Orotická acidurie - Orotic aciduria

Orotická acidurie
Ostatní jménaNedostatek orotidylové pyrofosforylázy a orotidylové dekarboxylázy; Nedostatek uridinmonofosfátsyntázy (UMPS)[1]
Kyselina orotová.svg
Struktura kyselina orotová
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata
PříznakyMegaloblastická anémie; vývojové zpoždění
PříčinyAutosomálně recesivní mutace UMPS gen
Diferenciální diagnostikaMitochondriální poruchy; Nesnášenlivost lysinurových proteinů; nemoc jater[1]
LéčbaUridin triacetát

Orotická acidurie (AKA dědičná orotická acidurie) je onemocnění způsobené enzym nedostatek vedoucí ke snížené schopnosti syntetizovat pyrimidiny. Je to jediný známý nedostatek enzymů de novo cesta syntézy pyrimidinu.[2]

Orotická acidurie je charakterizována nadměrným vylučováním kyselina orotová v moči kvůli neschopnosti přeměnit kyselinu orotovou na UMP.[3][1] Způsobuje megaloblastickou anémii a může být spojena se zpožděním duševního a fyzického vývoje.

Příznaky a symptomy

Pacienti obvykle vykazují nadměrné množství kyseliny orotové v moči, neprospívání, opoždění vývoje a megaloblastická anémie které nelze vyléčit administrací vitamin B12 nebo kyselina listová.[3][2]

Příčina a genetika

Orotická acidurie má autozomálně recesivní způsob dědičnosti.

Tento autosomálně recesivní porucha je způsobena nedostatkem enzym UMPS,[4] bifunkční protein, který zahrnuje enzymatické aktivity OPRT a ODC.[5] V jedné studii se třemi pacienty se aktivita UMPS pohybovala v rozmezí 2–7% normální hladiny.[2]

Byly hlášeny dva typy orotické acidurie. Typ I má závažný nedostatek obou aktivit UMP syntázy. U orotické acidurie typu II je aktivita ODC nedostatečná, zatímco aktivita OPRT je zvýšená. Od roku 1988 byl kdy hlášen pouze jeden případ orotické acidurie typu II.[2]

Orotická acidurie je spojena s megaloblastickou anémií kvůli snížené syntéze pyrimidinu, což vede ke snížení kofaktorů nukleotidů a lipidů potřebných pro syntézu membrány erytrocytů v kostní dřeni.[6]

Diagnóza

Zvýšené hladiny kyseliny orotové v moči mohou také vzniknout sekundárně po zablokování močovinový cyklus, zejména v nedostatek ornithin-transkarbamylázy (OTC nedostatek). To lze odlišit od dědičné orotické acidurie hodnocením hladin amoniaku v krvi a dusík močoviny v krvi (DRDOL). Při OTC deficitu hyperamonémie a snížení BUN je vidět, protože cyklus močoviny nefunguje správně, ale megaloblastická anémie se neobjeví, protože syntéza pyrimidinu není ovlivněna.[7] U orotické acidurie není ovlivněn močovinový cyklus.

Orotická acidurie může být diagnostikována genetickým sekvenováním genu UMPS.[1]

Léčba

Léčba je podávání uridinmonofosfát (UMP) nebo uridin triacetát (který je převeden na UMP). Tyto léky obejdou chybějící enzym a poskytnou tělu zdroj pyrimidinů.[3][1]

Reference

  1. ^ A b C d E „Orotic aciduria type 1“. Národní centrum pro rozvoj translačních věd. 13. září 2017. Citováno 8. května 2018.
  2. ^ A b C d Winkler, JK; Suttle, DP (červenec 1988). „Analýza genu UMP syntázy a struktury mRNA v dědičných fibroblastech orotické acidurie“. American Journal of Human Genetics. 43 (1): 86–94. PMC  1715274. PMID  2837086.
  3. ^ A b C Tao, Le (01.01.2017). První pomoc pro USMLE krok 1 2017: průvodce student-to-student. Bhushan, Vikas ,, Sochat, Matthew ,, Kallianos, Kimberly ,, Chavda, Yash ,, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. New York. ISBN  9781259837630. OCLC  948547794.
  4. ^ Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y (březen 1997). "Molekulární klonování lidského genu pro UMP syntázu a charakterizace bodových mutací ve dvou dědičných orotických aciduriových rodinách". American Journal of Human Genetics. 60 (3): 525–539. ISSN  0002-9297. PMC  1712531. PMID  9042911.
  5. ^ Donald., Voet (2013). Základy biochemie: život na molekulární úrovni. Voet, Judith G., Pratt, Charlotte W. (čtvrté vydání). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN  9780470547847. OCLC  738349533.
  6. ^ Balasubramaniam, S; Duley, JA; Christodoulou, J (září 2014). "Vrozené chyby metabolismu pyrimidinu: klinická aktualizace a terapie". Journal of Inherited Metabolic Disease. 37 (5): 687–98. doi:10.1007 / s10545-014-9742-3. PMID  25030255.
  7. ^ Wraith, J. E. (2001). „Nedostatek ornithinkarbamoyltransferázy“. Archiv nemocí v dětství. 84 (1): 84–88. doi:10.1136 / adc.84.1.84. PMC  1718609. PMID  11124797.

externí odkazy

Klasifikace