Lipodystrofie - Lipodystrophy

Lipodystrofie
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Lipodystrofie syndromy jsou skupina genetických nebo získaných poruch, při nichž tělo není schopné produkovat a udržovat zdravou tukovou tkáň.[1][2] Zdravotní stav je charakterizován abnormálními nebo degenerativními stavy těla tuková tkáň. („Lipo“ je řecký pro „tuk“ a „dystrofie“ je řečtina pro „abnormální nebo degenerativní stav“.) Přesnější termín, lipoatrofie, se používá při popisu úbytku tuku z jedné oblasti (obvykle obličeje). Tento stav je také charakterizován nedostatkem oběhu leptin což může vést k osteoskleróza. Absence tukové tkáně je spojena s rezistence na inzulín, hypertriglyceridemie, nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a metabolický syndrom.[3][4]

Typy

Lipodystrofii lze rozdělit do následujících typů:[5]:495–7

Epidemiologie

Kongenitální Odhaduje se, že lipodystrofie (v důsledku zděděné genetické vady) je extrémně vzácná a může postihnout pouze jednu osobu na milion osob.[7] Získaná lipodystofie je mnohem častější, zejména u osob s HIV infekce.[7]

Patogeneze

Z důvodu nedostatečné kapacity podkožní tuková tkáň k ukládání tuku se tuk ukládá v tukové tkáni (lipotoxicita ), vedoucí k rezistence na inzulín.[7] Zobrazení pacientů hypertriglyceridemie, těžké tučné onemocnění jater a málo nebo žádná tuková tkáň.[8] Průměrná délka života pacienta je přibližně 30 let před smrtí, přičemž obvyklou příčinou smrti je selhání jater.[8] Na rozdíl od vysokých úrovní pozorovaných v nealkoholické ztučnění jater spojené s obezitou, leptin hladiny lipodystropy jsou velmi nízké.[7]

Injekce inzulínu

Hlavní článek: Lipohypertrofie

Lipodystrofie může být hrudka nebo malá prohlubeň v kůže který se tvoří, když člověk vystupuje injekce opakovaně na stejném místě. Tyto typy lipodystrofií jsou neškodné a lze jim zabránit změnou (rotací) umístění injekcí. Pro ty s cukrovka za použití vyčištěného inzulíny může také pomoci.

Jedním z vedlejších účinků lipodystrofie je odmítnutí injekčně podávaného léku, zpomalení vstřebávání léku nebo trauma, které mohou způsobit krvácení, které následně lék odmítne. V kterémkoli z těchto scénářů je nemožné správně měřit dávku léku, jako je inzulín pro diabetiky, a zhoršuje se léčba nemoci, pro kterou se lék podává, což umožňuje zhoršení zdravotního stavu.

V některých případech nemusí rotace míst vpichu stačit, aby se zabránilo lipodystrofii.

Antiretrovirové léky

Hlavní článek: Lipodystrofie spojená s HIV

Lipodystrofie může být možným vedlejším účinkem antiretrovirové léky. Další lipodystrofie se projevují jako lipid přerozdělení, s přebytkem nebo nedostatkem tuku v různých oblastech těla. Mezi ně patří mimo jiné potopení tváří a / nebo „hrbů“ na zadní nebo zadní straně krku (označované také jako buvolí hrb)[9] který také vykazuje kvůli přebytku kortizol. Lipoatrofie je nejčastěji pozorována u pacientů léčených inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy analogem thymidinu [10] jako je zidovudin (AZT) a stavudin (d4T).[11]

Diagnóza

Diagnóza je klinická diagnóza stanovená zkušeným endokrinologem. V závislosti na podtypu může být možné genetické potvrzení. U až ~ 40% pacientů s parciální lipodystrofií nebyl identifikován příčinný gen.[3] Používat posuvné měřítko měřit tloušťku kožních řas v různých částech těla může nebo skenování celkového složení těla použitím Duální energie X-ray Absorptiometry může pomoci identifikovat podtyp.[4][12] Duální energie X-ray Absorptiometry může být užitečné tím, že poskytuje jak regionální měření% tuku, tak přímou vizualizaci distribuce tuku pomocí „stínu tuku“.[13]

Léčba

Leptinová substituční terapie lidským rekombinantním leptinem metreleptin byla prokázána jako účinná terapie ke zmírnění metabolických komplikací spojených s lipodystrofií a byla schválena FDA pro léčbu generalizovaných lipodystrofických syndromů.[14] V Evropě na základě EMA, metreleptin by měl být užíván společně s dietou k léčbě lipodystrofie, kdy u pacientů dochází ke ztrátě tukové tkáně pod kůží a hromadění tuků jinde v těle, například v játrech a svalech. Tento léčivý přípravek se používá u: dospělých a dětí starších dvou let s generalizovaná lipodystrofie (Berardinelli-Seipův syndrom a Lawrenceův syndrom ) a u dospělých a dětí ve věku nad 12 let s částečná lipodystrofie (počítaje v to Barraquer-Simonsův syndrom ), když standardní léčba selhala.[15]

Volanesorsen je Apo-CIII inhibitor[16][17] který je v současné době zkoumán jako potenciální terapeutický prostředek ke snížení hypertriglyceridů v Familiární parciální lipodystrofie pacientů ve studii BROADEN.[18]

Společnost a kultura

Lipodystrophy United je americká organizace založená a provozovaná pacienty s lipodystrofií za účelem vzájemné podpory a zvyšování povědomí o syndromech lipodystrofie.[19]

Lipodystrophy UK je britská charitativní organizace založená na podporu lidí postižených lipodystrofií.[20]

