Porfyrie s nedostatkem dehydratázy kyseliny aminolevulové - Aminolevulinic acid dehydratase deficiency porphyria - Wikipedia

Porfyrie s nedostatkem dehydratázy kyseliny aminolevulové
Ostatní jménaPorfyrie způsobená nedostatkem ALA dehydratázy
Autorecessive.svg
Deficit ALA dehydratázy má autozomálně recesivní charakter dědictví.
SpecialitaGastroenterologie, dermatologie, lékařská genetika, endokrinologie  Upravte to na Wikidata

Porfyrie s nedostatkem dehydratázy kyseliny aminolevulové (také známý jako "Doss porfyrie",[1] "plumboporfyrie",[1] nebo „ADP"[2]) je vzácný autosomálně recesivní metabolická porucha, která je výsledkem nevhodně nízkých hladin enzymu dehydratázy kyseliny delta-aminolevulinové (ALAD ), který je vyžadován pro normální heme syntéza. Tento nedostatek má za následek akumulaci toxického metabolického prekurzoru v cestě syntézy hemu zvané kyselina aminolevulinová (ALA). [2] Heme je součástí hemoglobin který nese kyslík v červených krvinkách.

Nedostatek ALA dehydratázy je vzácnou příčinou jaterní porfyrie, což znamená, že přebytek porfyrinů pochází spíše z jater než z kostní dřeně jako v případě erytropoetické porfyrie.[3][4]

Příznaky a symptomy

Klinický obraz ADP zahrnuje širokou škálu neurologických a gastrointestinálních symptomů.[2] Závažnost příznaků závisí na tom, jak funkční je enzym ALAD u každé osoby. Čím vyšší je aktivita enzymu, tím méně příznaků bude člověk vykazovat a tím později se projeví. Čím méně funkční je lidský enzym ALAD, tím dříve se projeví a tím závažnější budou jeho příznaky.

Onemocnění se může projevit v raném dětství (stejně jako v dospělosti) s akutními neurologickými příznaky, které se podobají těm, u kterých se vyskytují akutní přerušovaná porfyrie.[1] Pacienti mohou také mít akutní záchvaty gastrointestinální příznaky, včetně křečí v břiše, zvracení a zácpy.[2] Gastrointestinální příznaky mohou vést k selhání prospívání a špatnému přírůstku hmotnosti u dětí. Mezi další příznaky, které se mohou objevit během akutního záchvatu, patří rychlý srdeční rytmus, vysoký krevní tlak a dýchací potíže.[2]

Akutní záchvaty mohou trvat týdny a nazývají se také „neuroviscerální“ útoky kvůli souvisejícím neurologickým komplikacím. Pacienti hlásili necitlivost a brnění v končetinách, záchvaty, pálivou bolest, špatnou koordinaci, neschopnost dobrovolně hýbat svaly a psychické poruchy.[2] Psychóza, i když je to vzácné, došlo v závažných případech.

Bylo identifikováno mnoho spouštěčů akutních záchvatů ADP, včetně hladovění, nízkosacharidové diety, dehydratace, příjmu alkoholu, užívání estrogen nebo progesteron, určité léky a další psychické a fyzické stresory.[2]

Genetika

Nedostatek ALA dehydratázy se dědí v autosomálně recesivní způsob.[3] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu se nachází na autosome, a dvě kopie defektního genu (jedna zděděná od každého rodiče) jsou nutné, aby se mohla narodit s poruchou. Rodiče jedince s autozomálně recesivní poruchou oba nést jedna kopie defektního genu, ale obvykle se u nich nevyskytují žádné známky nebo příznaky poruchy.

V podmínkách, kdy jsou dopravci oba rodiče:

  • Riziko mít dítě s ADP je 25% za každé těhotenství.[5]
  • Riziko mít dítě, které je zároveň dopravcem, je 50%.[5]
  • Šance mít dítě, které není ovlivněno a není dopravcem, je 25%.[5]

Diagnóza

Při stanovení diagnózy je třeba kromě získání biomarkerů v moči nebo v krvi vzít v úvahu příslušné přítomné příznaky a podrobnou anamnézu pacienta. Mezi tyto biomarkery patří moč porfobilinogen (PBG), kyselina aminolevulinová (ALA) a porfyriny nalezené v krvi a moči.[2] Hladiny PBG kolísají a nejlépe se měří během nástupu akutních příznaků.[2] Hladiny ALA se zvyšují v ADP a korelují se závažností onemocnění.[6]

Pokud jsou hladiny porfyrinů významně zvýšené, lze provést testování DNA ke stanovení specifických mutací v genu ALAD. [2][6] Analýza DNA je nejkonkrétnějším testem pro stanovení diagnózy ADP.[6]

Léčba

Typickou možností léčby ADP je podpůrná péče a léčba příznaků. Během akutních záchvatů jsou pacienti často hospitalizováni a dostávají léky na nevolnost / zvracení, rychlý srdeční rytmus a hypertenze zatímco jsou sledovány jejich hladiny tekutin a elektrolytů.[2] Suplementace glukózy a intravenózní podání hematin jsou základem léčby akutních záchvatů.[2] Ukázalo se, že vyhýbání se fyzickým a psychickým stresům omezuje opakování útoků.[2][5]

Byly identifikovány konkrétní léky, které mohou vyvolat útoky ADP. Induktory CYP-450 enzymy jsou léky, které je třeba vysadit nebo se jim vyhnout u pacientů s ADP. Léky zahrnuté v této kategorii jsou antikonvulziva jako fenytoin a karbamazepin a další léky jako barbituráty, Třezalka tečkovaná, a rifampin.

Prevalence

Podmínka je extrémně vzácná, kdy bylo hlášeno méně než 10 případů.[7] Všechny hlášené případy byly pozorovány u mužů.[2] Charakteristickým rysem ADP, který jej odděluje od ostatních porfyrií, je to, že je častější u mužů než u žen.[2] Teoreticky to však stejnou měrou ovlivňuje muže i ženy. Většina případů byla identifikována v Evropě, ale může se vyskytnout u jakékoli populace.[5]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó „Porfyrie s nedostatkem ALAD (ADP)“. Americká nadace porfyrie. Citováno 2020-06-29.
  3. ^ A b Jaffe EK, Stith L (únor 2007). „ALAD porfyrie je konformační onemocnění“. American Journal of Human Genetics. 80 (2): 329–37. doi:10.1086/511444. PMC  1785348. PMID  17236137.
  4. ^ Doss M, von Tiepermann R, Schneider J, Schmid H (říjen 1979). „Nový typ jaterní porfyrie s defektem porfobilinogen syntázy a občasnou akutní klinickou manifestací“. Klinische Wochenschrift. 57 (20): 1123–7. doi:10.1007 / bf01481493. PMID  513604.
  5. ^ A b C d E „ALAD Porphyria“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2020-06-29.
  6. ^ A b C „Zpracování porfyrie s deficitem deficitu ALA dehydratázy: laboratorní studie, jiné testy“. emedicine.medscape.com. Citováno 2020-06-29.
  7. ^ Přehled porfyrií Archivováno 2011-07-22 na Wayback Machine at The Porphyrias Consortium (a part of NIH Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN)) Citováno červen 2011

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje