Ethylmalonic encefalopatie - Ethylmalonic encephalopathy

Ethylmalonic encefalopatie
Autorecessive.svg
Ethylmalonic encefalopatie má autozomálně recesivní charakter dědictví.
SpecialitaLékařská genetika

Ethylmalonic encefalopatie (EE) je vzácný autosomální recesivní vrozená chyba metabolismu. Pacienti postižení EE jsou obvykle identifikováni krátce po narození, včetně příznaků průjem, petechie a záchvaty.[1][2] Předpokládá se, že genetický defekt v EE zahrnuje zhoršení degradace sulfidových meziproduktů v těle. Sirovodík pak se hromadí na toxické úrovně.[3] EE byl původně popsán v roce 1994.[4] Většina případů EE byla popsána u jedinců středomořského nebo arabského původu.[3]

Příznaky a symptomy

Neurologické příznaky zahrnují progresivně opožděný vývoj, slabý svalový tonus (hypotonie ), záchvaty a abnormální pohyby. Je také ovlivněna síť krevních cév těla. U dětí s touto poruchou se mohou objevit vyrážky s malými červenými skvrnami (petechie ) způsobené krvácením pod kůží a modrým zbarvením rukou a nohou v důsledku sníženého obsahu kyslíku v krvi (akrocyanóza ). Chronický průjem je dalším společným rysem ethylmalonické encefalopatie.[3] EE je často identifikován analýzou organické kyseliny v moči, vylučováním kyseliny ethylmalonové, kyseliny methyljantarové, isobutyrylglycinu a isovalerylglucinu. Pacienti budou také často mít zvýšené hodnoty thiosíran koncentrace v moči.[5]

Známky a příznaky ethylmalonické encefalopatie jsou zjevné při narození nebo začínají v prvních měsících života. Problémy s nervovým systémem se obvykle časem zhoršují a většina postižených jedinců přežívá až do raného dětství. Bylo hlášeno několik dětí s mírnější chronickou formou této poruchy a může jich být značné fenotypový variace, dokonce i v rámci rodin.[6] Očekávaná délka života jedinců s EE je méně než deset let.[3]

Patofyziologie

Mutace v ETHE1 gen způsobuje ethylmalonickou encefalopatii.[7] The ETHE1 Gen je enzym, který hraje důležitou roli při výrobě energie. Je aktivní v mitochondrie, což jsou centra výroby energie v buňkách. O jeho přesné funkci je však známo jen málo.

Mutace v ETHE1 Gen vede k produkci vadné verze enzymu nebo zabraňuje jeho tvorbě. Nedostatek enzymu ETHE1 zhoršuje schopnost vytvářet energii v mitochondriích. Ztráta tohoto enzymu navíc umožňuje hromadění potenciálně toxických sloučenin, včetně kyseliny ethylmalonové a kyseliny mléčné, v těle. Nadměrné množství těchto sloučenin lze detekovat v moči. Zůstává nejasné, jak ztráta enzymu ETHE1 vede k progresivní mozkové dysfunkci a dalším rysům ethylmalonické encefalopatie.

Ethylmalonic encefalopatie je autozomálně recesivní porucha, což znamená, že defektní gen se nachází na autosome a oba rodiče musí mít jednu kopii defektního genu, aby se jim narodilo dítě s touto poruchou. Rodiče dítěte s autozomálně recesivní poruchou nejsou touto poruchou obvykle ovlivněni.

Diagnóza

Léčba

Reference

  1. ^ Zafeiriou DI, Augoustide-Savvopoulou P, Haas D, Smet J, Triantafyllou P, Vargiami E, Tamiolaki M, Gombakis N, van Coster R, Seweil AC, Vianey-Saban C, Gregersen N (2007). „Ethylmalonic encefalopatie: klinická a biochemická pozorování“. Neuropediatrie. 38 (2): 78–82. doi:10.1055 / s-2007-984447. PMID  17712735.
  2. ^ Tiranti, V .; Viscomi, C .; Hildebrandt, T .; Di Meo, I .; Mineri, R .; Tiveron, C .; Levitt, M ​​.; Prelle, A .; Fagiolari, G .; Rimoldi, M .; Zeviani, M. (2009). „Ztráta ETHE1, mitochondriální dioxygenázy, způsobuje fatální toxicitu sulfidů v ethylmalonové encefalopatii.“ Přírodní medicína. 15 (2): 200–205. doi:10,1038 / nm. 1907. PMID  19136963.
  3. ^ A b C d „Encefalopatie, ethylmalonik“. Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 2012-05-12.
  4. ^ Burlina, A. B .; Dionisi-Vici, C .; Bennett, M. J .; Gibson, K. M .; Servidei, S .; Bertini, E .; Hale, D. E.; Schmidt-Sommerfeld, E .; Sabetta, G .; Zacchello, F .; Rinaldo, P. (1994). „Nový syndrom s ethylmalonovou acidurií a normální oxidací mastných kyselin ve fibroblastech“. The Journal of Pediatrics. 124 (1): 79–86. doi:10.1016 / S0022-3476 (94) 70257-8. PMID  8283379.
  5. ^ Drousiotou, A .; Dimeo, I .; Mineri, R .; Georgiou, T .; Stylianidou, G .; Tiranti, V. (2011). „Ethylmalonic encefalopatie: Aplikace vylepšených biochemických a molekulárně diagnostických přístupů“. Klinická genetika. 79 (4): 385–390. doi:10.1111 / j.1399-0004.2010.01457.x. PMID  20528888.
  6. ^ Pigeon, N .; Campeau, P. M .; Cyr, D .; Lemieux, B .; Clarke, J. T. R. (2009). „Klinická heterogenita u ethylmalonické encefalopatie“. Journal of Child Neurology. 24 (8): 991–996. doi:10.1177/0883073808331359. PMID  19289697.
  7. ^ Mineri R, Rimoldi M, Burlina AB, Koskull S, Perletti C, Heese B, Von Döbeln U, Mereghetti P, Di Meo I, Invernizzi F, Zeviani M, Uziel G, Tiranti V (červenec 2008). "Identifikace nových mutací v genu ETHE1 v kohortě 14 pacientů s ethylmalonickou encefalopatií". Journal of Medical Genetics. 45 (7): 473–8. doi:10.1136 / jmg.2008.058271. PMID  18593870.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje