Peroxizomální porucha - Peroxisomal disorder

Peroxizomální porucha
Peroxisome.jpg
Základní struktura peroxisomu
SpecialitaLékařská genetika

Peroxizomální poruchy představují třídu zdravotních stavů způsobených vadami v peroxisom funkce.[1] Může to být způsobeno vadami jednotlivých enzymů[2] důležité pro funkci peroxisomu nebo v peroxiny, proteiny kódované PEX geny, které jsou kritické pro normální shromáždění peroxisomu a biogenezi.[3]

Poruchy biogeneze peroxizomu

Mezi poruchy biogeneze peroxizomu (PBD) patří Zellwegerův syndrom spektrum (PBD-ZSD) a rhizomelic chondrodysplasia punctata typ 1 (RCDP1).[4][5] PBD-ZSD představuje kontinuum poruch včetně infantilní nemoc Refsum, neonatální adrenoleukodystrofie, a Zellwegerův syndrom. Společně jsou PBD autozomálně recesivní vývojové poruchy mozku, které také vedou k kostnímu a kraniofaciálnímu dysmorfismu, dysfunkci jater, progresivní senzorineurální ztrátě sluchu a retinopatie.[4][5]

PBD-ZSD je nejčastěji způsoben mutacemi v PEX1, PEX6, PEX10, PEX12, a PEX26 geny.[6][7] Výsledkem je nadměrná akumulace mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem a rozvětvené mastné kyseliny, jako je kyselina fytanová. Kromě toho vykazují pacienti s PBD-ZSD nedostatečné hladiny plazmalogeny, ether-fosfolipidy nezbytné pro normální funkci mozku a plic.

RCDP1 je způsoben mutacemi v PEX7 gen, který kóduje receptor PTS2.[8] U pacientů s RCDP1 se mohou vyvinout velké tkáňové zásoby mastných kyselin s rozvětveným řetězcem, jako např kyselina fytanová a vykazují snížené úrovně plazmalogeny.

názevOMIMGenICD-10
Zellwegerův syndrom214100PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX12, PEX14, PEX26Q87.82
Infantilní choroba Refsum266510PEX1, PEX2, PEX26E80.3
Novorozenecká adrenoleukodystrofie202370PEX5, PEX1, PEX10, PEX13, PEX26E71.331
RCDP Typ 1215100PEX7Q77.3
Heimlerův syndrom234580PEX1, PEX6

Poruchy enzymů a transportérů

Peroxizomální poruchy také zahrnují:

názevOMIMGenICD-10 NA[9]
Pipecolic acidemia600964PHYHE80.301
Acatalasia115500KOČKAE80.310
Hyperoxalurie typu 1259900AGXTE80.311
Nedostatek Acyl-CoA oxidázy264470ACOX1E80.313
D-bifunkční nedostatek bílkovin261515HSD17B4E80.314
Nedostatek dihydroxyacetonfosfátu acyltransferázy222765GNPATE80.315
X-vázaná adrenoleukodystrofie300100ABCD1E71.33
Nedostatek α-methylacyl-CoA racemázy604489AMACR
RCDP Typ 2222765DHAPATQ77.3
RCDP Typ 3600121AGPSQ77.3
Choroba Refsum dospělých-1266500PHYHG60.1
Mulibreyův nanismus253250TRIM37

Reference

  1. ^ Wanders, R. J. A .; Waterham, H. R. (2006). "Biochemie savčích peroxizomů znovu navštívena". Roční přehled biochemie. 75: 295–332. doi:10,1146 / annurev.biochem.74.082803.133329. PMID  16756494.
  2. ^ Wanders, R .; Waterham, H. (2006). „Peroxisomální poruchy: nedostatky jediného peroxisomálního enzymu“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1763 (12): 1707–20. doi:10.1016 / j.bbamcr.2006.08.010. PMID  17055078.
  3. ^ Weller, S .; Gould, S. J .; Valle, D. (2003). „Poruchy biogeneze peroxizomu“. Roční přehled genomiky a lidské genetiky. 4: 165–211. doi:10.1146 / annurev.genom. 4.070802.110424. PMID  14527301.
  4. ^ A b Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Moser, H. (2006). "Poruchy biogeneze peroxizomu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1763 (12): 1733–48. doi:10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010. PMID  17055079.
  5. ^ A b Steinberg, S .; Raymond, G .; Braverman, N .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Dolan, C .; Fong, K .; Stephens, K. (1993). „Peroxisome Biogenesis Disorders, Zellweger Syndrome Spectrum“. PMID  20301621. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  6. ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Cutting, G .; Braverman, N. (2004). „PEX Gene Screen: molekulární diagnostika poruch biogeneze peroxisomu ve spektru Zellwegerova syndromu“. Molekulární genetika a metabolismus. 83 (3): 252–263. doi:10.1016 / j.ymgme.2004.08.008. PMID  15542397.
  7. ^ Yik, W. Y .; Steinberg, S. J .; Moser, A. B .; Moser, H. W .; Hacia, J. G. (2009). „Identifikace nových mutací a variací sekvence ve spektru Zellwegerova syndromu poruch biogeneze peroxisomu“. Lidská mutace. 30 (3): E467 – E480. doi:10.1002 / humu.20932. PMC  2649967. PMID  19105186.
  8. ^ Braverman, N .; Steel, G .; Obie, C .; Moser, A .; Moser, H .; Gould, S. J .; Valle, D. (1997). „Lidský PEX7 kóduje peroxisomální receptor PTS2 a je zodpovědný za rhizomelic chondrodysplasia punctata.“ Genetika přírody. 15 (4): 369–376. doi:10.1038 / ng0497-369. PMID  9090381.
  9. ^ Světová zdravotnická organizace (7. prosince 1997). Aplikace mezinárodní klasifikace nemocí na neurologii: ICD-NA. Světová zdravotnická organizace. str. 119–. ISBN  978-92-4-154502-0. Citováno 23. listopadu 2010.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje