Nedostatek galaktokinázy - Galactokinase deficiency

Nedostatek galaktokinázy
Ostatní jménaGalaktosemie typu 2 nebo Nedostatek GALK,[1]
Dulcitol.svg
Galactitol
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek galaktokinázy, je autosomální recesivní metabolická porucha označeno akumulací galaktóza a galaktitol sekundárně po snížené přeměně galaktózy na galaktóza-1-fosfát podle galaktokináza.[2] Porucha je způsobena mutacemi genu GALK1, který se nachází na chromozóm 17q24.[1] Galaktokináza katalyzuje první krok fosforylace galaktózy v Leloir cesta intermediárního metabolismu. Nedostatek galaktokinázy je jednou ze tří vrozených poruch metabolismu, které vedou k hypergalaktosémii. Porucha se dědí jako autosomální recesivní vlastnost. Na rozdíl od klasická galaktosémie, který je způsoben nedostatkem galaktosa-1-fosfáturidyltransferázy, nemá nedostatek galaktookinázy závažné projevy v raném dětství. Jeho hlavním klinickým příznakem je vývoj šedý zákal během prvních týdnů nebo měsíců života v důsledku akumulace galaktitolu, produktu alternativní cesty využití galaktózy, v čočce. Rozvoje časných šedých zákalů u homozygotně postižených kojenců lze zcela předcházet včasnou diagnostikou a léčbou dietou s omezeným množstvím galaktózy. Některé studie naznačují, že v závislosti na spotřebě mléka v pozdějším věku mohou být heterozygotní nositelé deficitu galaktokinázy náchylní k presenilní kataraktu ve věku 20–50 let.[3]

Genetika

Nedostatek galaktokinázy má autozomálně recesivní charakter dědictví.

Nedostatek galaktokinázy je autozomálně recesivní porucha,[4] což znamená, že defektní gen odpovědný za poruchu se nachází na autosome (chromozom 17 je autosom) a k narození s poruchou jsou nutné dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče). Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.

Na rozdíl od nedostatek galaktosa-1-fosfátu uridyltransferázy, příznaky deficitu galaktokinázy jsou relativně mírné. Jediným známým příznakem u postižených dětí je tvorba katarakty v důsledku produkce galaktitolu v objektiv oka.[5] Šedý zákal se může projevit jako selhání při vývoji a sociální úsměv a selhání vizuálního sledování pohybujících se objektů.

Genová struktura

Lidský gen GALK1 obsahuje 8 exonů a zabírá přibližně 7,3 kb genomové DNA. Bylo zjištěno, že promotor GALK1 má mnoho společných rysů s jinými geny pro úklid, včetně vysokého obsahu GC, několika kopií vazebného místa pro Transkripční faktor Sp1 a absence TATA box a CCAAT-box motivy obvykle přítomné v eukaryotická polymeráza II promotéři. Analýza podle 5-prime-RACE PCR naznačil, že GALK1 mRNA je heterogenní na 5-primárním konci, s transkripčními místy vyskytujícími se na mnoha místech mezi 21 a 61 bp před ATG počátečním místem kódující oblasti. In vitro translační experimenty cDNA GALK1 ukázaly, že protein je cytosolický a není s ním spojen endoplazmatické retikulum membrána.[3]

Diagnóza

Diagnóza je stanovena vysokou hladinou galaktózy v krvi, normální aktivitou enzymu galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza a snížená nebo žádná aktivita galaktokinázy v RBC.[6]

Léčba

Zdravotní péče

  • Léčba může být poskytována ambulantně.
  • Šedý zákal, který při léčbě neustupuje nebo nezmizí, může vyžadovat hospitalizaci kvůli chirurgickému odstranění.

Chirurgická péče

  • Katarakta může vyžadovat chirurgické odstranění.

Konzultace

  • Biochemický genetik
  • Odborník na výživu
  • Oční lékař

Strava

  • Základem terapie je strava. Pro definitivní terapii postačuje odstranění zdrojů laktózy a galaktózy.

Aktivita

  • Není nutné žádné omezení.

(Roth MD, Karl S. 2009)

Viz také

Reference

  1. ^ A b Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Nedostatek galaktokinázy - 230200
  2. ^ Holton JB (1990). „Poruchy galaktózy: přehled“. J Zdědit Metab Dis. 13 (4): 476–486. doi:10.1007 / BF01799505. PMID  2122114. S2CID  20585794.
  3. ^ A b Kalaydjieva L, Perez-Lezaun A, Angelicheva D a kol. (Listopad 1999). „Zakladatelská mutace v genu GK1 je zodpovědná za nedostatek galaktokinázy u Romů“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 65 (5): 1299–307. doi:10.1086/302611. PMC  1288282. PMID  10521295.
  4. ^ Asada M, Okano Y, Imamura T, Suyama I, Hase Y, Isshiki G (1999). „Molekulární charakterizace deficitu galaktokinázy u japonských pacientů“. Journal of Human Genetics. 44 (6): 377–382. doi:10,1007 / s100380050182. PMID  10570908.
  5. ^ Roth, KS (10. září 2007). „Nedostatek galaktokinázy“. eMedicína. WebMD. Citováno 2008-08-08.
  6. ^ McPherson, Richard (2017). HENRYOVÁ klinická diagnostika a řízení laboratorními metodami. USA: Elsevier. p. 218. ISBN  978-0-323-29568-0.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje