Isovalerová acidémie - Isovaleric acidemia - Wikipedia

Isovalerová acidémie
Ostatní jménaIsovalerová acidurie, nedostatek CoA dehydrogenázy kyseliny Isovalerové[1]
Struktura kyseliny isovalerové.png
Kyselina isovalerová
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Isovalerová acidémie je vzácný autosomální recesivní[2] metabolická porucha který narušuje nebo brání normálnímu metabolismu aminokyselina s rozvětveným řetězcem leucin. Je to klasický typ organická acidémie.[3]

Příznaky a příznaky

Charakteristickým rysem isovalerové acidémie je charakteristický rys zápach zpocených nohou.[4] Tento zápach je způsoben nahromaděním sloučeniny zvané kyselina isovalerová u postižených jedinců.[5]

Asi v polovině případů se projevy a příznaky této poruchy projeví během několika dnů po narození a zahrnují špatné krmení, zvracení, záchvaty, a nedostatek energie které mohou postoupit do kóma. Tyto zdravotní problémy jsou obvykle závažné a mohou být život ohrožující. Ve druhé polovině případů se příznaky a příznaky poruchy objevují v dětství a mohou časem přicházet a odcházet. Často jsou vyvolány infekcí nebo konzumací zvýšeného množství potravin bohatých na bílkoviny.[Citace je zapotřebí ]

Genetika

Isovalerová acidémie má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Porucha má autosomálně recesivní vzor dědičnosti, což znamená defekt gen se nachází na autosome, a dvě kopie genu - jedna od každého rodiče - musí být zděděny, aby byly postiženy poruchou. Rodiče dítěte s autozomálně recesivní poruchou jsou dopravci jedné kopie defektního genu, ale obvykle nejsou touto poruchou ovlivněni.[Citace je zapotřebí ]

Mutace v obou kopiích IVD gen vede k isovalerové acidemii.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

Enzym kódovaný IVD, kyselina isovalerová-CoA dehydrogenáza (ES 1.3.99.10 ), hraje zásadní roli při štěpení bílkovin z potravy. Konkrétně je enzym zodpovědný za třetí krok zpracování leucin, esenciální aminokyseliny. Pokud mutace v genu IVD snižuje nebo eliminuje aktivitu tohoto enzymu, tělo není schopno správně rozložit leucin. Ve výsledku se kyselina isovalerová a příbuzné sloučeniny hromadí na toxické hladiny a poškozují mozek a nervový systém.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Moč novorozenců lze vyšetřit na přítomnost isovalerové acidemie hmotnostní spektrometrie,[3] umožňující včasnou diagnostiku. Nadmořské výšky isovalerylglycin v moči a isovalerylkarnitin v plazmě.

Promítání

Dne 9. května 2014 oznámil britský národní screeningový výbor (UK NSC) své doporučení vyšetřit u každého novorozeného dítěte ve Velké Británii další čtyři genetické poruchy v rámci programu NHS Newborn Blood Spot Screening, včetně isovalerové acidemie.[6]

Léčba

Léčba spočívá zejména v omezení bílkovin ve stravě leucin. Během akutních epizod glycin je někdy uveden, který konjuguje s tvorbou isovalerátu isovalerylglycin nebo karnitin který má podobný účinek.

Zvýšené Kyselina 3-hydroxyisovalerová je klinický biomarker biotin nedostatek. Bez biotinu nelze leucin a isoleucin normálně metabolizovat a vede ke zvýšené syntéze kyselina isovalerová a následně 3-hydroxyisovalerová kyselina, isovalerylglycin a další metabolity kyseliny isovalerové. Zvýšené koncentrace kyseliny 3-hydroxyisovalerové v séru mohou být způsobeny suplementací kyselinou 3-hydroxyisovalerovou, genetickými podmínkami nebo nedostatkem biotinu ve stravě. Někteří pacienti s isovalerovou acidemií mohou mít prospěch z doplňkového biotinu.[7] Samotný nedostatek biotinu může mít závažné fyziologické a kognitivní důsledky[8] které se velmi podobají příznakům organických acidemií.

Prognóza

Přehled 176 případů z roku 2011 zjistil, že diagnózy stanovené v raném věku (během několika dnů po narození) byly spojeny s těžšími nemocemi a úmrtností 33%. Děti diagnostikované později a které měly mírnější příznaky, vykazovaly nižší úmrtnost ~ 3%.[9]

Epidemiologie

Odhaduje se, že isovalerová acidemie postihuje nejméně 1 z 250 000 porodů v Spojené státy.[10]

Viz také

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 243500
  2. ^ Lee, Yw; Lee, Dh; Vockley, J; Kim, Nd; Lee, Yk; Ki, Cs (září 2007). „Různé spektrum mutací genu isovaleryl-CoA dehydrogenázy (IVD) u korejských pacientů s isovalerovou acidemií“. Molekulární genetika a metabolismus. 92 (1–2): 71–7. doi:10.1016 / j.ymgme.2007.05.003. PMC  4136440. PMID  17576084.
  3. ^ A b Dionisi-Vici, C; Deodato, F; Röschinger, W; Rhead, W; et al. (2006). „Klasické organické acidurie, propionová acidurie, methylmalonová acidurie a isovalerová acidurie: dlouhodobý výsledek a účinky rozšířeného screeningu novorozenců pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie“. J Zdědit Metab Dis. 29 (2–3): 383–389. doi:10.1007 / s10545-006-0278-z. PMID  16763906. S2CID  19710669.
  4. ^ Tokatli A, Oskun T, Ozalp I (1998). "Isovalerová acidémie. Klinický obraz 6 případů". Turkish Journal of Pediatrics. 40 (1): 111–119. PMID  9673537.
  5. ^ "Isovaleric Acidemia". Národní organizace pro vzácné poruchy.
  6. ^ „Nový screening chrání děti před smrtí a postižením“. screening.nhs.uk. Archivovány od originál dne 10.06.2015.
  7. ^ http://www.ommbid.com/OMMBID/the_online_metabolic_and_molecular_bases_of_inherited_disease/b/abstract/part9/ch93
  8. ^ „Genova Diagnostics (GDX) - Diagnostic Laboratory Testing for Wellness & Preventive Medicine“. metametrix.com.
  9. ^ Grünert, Sarah C .; Wendel, Udo; Lindner, Martin; Leichsenring, Michael; Schwab, K. Otfried; Vockley, Jerry; Lehnert, Willy; Ensenauer, Regina (01.01.2012). „Klinický a neurokognitivní výsledek u symptomatické isovalerové acidemie“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 7: 9. doi:10.1186/1750-1172-7-9. ISSN  1750-1172. PMC  3292949. PMID  22277694.
  10. ^ "Isovaleric acidemia". Genetická domácí reference. 4. května 2015.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje