Vrozené poruchy metabolismu steroidů - Inborn errors of steroid metabolism
| Vrozená chyba metabolismu steroidů | |
|---|---|
 | |
| Steroidogeneze | |
| Specialita | Lékařská genetika, endokrinologie  |
An vrozená chyba metabolismu steroidů je vrozená chyba metabolismu kvůli vadám v metabolismus steroidů.[Citace je zapotřebí ]
Typy
Různé podmínky abnormální steroidogeneze existují kvůli genetické mutace v steroidogenní enzymy zapojené do procesu, mezi něž patří:
Zobecněný
- Nedostatek 20,22-desmolázy (P450scc): blokuje výrobu všech steroidní hormony z cholesterol
- Nedostatek 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy 2: zhoršuje progestogen a androgen metabolismus; zabraňuje syntéze estrogeny, glukokortikoidy, a mineralokortikoidy; způsobuje nedostatek androgenu u mužů a nadbytek androgenu u žen
- Kombinovaný nedostatek 17α-hydroxylázy / 17,20-lyázy: zhoršuje metabolismus progestogenu; zabraňuje syntéze androgenu, estrogenu a glukokortikoidů; způsobuje nadbytek mineralokortikoidů
- Nedostatek oxidoreduktázy cytochromu P450: zabraňuje produkci mnoha, ale ne všech sexuální steroidy,[1] stejně jako ostatní metabolické reakce
Specifické pro androgen a estrogen
- Izolovaný nedostatek 17,20-lyázy: zabraňuje syntéze androgenu a estrogenu.[2]
- Cytochrom b5 nedostatek: podtyp izolovaného deficitu 17,20-lyázy; navíc vede ke zvýšení methemoglobin a / nebo methemoglobinemie
- Nedostatek 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy 3: zhoršuje metabolismus androgenů a estrogenů; vede k nedostatku androgenu u mužů a nadbytku androgenu a nedostatku estrogenu u žen
- Nedostatek 5α-reduktázy 2: zabrání převodu z testosteron na dihydrotestosteron; způsobuje nedostatek androgenu u mužů
- Nedostatek aromatázy: brání syntéze estrogenu; způsobuje nadbytek androgenu u žen
- Přebytek aromatázy: způsobuje nadměrnou přeměnu androgenů na estrogeny; vede k nadbytku estrogenu u obou pohlaví a nedostatku androgenu u mužů
Specifické pro glukokortikoidy a mineralokortikoidy
- Nedostatek 21-hydroxylázy: brání syntéze glukokortikoidů a mineralokortikoidů; způsobuje nadbytek androgenu u žen
- Nedostatek llp-hydroxylázy 1: zhoršuje metabolismus glukokortikoidů a mineralokortikoidů; způsobuje nedostatek glukokortikoidů a nadbytek mineralokortikoidů i nadbytek androgenu u žen
- Nedostatek llp-hydroxylázy 2: zhoršuje metabolismus kortikosteroidů; vede k nadměrné mineralokortikoidové aktivitě
- Nedostatek 18-hydroxylázy: zabraňuje syntéze mineralokortikoidů; vede k nedostatku mineralokortikoidů
- Nadměrná aktivita 18-hydroxylázy: zhoršuje metabolismus mineralokortikoidů; vede k nadbytku mineralokortikoidů
Smíšený
Kromě toho několik podmínek abnormální steroidogeneze v důsledku genetických mutací v receptory, na rozdíl od enzymů, také existují, včetně:
- Necitlivost na hormony uvolňující gonadotropiny (GnRH): zabraňuje syntéze pohlavních steroidů pohlavními žlázami u obou pohlaví
- Necitlivost na hormony stimulující folikuly (FSH): zabraňuje syntéze pohlavních steroidů pohlavními žlázami u žen; pouze způsobuje problémy s plodností u mužů
- Necitlivost na luteinizační hormon (LH): brání syntéze pohlavních steroidů pohlavními žlázami u mužů; pouze způsobuje problémy s plodností u žen
- Přecitlivělost na luteinizační hormon (LH): způsobuje nadbytek androgenu u mužů, což vede k předčasné pubertě; ženy jsou asymptomatické
V tomto dokumentu nebyly popsány žádné aktivační mutace receptoru GnRH u lidí lékařská literatura,[3] a byl popsán pouze jeden z FSH receptorů, který je prezentován jako asymptomatický.[4][5]
Viz také
- Vrozená chyba metabolismu
- Poruchy sexuálního vývoje
- Vrozená hyperplazie nadledvin
- Nedostatek adrenalinu
- Hypogonadismus (hypoandrogenismus a hypoestrogenismus )
- Hypergonadismus (hyperandrogenismus a hyperestrogenismus )
- Zpožděná puberta a předčasná puberta
- Intersex
- Steroidní hormon
- Kortikosteroidy (glukokortikoid, mineralokortikoid )
- Sexuální steroidy (androgen, estrogen, a progestogen )
- Neuroaktivní steroid
- Hypotalamus a hypofýza
- Kůra nadledvin a pohlavní žláza (varle a vaječník )
- Osa HPA a Osa HPG
Reference
- ^ Parween, Shaheena; Fernández-Cancio, Mónica; Benito-Sanz, Sara; Camats, Núria; Rojas Velazquez, Maria Natalia; López-Siguero, Juan-Pedro; Udhane, Sameer S; Kagawa, Norio; Flück, Christa E; Audí, Laura; Pandey, Amit V (duben 2020). „Molekulární základ deficitu CYP19A1 u pacienta 46, XX s mutací R550W v POR: rozšíření fenotypu PORD“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 105 (4): e1272 – e1290. doi:10.1210 / clinem / dgaa076. PMID 32060549.
- ^ Fernández-Cancio, Mónica; Camats, Núria; Flück, Christa E .; Zalewski, Adam; Dick, Bernhard; Frey, Brigitte M .; Monné, Raquel; Torán, Núria; Audí, Laura (29.04.2018). „Mechanismus dvojí činnosti lidského CYP17A1 a vazby na lék proti rakovině prostaty Abirateron odhalen novou mutací V366M způsobující nedostatek 17,20 lyázy“. Léčiva. 11 (2): 37. doi:10,3390 / ph11020037. PMC 6027421. PMID 29710837.
- ^ Karges B, Karges W, de Roux N (2003). "Klinická a molekulární genetika lidského receptoru GnRH". Aktualizace lidské reprodukce. 9 (6): 523–30. doi:10.1093 / humupd / dmg040. PMID 14714589.
- ^ Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (3. prosince 2009). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer. str. 226. ISBN 978-3-540-78354-1. Citováno 11. června 2012.
- ^ Mark A. Sperling (25. dubna 2008). E-kniha o pediatrické endokrinologii. Elsevier Health Sciences. str. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Citováno 11. června 2012.
Další čtení
- Miller WL, Auchus RJ (únor 2011). „Molekulární biologie, biochemie a fyziologie lidské steroidogeneze a její poruchy“. Endokrinní hodnocení. 32 (1): 81–151. doi:10.1210 / er.2010-0013. PMC 3365799. PMID 21051590.
externí odkazy
| Klasifikace |
|---|