doi:10.1016 / S1096-7192 (02) 00206-8. PMID  12559843.
• Scaglia F, Brunetti-Pierri N, Kleppe S, Marini J, Carter S, Garlick P, Jahoor F, O'Brien W, Lee B (2004). „Klinické důsledky nedostatku enzymů močovinového cyklu a potenciální vazby na metabolismus argininu a oxidu dusnatého“. J Nutr. 134 (10 Suppl): 2775S – 2782S, diskuse 2796S – 2797S. doi:10.1093 / jn / 134.10.2775S. PMID  15465784. Celý text
• Stadler S, Gempel K, Bieger I, Pontz BF, Gerbitz KD, Bauer MF, Hofmann S (2001). "Detekce novorozeneckého deficitu argininosukcinát lyázy sérovou tandemovou hmotnostní spektrometrií". J Zdědit Metab Dis. 24 (3): 370–8. doi:10.1023 / A: 1010560704092. PMID  11486903. S2CID  11543156.
• Wilcken B, Smith A, Brown DA (1980). "Screening moči na aminoacidopatie: je to prospěšné? Výsledky dlouhodobého sledování případů zjištěných bny skríningem jednoho milionu dětí". J Pediatr. 97 (3): 492–7. doi:10.1016 / S0022-3476 (80) 80216-2. PMID  7411317.

externí odkazy

• ucd-overview na NIH /UW Genové testy

Cyklus močoviny Metabolická cesta
L-citrulin Pi Karbamoyl fosfát L-ornitin L-aspartát + ATP Močovina PPi + AMP H2Ó L-argininosukcinát L-arginin Fumarát