Gilbertsův syndrom - Gilberts syndrome - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Guillain – Barrého syndrom.
Gilbertův syndrom
Ostatní jménaMeulengrachtův syndrom, Gilbert-Lereboulletův syndrom, hyperbilirubinemie Aria typu, hyperbilirubinémie typu 1, familiární cholemie, familiární nehemolytická žloutenka[1][2]
Bilirubin.svg
Bilirubin
Výslovnost
SpecialitaGastroenterologie
PříznakySilná bolest břicha, nevolnost, unavený a slabý pocit, mírné žloutenka[1]
KomplikaceObvykle žádný[1]
PříčinyGenetický[1]
Diferenciální diagnostikaCrigler – Najjarův syndrom, Rotorův syndrom, Dubin-Johnsonův syndrom[2]
LéčbaŽádný obvykle není potřeba[1]
Frekvence~5%[3]

Gilbertův syndrom (GS) je mírný porucha jater ve kterém játra nezpracovává správně bilirubin.[1] Mnoho lidí nikdy nemá příznaky.[1] Občas mírné nažloutlá barva kůže nebo očního bělma může nastat.[1] Mezi další možné příznaky patří pocit únavy, slabost a bolest břicha.[1]

Gilbertův syndrom je způsoben a mutace v Gen UGT1A1 což má za následek sníženou aktivitu bilirubin uridin difosfát glukuronosyltransferáza enzym.[1][3] Obvykle se dědí v autosomálně recesivní vzor a občas v autosomálně dominantní vzor v závislosti na typu mutace.[3] Epizody žloutenky mohou být vyvolány stresem, jako je cvičení, menstruace nebo nejíst.[3] Diagnóza je založena na vyšších úrovních nekonjugovaný bilirubin v krvi bez známek jiných problémy s játry nebo rozpad červených krvinek.[2][3]

Obvykle není nutná žádná léčba.[1] Pokud je žloutenka významná fenobarbital může být použit.[1] Gilbertův syndrom postihuje asi 5% lidí ve Spojených státech.[3] Muži jsou diagnostikováni častěji než ženy.[1] Často si toho všimneme až od pozdního dětství do rané dospělosti.[2] Tento stav poprvé popsal v roce 1901 Augustin Nicolas Gilbert.[2][4]

Příznaky a symptomy

Žloutenka

Gilbertův syndrom produkuje zvýšenou hladinu nekonjugovaného bilirubinu v krevní oběh, ale obvykle nemá žádné vážné důsledky. Mírný žloutenka se mohou objevit za podmínek námahy, stresu, půstu a infekcí, ale stav je jinak obvykle asymptomatický.[5][6] Těžké případy jsou patrné ze žloutnutí tónu pleti a zežloutnutí bělma v oku.[Citace je zapotřebí ]

Gilbertův syndrom údajně přispívá k urychlenému nástupu novorozenecká žloutenka. Tento syndrom sám o sobě nemůže způsobit těžkou nepřímou hyperbilirubinemii u novorozenců, ale může mít souhrnný účinek na vzestup bilirubinu v kombinaci s dalšími faktory,[7] například v přítomnosti zvýšené ničení červených krvinek kvůli chorobám, jako je Nedostatek G6PD.[8][9] Tato situace může být obzvláště nebezpečná, pokud není rychle léčena, protože vysoký bilirubin způsobuje nevratné neurologické postižení ve formě kernicterus.[10][11][12]

Detoxikace určitých léků

Enzymy, které jsou vadné v GS - Rodina UDP glukuronosyltransferázy 1, polypeptid A1 (UGT1A1) - jsou rovněž odpovědné za některé z játra schopnost detoxikovat určité léky. Například Gilbertův syndrom je spojen s těžkým průjmem a neutropenie u pacientů, kteří jsou léčeni irinotekan, který je metabolizován UGT1A1.[13]

Zatímco paracetamol (acetaminofen) není metabolizován UGT1A1,[14] je metabolizován jedním z dalších enzymů, které mají nedostatek také u některých lidí s GS.[15][16] Podskupina lidí s GS může mít zvýšené riziko toxicity paracetamolu.[16][17]

Kardiovaskulární účinky

Několik analýz zjistilo významně snížené riziko ischemická choroba srdeční (CAD) u jedinců s GS.[18][19]

Konkrétně lidé s mírně zvýšenými hladinami bilirubinu (1,1 mg / dl až 2,7 mg / dl) měli nižší riziko CAD a nižší riziko budoucích srdečních onemocnění.[20] Tito vědci pokračovali v provádění a metaanalýza dostupných údajů do roku 2002 a potvrdila výskyt aterosklerotické onemocnění (kalení tepen) u subjektů s GS mělo blízký a inverzní vztah k sérovému bilirubinu.[18] Tento příznivý účinek byl přičítán bilirubinu IXα, který je uznáván spíše jako silný antioxidant než jako matoucí faktory jako lipoprotein s vysokou hustotou úrovně.[20]

Tato souvislost byla také vidět v dlouhodobých datech z Framinghamská srdeční studie.[21][22][není nutný primární zdroj ] Mírně zvýšené hladiny bilirubinu u lidí s GS a (TA)7/ (TA)7 genotyp byly spojeny s jednou třetinou rizika jak pro ischemickou chorobu srdeční, tak pro kardiovaskulární onemocnění ve srovnání s rizikem pro (TA)6/ (TA)6 genotyp (tj. normální, nemutovaný genový lokus).[Citace je zapotřebí ]

Počty krevních destiček a MPV jsou sníženy u pacientů s Gilbertovým syndromem. Zvýšené hladiny bilirubinu a klesající hladiny MPV a CRP u pacientů s Gilbertovým syndromem může mít účinek na zpomalení aterosklerotický proces.[23]

jiný

Příznaky, ať už spojené s GS, či nikoli, byly hlášeny u podskupiny postižených: pocit únavy po celou dobu (únava), potíže s udržováním koncentrace, neobvyklé vzorce úzkosti, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, bolest břicha, ztráta hmotnosti, svědění (bez vyrážky) a další,[24] jako je změna humoru nebo deprese. Vědecké studie však nezjistily žádný jasný vzorec nežádoucích příznaků souvisejících se zvýšenými hladinami nekonjugovaného bilirubinu u dospělých. Jiné látky glukuronidované ovlivněnými enzymy u pacientů s Gilbertovým syndromem by však teoreticky na svých toxických úrovních mohly tyto příznaky způsobit.[25][26] V důsledku toho existuje debata o tom, zda by GS měl být klasifikován jako nemoc.[25][27] Gilbertův syndrom však byl spojen se zvýšeným rizikem žlučové kameny.[24][28]

Genetika

Gilbertův syndrom je a fenotypový účinek, většinou jasně spojený se zvýšenými hladinami bilirubinu v krvi, ale také někdy charakterizovaný mírnou žloutenkou v důsledku zvýšeného nekonjugovaného bilirubinu, který vzniká z několika různých genotypový varianty genu pro enzym odpovědný za změnu bilirubinu na konjugovanou formu.[Citace je zapotřebí ]

Gilbertův syndrom je charakterizován 70–80% snížením glukuronidace aktivita enzymu (UGT1A1). The UGT1A1 gen se nachází na lidský chromozom 2.[29]

Více než 100 variant UGT1A1 gen jsou známy, označeny jako UGT1A1 * n (kde n je obecné chronologické pořadí objevu), buď samotného genu, nebo jeho promotor region. UGT1A1 je spojen s a TATA box promotorová oblast; tato oblast nejčastěji obsahuje genetickou sekvenci A (TA)6TAA; tato varianta představuje přibližně 50% alely v mnoha populacích. Několik alelických polymorfní varianty této oblasti, z nichž nejběžnější je výsledkem přidání další opakování dinukleotidů TA do promotorové oblasti, což vede k A (TA)7TAA, kterému se říká UGT1A1 * 28; tato běžná varianta představuje asi 40% alel v některých populacích, ale je vidět méně často, kolem 3% alel, v jihovýchodní a východní Asii a na tichomořských ostrovech.[Citace je zapotřebí ]

U většiny populací je Gilbertův syndrom nejčastěji spojován s homozygotní A (TA)7Alely TAA.[30][31][32] V 94% případů GS byly použity další dva enzymy glukuronosyltransferázy, UGT1A6 (50% neaktivní) a UGT1A7 (činí 83% neúčinnými), jsou také ovlivněny.[Citace je zapotřebí ]

Gilbertův syndrom však může vzniknout bez polymorfních mutací promotoru TATA boxu; u některých populací, zvláště zdravých jihovýchodních a východních Asiatů, je Gilbertův syndrom častěji důsledkem heterozygot missense mutace (například Gly71Arg také známý jako UGT1A1 * 6, Tyr486Asp také známý jako UGT1A1 * 7, Pro364Leu také známý jako UGT1A1 * 73) ve skutečné oblasti kódující gen,[17] což může být spojeno s významně vyššími hladinami bilirubinu.[17]

Vzhledem k jeho účinkům na rozklad drog a bilirubinu a kvůli jeho genetické dědičnosti lze Gilbertův syndrom klasifikovat jako menší vrozená chyba metabolismu.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Lidé s GS mají převážně zvýšené nekonjugovaný bilirubin, zatímco konjugovaný bilirubin je obvykle v normálním rozmezí a je méně než 20% z celkového počtu. Úrovně bilirubinu u pacientů s GS jsou uváděny od 20 μM do 90 μM (1,2 až 5,3 mg / dl)[31] ve srovnání s běžným množstvím <20 μM. Pacienti s GS mají poměr nekonjugovaného / konjugovaného (nepřímého / přímého) bilirubinu přiměřeně vyšší než u pacientů bez GS.[Citace je zapotřebí ]

Úroveň celkového bilirubinu se často dále zvyšuje, pokud je vzorek krve odebrán později půst na dva dny,[33] a půst může být proto užitečný diagnosticky. Dalším koncepčním krokem, který je zřídka nezbytný nebo vhodný, je podání nízké dávky fenobarbital:[34] bilirubin se podstatně sníží.

Testy mohou také detekovat DNA mutace UGT1A1 podle polymerázová řetězová reakce nebo sekvenování fragmentů DNA.[Citace je zapotřebí ]

Diferenciální diagnostika

I když je Gilbertův syndrom považován za neškodný, je to klinicky důležité, protože může vést k obavám o stav krve nebo jater, který by mohl být nebezpečnější. Tyto podmínky však mají další ukazatele:[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Obvykle není nutná žádná léčba.[1] Pokud je žloutenka významná fenobarbital může být použit.[1]

Dějiny

Gilbertův syndrom poprvé popsal francouzský gastroenterolog Augustin Nicolas Gilbert a spolupracovníky v roce 1901.[4][35] V německé literatuře je běžně spojován s Jens Einar Meulengracht.[36]

Alternativní, méně časté názvy této poruchy zahrnují:[Citace je zapotřebí ]

  • Familiární benigní nekonjugovaná hyperbilirubinémie
  • Ústavní dysfunkce jater
  • Familiární nehemolytická neobstrukční žloutenka
  • Icterus intermittens juvenilis
  • Nízká chronická hyperbilirubinémie
  • Nekonjugovaná benigní bilirubinémie

Pozoruhodné případy

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „Gilbertův syndrom“. ZAHRADA. 2016. Archivováno z původního dne 4. srpna 2017. Citováno 2. července 2017.
  2. ^ A b C d E „Gilbertův syndrom“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). 2015. Archivováno z původního dne 20. února 2017. Citováno 2. července 2017.
  3. ^ A b C d E F „Gilbertův syndrom“. Genetická domácí reference. 27. června 2017. Archivováno z původního dne 27. června 2017. Citováno 2. července 2017.
  4. ^ A b "Whonamedit - slovník lékařských eponymů". www.whonamedit.com. Archivováno z původního dne 18. září 2016. Citováno 2. července 2017.
  5. ^ Kasper a kol., Harrisonovy principy interního lékařství, 16. vydání, McGraw-Hill 2005
  6. ^ Boon a kol., Davidson's Principles & Practice of Medicine, 20. vydání, Churchill Livingstone 2006
  7. ^ Saki, F .; Hemmati, F .; Haghighat, M. (2011). „Prevalence Gilbertova syndromu u rodičů novorozenců s patologickou nepřímou hyperbilirubinemií“. Annals of Saudi Medicine. 31 (2): 140–4. doi:10.4103/0256-4947.77498. PMC  3102472. PMID  21403409.
  8. ^ Bancroft JD, Kreamer B, Gourley GR (1998). „Gilbertův syndrom urychluje vývoj novorozenecké žloutenky“. Journal of Pediatrics. 132 (4): 656–60. doi:10.1016 / S0022-3476 (98) 70356-7. PMID  9580766.
  9. ^ Cappellini MD, Di Montemuros FM, Sampietro M, Tavazzi D, Fiorelli G (1999). „Interakce mezi Gilbertovým syndromem a nedostatkem G6PD ovlivňuje hladiny bilirubinu“. British Journal of Hematology. 104 (4): 928–9. doi:10.1111 / j.1365-2141.1999.1331a.x. PMID  10192462. S2CID  40300539.
  10. ^ „Akutní bilirubinová encefalopatie a její progrese do kernicterus: současné perspektivy“.
  11. ^ „Poučení z tvrzení: hyperbilirubinémie a kernicterus“.
  12. ^ "Kernicterus".
  13. ^ Marcuello E, Altés A, Menoyo A, Del Rio E, Gómez-Pardo M, Baiget M (2004). „Varianty genu UGT1A1 a léčba irinotekanem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem“. Br J Cancer. 91 (4): 678–82. doi:10.1038 / sj.bjc.6602042. PMC  2364770. PMID  15280927.
  14. ^ Rauchschwalbe S, Zuhlsdorf M, Wensing G, Kuhlmann J (2004). „Glukuronidace acetaminofenu je nezávislá na genotypu promotoru UGT1A1“. Int J Clin Pharmacol Ther. 42 (2): 73–7. doi:10,5414 / cpp42073. PMID  15180166.
  15. ^ Kohle C, Mohrle B, Munzel PA, Schwab M, Wernet D, Badary OA, Bock KW (2003). „Častý společný výskyt mutace TATA boxu spojené s Gilbertovým syndromem (UGT1A1 * 28) s jinými polymorfismy lokusu UDP-glukuronosyltransferázy-1 (UGT1A6 * 2 a UGT1A7 * 3) u bělochů a Egypťanů.“ Biochem Pharmacol. 65 (9): 1521–7. doi:10.1016 / S0006-2952 (03) 00074-1. PMID  12732365.
  16. ^ A b Esteban A, Pérez-Mateo M (1999). "Heterogenita metabolismu paracetamolu při Gilbertově syndromu". European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 24 (1): 9–13. doi:10.1007 / BF03190005. PMID  10412886. S2CID  27543027.
  17. ^ A b C Gilbertův syndrom na eMedicína
  18. ^ A b Ladislav Novotnýc; Libor Vítek (2003). „Inverzní vztah mezi bilirubinem v séru a aterosklerózou u mužů: metaanalýza publikovaných studií“. Experimentální biologie a medicína. 228 (5): 568–571. doi:10.1177/15353702-0322805-29. PMID  12709588. S2CID  43486067.
  19. ^ Schwertner Harvey A; Vítek Libor (květen 2008). „Gilbertův syndrom, alela UGT1A1 * 28 a riziko kardiovaskulárních onemocnění: možné ochranné účinky a terapeutické aplikace bilirubinu“. Ateroskleróza (Posouzení). 198 (1): 1–11. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2008.01.001. PMID  18343383.
  20. ^ A b Vítek L; Jirsa M; Brodanová M; et al. (2002). „Gilbertův syndrom a ischemická choroba srdeční: ochranný účinek zvýšených hladin bilirubinu“. Ateroskleróza. 160 (2): 449–56. doi:10.1016 / S0021-9150 (01) 00601-3. PMID  11849670.
  21. ^ Lin JP; O’Donnell CJ; Schwaiger JP; et al. (2006). „Souvislost mezi alelou UGT1A1 * 28, hladinami bilirubinu a ischemickou chorobou srdeční ve studii Framingham Heart“. Oběh. 114 (14): 1476–81. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.633206. PMID  17000907.
  22. ^ Bulmer, A. C .; Verkade, H. J .; Wagner, K.-H. (Duben 2013). „Bilirubin a další: přehled stavu lipidů v Gilbertově syndromu a jeho význam pro ochranu kardiovaskulárních chorob“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 52 (2): 193–205. doi:10.1016 / j.plipres.2012.11.001. hdl:10072/54228. ISSN  1873-2194. PMID  23201182.
  23. ^ Kundur, Avinash R .; Singh, Indu; Bulmer, Andrew C. (březen 2015). „Bilirubin, aktivace krevních destiček a srdeční choroby: chybějící vazba na kardiovaskulární ochranu při Gilbertově syndromu?“. Ateroskleróza. 239 (1): 73–84. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2014.12.042. ISSN  1879-1484. PMID  25576848.
  24. ^ A b GilbertsSyndrome.com Archivováno 10.08.2006 na Wayback Machine
  25. ^ A b Olsson R, Bliding A, Jagenburg R, Lapidus L, Larsson B, Svärdsudd K, Wittboldt S (1988). „Gilbertův syndrom - existuje? Studie o prevalenci příznaků Gilbertově syndromu“. Acta Medica Scandinavica. 224 (5): 485–490. doi:10.1111 / j.0954-6820.1988.tb19615.x. PMID  3264448.
  26. ^ Bailey A, Robinson D, Dawson AM (1977). „Existuje Gilbertova nemoc?“. Lanceta. 1 (8018): 931–3. doi:10.1016 / S0140-6736 (77) 92226-7. PMID  67389. S2CID  41989158.
  27. ^ Chrám Larissa K. F.; Robin S. McLeod; Steven Gallinger; James G. Wright (2001). „Definování nemoci v éře genomiky“. Vědecký časopis. 293 (5531): 807–808. doi:10.1126 / science.1062938. PMID  11486074.
  28. ^ del Giudice EM, Perrotta S, Nobili B, Specchia C, d'Urzo G, Iolascon A (říjen 1999). „Společná dědičnost Gilbertovho syndromu zvyšuje riziko vzniku žlučových kamenů u pacientů s dědičnou sférocytózou“. Krev. 94 (7): 2259–62. doi:10.1182 / krev.V94.7.2259.419k42_2259_2262. PMID  10498597. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
  29. ^ „Entrezův gen: rodina UGT1A1 UDP glukuronosyltransferázy 1, polypeptid A1“. Archivováno z původního dne 2010-12-05.
  30. ^ Raijmakers MT, Jansen PL, Steegers EA, Peters WH (2000). „Sdružení lidské jaterní bilirubinové aktivity UDP-glukuronyltransferázy, nejčastěji kvůli polymorfismu v promotorové oblasti genu UGT1A1“. Journal of Hepatology. 33 (3): 348–351. doi:10.1016 / S0168-8278 (00) 80268-8. PMID  11019988.
  31. ^ A b Bosma PJ; Chowdhury JR; Bakker C; Gantla S; de Boer A; Oostra BA; Lindhout D; Tytgat GN; Jansen PL; Oude Elferink RP; et al. (1995). „Genetický základ snížené exprese bilirubinu UDP-glukuronosyltransferázy 1 při Gilbertově syndromu“. New England Journal of Medicine. 333 (18): 1171–5. doi:10.1056 / NEJM199511023331802. PMID  7565971.
  32. ^ Monaghan G, Ryan M, Seddon R, Hume R, Burchell B (1996). "Genetická variace v promotoru genu UPD-glukuronosyltransferázy bilirubinu a Gilbertově syndromu". Lanceta. 347 (9001): 578–81. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 91273-8. PMID  8596320. S2CID  24943762.
  33. ^ J L Gollan; C Bateman; B H Billing (1976). „Vliv složení stravy na nekonjugovanou hyperbilirubinemii Gilbertova syndromu“. Střevo. 17 (5): 335–340. doi:10.1136 / gut.17.5.335. PMC  1411132. PMID  1278716.
  34. ^ N Carulli; M Ponz de Leon; E Mauro; F Manenti; Ferrari (1976). „Změna metabolismu léků u Gilbertova syndromu“. Střevo. 17 (8): 581–587. doi:10.1136 / gut.17.8.581. PMC  1411334. PMID  976795.
  35. ^ Gilbert A, Lereboullet P (1901). "La cholémie simple familiale". La Semaine Médicale. 21: 241–3.
  36. ^ Jens Einar Meulengracht na Kdo to pojmenoval?
  37. ^ Foulk, WT; Butt, HR; Owen, CA ml .; Whitcomb, FF Jr.; Mason, HL (1959). „Ústavní jaterní dysfunkce (Gilbertova choroba): její přirozená historie a související syndromy“. Medicína (Baltimore). 38 (1): 25–46. doi:10.1097/00005792-195902000-00002. PMID  13632313. S2CID  8265932.
  38. ^ Shmaefsky, Brian (2006). "5". Biotechnologie 101. Greenwood Publishing Group. str.175. ISBN  978-0-313-33528-0.
  39. ^ "Drát káže potěšení ze tří útesů". South Wales Evening Post. 2007-04-27. str. 3.
  40. ^ David Cox. (19. dubna 2014). „Tenista se učí být agresivní kvůli zdraví“. New York Times. Monte Carlo. Archivováno z původního dne 14. října 2016.
  41. ^ Khorounzhiy, Valentin (09.11.2017). "Nemoc, která 'vypnula' nováčka Tech3 MotoGP, Jonas Folger diagnostikována". Autosport.com. Síť Motorsport. Citováno 2017-11-09. Po návštěvě specialistů v rodném Německu byl Folgerovi diagnostikován Gilbertův syndrom - genetické onemocnění, které znemožňuje správné zpracování bilirubinu v játrech.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje