Cystathioninurie - Cystathioninuria

Cystathioninurie
Ostatní jménaNedostatek cystathionázy
L-cystathionin.svg
Cystathionin
SpecialitaLékařská genetika

Cystathioninurie, také zvaný nedostatek cystathionázy, je autosomální recesivní[1] metabolická porucha. Je charakterizována abnormální akumulací plazmatického cystathioninu vedoucí k nadbytku cystathioninu v moči. Dědičná cystathioninurie je spojena se sníženou aktivitou enzymu cystathionázy.[2] Považuje se to za biochemickou anomálii. Je to proto, že je spojena s celou řadou nemocí a její nekonzistencí.

Cystathionáza katalyzuje cystathionin na cystein a α-ketobutyrát.[3] Cystein je esenciální aminokyselina a jeho přeměna z cystathioninu probíhá v transsulfatační cestě. Dostupnost cysteinu je nezbytná pro syntézu důležitého antioxidantu, glutathionu.[2] Cystathionáza má koenzym, pyridoxal fosfát, který je aktivní formou vitaminu B6. To znamená, že vitamin B6 je nezbytný pro funkci cystathionázy.

Cystathioninurii lze rozdělit do dvou hlavních kategorií. Primární cystathioninurie je způsobena recesivním dědičným nedostatkem enzymu cystathionázy.[4] Sekundární cystathioninurie je popsána negenetickými podmínkami nadbytku cystathioninu. Sekundární cystathioninurie zahrnuje dočasný přebytek cystathioninu předčasně narozených dětí, závažné generalizované poškození jater, tyreotoxikózu, hepatoblastom nebo neuroblastom.[4] Případy sekundární cystathioninurie nereagují na podávání vitaminu B6.[3]

Typy

Pod primární cystathioninurií, zděděnou mutací genu CTH, existují dvě formy. Tady je vitamin B6 - nereaguje a vitamin B6 - citlivý cystathioninurie.[5] Předpokládá se, že forma nereagující na vitamin B6 je způsobena nedostatečnou syntézou cystathionázy. To znamená, že mutace v CTH z této formy cystathioninurie vede k nepřítomnosti cystathionázy. Mohlo by to také být výsledkem syntézy cystathionázy, která je tak silně mutovaná, že vůbec nemůže fungovat.[6] Na druhou stranu forma reagující na vitamin B6 má stále syntézu cystathionázy. Cystathionáza má však změněnou schopnost vázat se na vitamin B6, jeho koenzym.[6] Tato změněná interakce snižuje účinnost cystathionázy, takže nemůže přeměňovat také cystathionin.

Genetika

Cystathioninurie má autozomálně recesivní vzorec dědictví.

Cystathioninurie se dědí autozomálně recesivně.[1] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome, a dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče) jsou nutné, aby se mohla narodit s poruchou. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jednu kopii defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.

Zajímavě, homozygoti a heterozygoti bylo možné odlišit v jedné studii prostřednictvím plazmatických i močových hladin cystathioninu.[3] Homozygotní jedinci měli hladiny cystathioninu vyšší než 0,5 molu na miligram kreatinin. Každý z homozygotních jedinců měl také významné množství cystathioninu v plazmě. Naproti tomu heterozygotní jedinci vylučovali přibližně jednu desetinu množství cystathioninu jako homozygotní jedinci. Heterozygotní jedinci také neměli ve své plazmě detekovatelné množství cystathioninu.[3]

Gen pro cystathionázu, CTH, byl sekvenován a bylo prokázáno, že s vývojem cystathioninurie je spojeno několik mutací.[2] Dva nesmysl mutace byly nalezeny v exonu 8 a exonu 11 CTH. Dva missense byly také nalezeny mutace, hlavně v exonu 2 a exonu 7. Kromě toho běžný nesynonymní polymorfismus jednoho nukleotidu v exonu 12 byl také identifikován. Přítomnost různých mutací CTH je konzistentní s různými kategoriemi spojenými s cystathioninurií.[2]

Diagnóza

Hlavní způsob diagnostiky cystathioninurie je jednoduše zvýšeným vylučováním cystathioninu močí. V některých případech je použit genetický test.[7]

Léčba

Léčba, pokud je k dispozici, se liší v závislosti na kategorii cystathioninurie, kterou má pacient. Forma reagující na vitamin B6 je nejlépe léčitelná zvýšenou spotřebou vitaminu B6.[2] Tato zvýšená spotřeba pomáhá se změněnou schopností cystathionázy vázat se na aktivní formu vitaminu B6.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 219500
  2. ^ A b C d E Wang, Jian; Hegele, Robert (duben 2003). „Genomický základ cystathioninurie (MIM 219500) odhalený několika mutacemi v cystathionin gama-lyáze (CTH)“. Genetika člověka. 112 (4): 404–8. doi:10.1007 / s00439-003-0906-8. PMID  12574942.
  3. ^ A b C d Scott, Ronald; Dassell, Steven; Clark, Sandra; Chiang-Teng, Cecilia; Swedberg, Kathryn (duben 1970). „Cystathioninemie: Benigní genetický stav“. Journal of Pediatrics. 76 (4): 571–577. doi:10.1016 / S0022-3476 (70) 80407-3. PMID  5420794.
  4. ^ A b Rajnerc, J.R .; Gennip, A.H .; Abeling, N.G.G.M .; van der Zee, J.M .; Voute, P.A. (1984). „Cystathioninurie u pacientů s neuroblastomem“. Lékařská a dětská onkologie. 12 (2): 81–4. doi:10,1002 / mpo.2950120203. PMID  6422219.
  5. ^ Pascal, Theresa; Gaull, Gerald; Beratis, Nicolas; Gillam, Bruce; Tallan, Harris (únor 1978). „Nedostatek cystathionázy: důkazy o genetické heterogenitě u primární cystathioninurie“. Pediatrický výzkum. 12 (2): 125–133. doi:10.1203/00006450-197802000-00012. PMID  417288.
  6. ^ A b Pascal, T. A.; Gaull, G.E .; Beratis, N.G ​​.; Gillam, B.M .; Tallan, H.H .; Hirschhorn, K. (prosinec 1975). "Vitamin B6 reagující a nereagující cystathioninurie: dvě varianty molekulárních forem". Věda. 190 (4220): 1209–11. doi:10.1126 / science.1198108. PMID  1198108.
  7. ^ „Nedostatek gama-cystathionázy“. Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních. Národní centrum pro rozvoj translačních věd.

externí odkazy

Klasifikace