Cystinóza - Cystinosis
Cystinóza | |
---|---|
Ostatní jména | Cystinová skladovací choroba[1] |
Chemická struktura cystin vytvořený z L-cysteinu (za biologických podmínek) | |
Specialita | Endokrinologie |
Cystinóza je lysozomální střádavá nemoc charakterizované abnormální akumulací aminokyselina cystin.[2] Je to genetická porucha který následuje po autosomálně recesivní dědictví vzor. Jedná se o vzácnou autozomálně recesivní poruchu, která je důsledkem akumulace volného cystinu v lysozomy, což nakonec vede k tvorbě intracelulárních krystalů v celém těle. Cystinóza je nejčastější příčinou Fanconiho syndrom v dětské věkové skupině. Fanconiho syndrom nastává, když je funkce buněk v renální tubuly je narušena, což vede k abnormálnímu množství sacharidy a aminokyseliny v moč, nadměrné močení a nízké hladiny draslík a fosfáty.
Cystinóza byla první dokumentovanou genetickou chorobou patřící do skupiny poruch lysozomální akumulace.[3] Cystinóza je způsobena mutacemi v CTNS gen, který kóduje cystinosin, lysozomální membránově specifický transportér cystinu. Intracelulární metabolismus cystinu, stejně jako u všech aminokyselin, vyžaduje jeho transport přes buněčnou membránu. Po degradaci endocytovaný protein na cystin v lysozomech, je normálně transportován do cytosol. Pokud však dojde k defektu v nosném proteinu, cystin se hromadí v lysosomech. Protože je cystin vysoce nerozpustný, zvyšuje se jeho koncentrace v tkáňových lysozomech a okamžitě se překročí jeho rozpustnost a téměř ve všech orgánech a tkáních se tvoří krystalické sraženiny.[4]
Progrese onemocnění však nesouvisí s přítomností krystalů v cílových tkáních. Ačkoli poškození tkáně může záviset na akumulaci cystinu, mechanismy poškození tkáně nejsou plně pochopeny. Zvýšený intracelulární cystin hluboce narušuje buněčné oxidační metabolismus a glutathion postavení,[5] vedoucí ke změně mitochondriální energetický metabolismus, autofagie, a apoptóza.[6]
Cystinóza je obvykle léčena cysteamin, který je předepsán ke snížení intralysozomální akumulace cystinu.[7] Objev nových patogenních mechanismů a vývoj zvířecího modelu onemocnění však může otevřít možnosti pro vývoj nových léčebných metod ke zlepšení dlouhodobé prognózy.[3]
Příznaky
Existují tři různé typy cystinózy, z nichž každý má mírně odlišné příznaky: nefropatická cystinóza, střední cystinóza a nefropatická nebo oční cystinóza. Děti postižené nefropatickou cystinózou zpočátku vykazují špatný růst a zvláště ledviny problémy (někdy nazývané renální) Fanconiho syndrom ). Problémy s ledvinami vedou ke ztrátě důležitých minerálů, solí, tekutin a dalších živin. Ztráta živin nejen zhoršuje růst, ale může mít za následek měkké, skloněné kosti (hypofosfatemická křivice ), zejména na nohou. Nerovnováha živin v těle vede ke zvýšenému močení, žízni, dehydrataci a abnormálně kyselé krvi (acidóza ).
Asi ve věku dvou let mohou být v cystinu přítomny také krystaly cystinu rohovka. Nahromadění těchto krystalů v oku způsobuje zvýšenou citlivost na světlo (fotofobie ). Bez léčby je pravděpodobné, že u dětí s cystinózou dojde k úplnému selhání ledvin přibližně ve věku deseti let. Při léčbě to může být zpožděno u dospívajících pacientů nebo 20 let. Mezi další příznaky a příznaky, které se mohou u pacientů objevit, patří zhoršení svalové hmoty, slepota, neschopnost polykat, zhoršené pocení, snížená pigmentace vlasů a kůže, cukrovka, a Štítná žláza a nervový systém problémy.
Známky a příznaky střední cystinózy jsou stejné jako nefropatická cystinóza, ale vyskytují se v pozdějším věku. Střední cystinóza obvykle začíná postihovat jedince ve věku od dvanácti do patnácti let. Hlavními počátečními rysy této poruchy jsou nefunkční ledviny a krystaly rohovky. Pokud se střední cystinóza neléčí, dojde k úplnému selhání ledvin, ale obvykle až v pozdních dospívajících do poloviny dvacátých let.
U lidí s nefropatickou nebo oční cystinózou se obvykle neobjeví porucha růstu nebo porucha funkce ledvin. Jediným příznakem je fotofobie způsobená krystaly cystinu v rohovce.
Krystalová morfologie a identifikace
Cystinové krystaly mají šestihranný tvar a jsou bezbarvé. Nenacházejí se často v alkalické moči kvůli jejich vysoké rozpustnosti. Bezbarvé krystaly lze obtížně odlišit od krystalů kyseliny močové, které jsou také hexagonální. Při polarizovaném vyšetření jsou krystaly dvojlomné s polarizační barevnou interferencí.[8]
Genetika
Cystinóza se vyskytuje v důsledku mutace genu CTNS, umístěný na chromozom 17, který kóduje cystinosin, lysozomální cystinový transportér. Symptomy se poprvé projeví přibližně ve 3. až 18. měsíci věku s hlubokými příznaky polyurie (nadměrné močení), následovaný špatným růstem, fotofobie a nakonec selhání ledvin ve věku 6 let v nefropatické formě.
Všechny formy cystinózy (nefropatické, juvenilní a oční) jsou autosomálně recesivní, což znamená, že znak je lokalizován na autosomálním genu, a jedinec, který zdědí dvě kopie genu - jednu od obou rodičů - bude mít poruchu. Existuje 25% riziko porodu dítěte s poruchou, pokud jsou oba rodiče nositeli autosomálně recesivního znaku.
Cystinóza postihuje přibližně 1 ze 100 000 až 200 000 novorozenců.[1] a na světě je jen asi 2 000 jedinců s cystinózou. Výskyt je vyšší v provincii Bretaň, Francie, kde porucha postihuje 1 z 26 000 jedinců.[9]
Diagnóza
Cystinóza je vzácná genetická porucha[10] který způsobí akumulaci aminokyselina cystin uvnitř buněk, tvořící krystaly, které se mohou hromadit a poškodit buňky. Tyto krystaly negativně ovlivňují mnoho systémů v těle, zejména ledviny a oči.[2]
Akumulace je způsobena abnormálním transportem cystinu z lysozomy, což vede k masivní intralysozomální akumulaci cystinu v tkáních. Přes dosud neznámý mechanismus se zdá, že lysozomální cystin zesiluje a mění se apoptóza takovým způsobem, že buňky nevhodně odumírají, což vede ke ztrátě renálních epiteliálních buněk. To má za následek renální Fanconiho syndrom,[11] a podobné ztráty v jiných tkáních mohou vysvětlovat nízký vzrůst, retinopatii a další rysy onemocnění.
Definitivní diagnostika a monitorování léčby se nejčastěji provádějí měřením hladiny cystinu v bílých krvinkách pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie.
Typy
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 219800 - Infantilní nefropatik
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 219900 - dospívající nefropatik
- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 219750 - Dospělí nonnephropathic
Léčba
Cystinóza je obvykle léčena cysteamin, který je k dispozici v kapslích a v očních kapkách. Lidé s cystinózou jsou také často dáváni citrát sodný k léčbě acidózy krve, stejně jako doplňků draslíku a fosforu a dalších. Pokud dojde k výraznému poškození nebo selhání ledvin, je třeba zahájit léčbu, aby bylo zajištěno další přežití až do výše transplantace ledvin.[12]
Cystinotické
Příbuzné adjektivum „cystinotický“ označuje „vztahující se k cystinóze nebo jím postižený“.
Viz také
Reference
- ^ A b „Cystinóza na základě genetické reference domů“.
- ^ A b A. Gahl, William; Jess G. Thoene; Jerry A. Schneider (2002). „Cystinóza“. N Engl J Med. 347 (2): 111–121. doi:10.1056 / NEJMra020552. PMID 12110740.
- ^ A b Nesterova G, Gahl WA. Cystinóza: vývoj léčitelné nemoci. Pediatr Nephrol 2012; 28: 51–9.
- ^ Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinóza. N Engl J Med 2002; 347: 111-121.
- ^ Kumar A, Bachhawat AK. Marný cyklus, vytvořený mezi dvěma enzymy γ-glutamylového cyklu závislými na ATP, γ-glutamyl cysteinsyntetázou a 5-oxoprolinázou: příčina buněčného vyčerpání ATP u nefrotické cystinózy?; J Biosci 2010; 35: 21–25.
- ^ Park MA, Thoene JG. Potenciální role apoptózy ve vývoji cystinotického fenotypu. Pediatr Nephrol 2005; 20: 441–446.
- ^ Besouw M, Masereeuw R, Van den Heuvel L et al. Cysteamin: stará droga s novým potenciálem. Drug Discov Today 2013.
- ^ Spencer, Daniel. "Cystine". KŘÍŠTĚ. Analýza moči (Texas Collaborative for Teaching Excellence). Citováno 4. března 2012.
- ^ Kalatzis, V; Cherqui S; Jean G; Cordier B; Cochat P; Broyer M; Antignac C (říjen 2001). „Charakterizace domnělé mutace zakladatele, která odpovídá za vysoký výskyt cystinózy v Bretani“. J Am Soc Nephrol. 12 (10): 2170–2174. PMID 11562417. Citováno 31. března 2011.
- ^ "Cystinóza". Archivovány od originál dne 18.7.2011. Citováno 2008-07-20.
- ^ Howard G. STARŠÍ; Robert A. DOBRÝ (1958). „De Toni-Fanconiho syndrom s cystinózou“. Jsem J Dis Child. 95 (6): 653–688. doi:10.1001 / archpedi.1958.02060050657011. PMID 13532161.
- ^ Nesterova, Galina; Gahl, William A. (6. října 2016). "Cystinóza". GeneReviews. University of Washington, Seattle.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |
- Cystinóza na NLM Genetická domácí reference
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW záznam o cystinóze