31. březnaSvatý je považován za Světový den lipodystrofie.[21][22]

Viz také

Reference

  1. ^ Phan J, Reue K (leden 2005). „Lipin, gen lipodystrofie a obezity“. Buněčný metabolismus. 1 (1): 73–83. doi:10.1016 / j.cmet.2004.12.002. PMID  16054046.
  2. ^ „Výzkumníci UCLA / VA objevují gen tuku. Archivovány od originál dne 06.10.2018. Citováno 2017-06-15.
  3. ^ A b Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R , Yorifuji T (prosinec 2016). „Diagnóza a léčba lipodystrofických syndromů: Metodika praxe pro více společností“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 101 (12): 4500–4511. doi:10.1210 / jc.2016-2466. PMC  5155679. PMID  27710244.
  4. ^ A b Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, Oral EA (květen 2017). „Spektrum nemocí spojených s částečnou lipodystrofií: poučení ze zkušební kohorty“. Klinická endokrinologie. 86 (5): 698–707. doi:10.1111 / cen.13311. PMC  5395301. PMID  28199729.
  5. ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  6. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (březen 2010). "Chronická atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a syndromem zvýšené teploty (CANDLE)". Journal of the American Academy of Dermatology. 62 (3): 489–95. doi:10.1016 / j.jaad.2009.04.046. PMID  20159315.
  7. ^ A b C d Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). „Mastná játra v lipodystrofii: Přehled se zaměřením na terapeutické perspektivy náhrady adiponektinu a / nebo leptinu“. Metabolismus: klinický a experimentální. 96: 66–82. doi:10.1016 / j.metabol.2019.05.001. PMID  31071311.
  8. ^ A b Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). „Nedávný pokrok v porozumění lipodystrofii: zaměření na kardiovaskulární onemocnění spojená s lipodystrofií a potenciální účinky terapie leptinem na kardiovaskulární funkce“. F1000Výzkum. 8: F1000 Faculty Rev-1756. doi:10.12688 / F1000Research.20150.1. PMC  6798323. PMID  31656583.
  9. ^ Fyzikální a biochemické změny u HIV nemoci Eric S. Daar, M.D. MedicineNet, zpřístupněno 22. září 2007
  10. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (červenec 2002). „Substituce abakavirem za nukleosidové analogy u pacientů s HIV lipoatrofií: randomizovaná studie“. JAMA. 288 (2): 207–15. doi:10.1001 / jama.288.2.207. PMID  12095385.
  11. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (květen 2003). „Randomizovaná, kontrolovaná, 48týdenní studie přechodu stavudinu a / nebo proteázových inhibitorů na kombivir / abakavir pro prevenci nebo zvrácení lipoatrofie u pacientů infikovaných HIV“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 33 (1): 29–33. doi:10.1097/00126334-200305010-00005. PMID  12792352. S2CID  22845453.
  12. ^ Guillín-Amarelle C, Sánchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Cañete L, Ordóñez-Mayán L, Pazos M, González-Méndez B, Rodríguez-García S, Casanueva FF, Fernández-Marmiesse A, Araújo-Vilar D (Listopad 2016). "Typ 1 familiární parciální lipodystrofie: pochopení Köbberlingova syndromu". Endokrinní. 54 (2): 411–421. doi:10.1007 / s12020-016-1002-x. PMID  27473102. S2CID  19689303.
  13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (říjen 2018). ""Fat Shadows "Od DXA ke kvalitativnímu hodnocení lipodystrofie: Když má obraz hodnotu tisíce čísel". Péče o cukrovku. 41 (10): 2255–2258. doi:10.2337 / dc18-0978. PMC  6150431. PMID  30237235.
  14. ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A (únor 2002). "Leptinová substituční léčba lipodystrofie". The New England Journal of Medicine. 346 (8): 570–8. doi:10.1056 / NEJMoa012437. PMID  11856796.
  15. ^ "Myalepta | Evropská agentura pro léčivé přípravky". www.ema.europa.eu. Citováno 2019-01-08.
  16. ^ Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, Alexander VJ, Singleton W, Hughes SG, Geary RS, Baker BF, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL (prosinec 2014). "Cílení na APOC3 u syndromu familiární chylomikronémie". The New England Journal of Medicine. 371 (23): 2200–6. doi:10.1056 / NEJMoa1400284. PMID  25470695.
  17. ^ Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, Brisson D, Tremblay K, Singleton W, Geary RS, Hughes SG, Viney NJ, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL, Brunzell JD, Kastelein JJ (červenec 2015). „Antisense inhibice Apolipoproteinu C-III u pacientů s hypertriglyceridemií“. The New England Journal of Medicine. 373 (5): 438–47. doi:10.1056 / NEJMoa1400283. PMID  26222559. S2CID  205096489.
  18. ^ „The BROADEN Study: A Study of Volanesorsen (Formerly ISIS-APOCIIIRx) in Pacienti s familiární parciální lipodystrofií - plný text - ClinicalTrials.gov“. Citováno 2018-03-31.
  19. ^ „Vítejte v Lipodystrophy United“. www.lipodystrophyunited.org. Citováno 2018-03-31.
  20. ^ "Lipodystrophy UK". www.lipodystrophyuk.org. Citováno 2020-02-29.
  21. ^ Inc., Ionis Pharmaceuticals. „Akcea Therapeutics podporuje Světový den lipodystrofie“. www.prnewswire.com. Citováno 2018-03-31.
  22. ^ „Aegerion Pharmaceuticals dodržuje Světový den lipodystrofie - PM360“. www.pm360online.com. Citováno 2018-03-31.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje