Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus - Glucocorticoid remediable aldosteronism

Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus
Ostatní jména	GRA
Specialita	Endokrinologie

Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus také popsatelné jako hyperaktivita aldosteron syntázy, je autosomálně dominantní porucha, při které zvýšení aldosteron sekrece produkovaná ACTH již není přechodný.

Je to příčina primární hyperaldosteronismus.^[1]

Příznaky a příznaky

Pacienti s GRA mohou být bez příznaků, ale mohou se vyskytnout následující příznaky:^{[Citace je zapotřebí ]}

Normální fyziologie

Steroidogeneze, zobrazující aldosteron syntázu vpravo.

Aldosteron syntáza je steroid hydroxyláza cytochrom P450 enzym oxidázy podílející se na tvorbě aldosteron. Je lokalizován do mitochondriální vnitřní membrána. Enzym má steroid 18-hydroxyláza aktivita syntetizovat aldosteron a další steroidy. Aldosteron syntáza se nachází v zona glomerulosa na vnějším okraji kůra nadledvin. Aldosteron syntáza normálně není citlivá na ACTH a aktivuje se pouze angiotensin II.

Aldosteron způsobuje tubuly z ledviny udržet sodík a voda. Tím se zvyšuje objem tekutiny v těle a pohání se nahoru krevní tlak.

Steroidní hormony jsou syntetizovány z cholesterol v rámci kůra nadledvin. Aldosteron a kortikosteron sdílet první část své biosyntetické dráhy. Poslední část je zprostředkována aldosteronsyntázou (pro aldosteron) nebo Llp-hydroxyláza (pro kortikosteron ).

Syntéza aldosteronu je stimulováno několika faktory:

zvýšením plazmatické koncentrace angiotensin III.

zvýšenou plazmou angiotensin II, ACTH nebo draslík úrovně.

The ACTH stimulační test se někdy používá ke stimulaci produkce aldosteronu spolu s kortizol k určení, zda primární nebo sekundární nedostatek adrenalinu je přítomen.

plazmou acidóza.

podle strečové receptory nachází se v atria z srdce.

podle adrenoglomerulotropin, a lipid faktor, získaný z šišinka výtažky. Selektivně stimuluje sekreci aldosteronu.

Sekrece aldosteronu má a denní rytmus.

Řízení uvolňování aldosteronu z kůry nadledvin:

Role systém renin-angiotensin:

Angiotensin se podílí na regulaci aldosteronu a je základním regulátorem. Angiotensin II působí synergicky s draslíkem.

Role soucitný nervy:

Produkce aldosteronu je také do určité míry ovlivněna nervová kontrola který integruje inverzní k krční tepna tlak, bolest, držení těla a pravděpodobně emoce (úzkost, strach, a nepřátelství )(počítaje v to chirurgický stres ).

Role baroreceptory:

Tlak v krční tepna snižuje aldosteron

Role juxtaglomerulární aparát
Plazmatická koncentrace draslík:

Množství vylučovaného aldosteronu je přímou funkcí draslíku v séru, jak je pravděpodobně určeno senzory v krční tepně.

Plazmatická koncentrace sodík:

Aldosteron je funkcí inverzní příjmu sodíku, jak je snímáno pomocí osmotický tlak.

Různé předpisy:

ACTH, a hypofýza peptid, má také určitý stimulační účinek na aldosteron pravděpodobně stimulací deoxykortikosteron formace, která je a předchůdce z aldosteron.

Aldosteron se zvyšuje o ztráta krve, těhotenství, a případně jinými okolnostmi, jako je fyzická námaha, endotoxinový šok, a popáleniny.

Aldosteron zpětná vazba:

Zpětná vazba samotnou koncentrací aldosteronu má nemorfologický charakter (tj. Jiný než změny v počtu nebo struktuře buněk) a je relativně špatná, takže krátkodobě převládá zpětná vazba elektrolytů.^{[Citace je zapotřebí ]}

Patofyziologie

The geny kódování aldosteron syntáza a Llp-hydroxyláza jsou 95% identické a jsou blízko sebe chromozom 8. U jedinců s GRA dochází k nerovnému přechodu, takže 5' regulační oblast genu 11-hydroxylázy je fúzována s kódující oblastí aldosteron syntázy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Produktem tohoto hybridního genu je aldosteron syntáza který je citlivý na ACTH^[2] v zona fasciculata nadledvin.^[3]

Ačkoli u normálních subjektů ACTH urychluje první krok syntézy aldosteronu, ACTH normálně nemá žádný vliv na činnost aldosteron syntáza. U osob s aldosteronismem, který lze odstranit glukokortikoidy, však ACTH zvyšuje aktivitu existujících aldosteron syntáza, což vede k abnormálně vysoké rychlosti syntézy aldosteronu a hyperaldosteronismus.^{[Citace je zapotřebí ]}

Diagnóza

Genetické testování^{[Citace je zapotřebí ]}

Léčba

V GRA je hypersekrece aldosteronu a doprovodná hypertenze jsou odstraněny, když je sekrece ACTH potlačena podáváním glukokortikoidy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Dexamethason, spironolakton a eplerenon byly použity při léčbě.^[4]

Viz také

Reference

^ Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (Duben 2007). „Německá rodina s aldosteronismem odstranitelným glukokortikoidy“. Nephrol. Vytočit. Transplantace. 22 (4): 1123–30. doi:10.1093 / ndt / gfl706. PMID 17277347.
^ Fyziologie Ganong
^ McMahon GT, Dluhy RG (2004). „Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus“. Cardiol Rev. 12 (1): 44–8. doi:10.1097 / 01.crd.0000096417.42861.ce. PMID 14667264. S2CID 2813697.
^ McMahon GT, Dluhy RG (říjen 2004). „Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus“. Metabolismus endokrinolu Arq Bras. 48 (5): 682–6. doi:10.1590 / S0004-27302004000500014. PMID 15761539.

externí odkazy

[pmid17277347-1] Vonend O, Altenhenne C, Büchner NJ, et al. (Duben 2007). „Německá rodina s aldosteronismem odstranitelným glukokortikoidy“. Nephrol. Vytočit. Transplantace. 22 (4): 1123–30. doi:10.1093 / ndt / gfl706. PMID 17277347.

[2] Fyziologie Ganong

[pmid14667264-3] McMahon GT, Dluhy RG (2004). „Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus“. Cardiol Rev. 12 (1): 44–8. doi:10.1097 / 01.crd.0000096417.42861.ce. PMID 14667264. S2CID 2813697.

[pmid15761539-4] McMahon GT, Dluhy RG (říjen 2004). „Glukokortikoidy odstranitelný aldosteronismus“. Metabolismus endokrinolu Arq Bras. 48 (5): 682–6. doi:10.1590 / S0004-27302004000500014. PMID 15761539.

[1]

[2]

[3]

[4]