Rozmanitá porfyrie - Variegate porphyria

Rozmanitá porfyrie
Ostatní jménaSmíšená jaterní porfyrie,[1] Smíšená porfyrie,[1] Jihoafrická genetická porfyrie,[1]:525 a jihoafrická porfyrie.[2]
Protoporphyrinogen IX.svg
Protoporfyrinogen IX
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
Příznakykožní problémy, Enzym rozdílnost.
Příčinygenetické mutace.
Léčbatransplantace jater.

Rozmanitá porfyrie, také známý jako několik dalších jmen, je autosomálně dominantní porfyrie[3] které mohou mít akutní (závažné, ale obvykle ne dlouhodobé) příznaky spolu s příznaky, které ovlivňují kůže. Porucha je důsledkem nízké hladiny enzym zodpovědný za sedmý krok heme Výroba. Hem je životně důležitá molekula pro všechny části těla orgány. Je to součást hemoglobin, molekula, která nese kyslík v krev.

Příznaky a symptomy

Pokud se objeví příznaky, mohou zahrnovat akutní záchvaty (podobné akutní přerušovaná porfyrie ) nebo poškození kůže. Akutní záchvaty obvykle začínají v dospělosti a způsobují bolesti břicha, zvracení, průjem a zácpa. Během útoku může člověk také pociťovat svalovou slabost, záchvaty a duševní změny jako úzkost a halucinace. Tyto příznaky jsou vyvolávány negenetickými faktory, jako jsou určité léky, diety nebo půst, určité hormony a stres.

Někteří lidé s pestrou porfyrií mají pokožku, která je příliš citlivá na sluneční světlo (fotocitlivý ). V oblastech pokožky vystavených slunci se objeví silné puchýře, jizvy, změny pigmentace a zvýšený růst vlasů. Odkrytá kůže se stává křehkou a snadno se poškodí.

Zřídka mohou příznaky a příznaky pestré porfyrie začít v kojeneckém věku nebo v raném dětství. V takových případech jsou příznaky a příznaky obvykle závažnější než ty, které začínají později v životě. Kromě výše popsaných zdravotních problémů mohou mít děti s touto poruchou mentální retardaci a růst pomaleji než jiné děti.

Genetika

Variegate porfyrie má autozomálně dominantní vzor dědičnosti.

Mutace v PPOX gen způsobit pestrobarevnou porfyrii.[4] Gen PPOX navazuje membránu mitochondriální enzym zvaný protoporfyrinogen oxidáza, což je zásadní pro chemický proces, který vede k produkci hemu. Aktivita tohoto enzymu je snížena o 50 procent u většiny lidí s pestrou porfyrií. V závažných případech, které začínají na začátku života, je enzym téměř úplně neaktivní. Negenetické faktory, jako jsou některé léky, stres a další uvedené výše, mohou zvýšit poptávku po hemu a enzymech potřebných k jeho tvorbě. Kombinace této zvýšené poptávky a snížené aktivity protoporfyrinogen oxidáza narušuje produkci hemu a umožňuje hromadění vedlejších produktů procesu v játrech, což vyvolává akutní záchvat.

Variegate porfyrie se dědí v autosomálně dominantní vzor, ​​což znamená, že defektní gen je umístěn na autosome a zdědění jedné kopie defektního genu od postiženého rodiče je dostatečné k vyvolání poruchy. Závažnější případy vyplývají z dědění dvou kopií defektního genu.

Celý gen PPOX má asi 8 kb s 13 exonovými sekvencemi. V roce 1995 byl úspěšně klonován z cDNA knihovny, což ukázalo, že po zpracování je to 477 nukleotidy dlouho. Dříve se předpokládalo, že gen PPOX byl lokalizován na člověku chromozom 14,[5] experimenty s mapováním (FISH) však ukázaly, že je blízko 1q23.[6] Další přitěžující mutaci ovlivňující pestrou porfyrii lze nalézt na 6p21.3 na HFE gen.[7]

Klinická, biochemická a mutační studie z roku 2006 u osmi pacientů se švýcarskou pestrou porfyrií a jejich rodin našla čtyři nové mutace genu PPOX, o nichž se předpokládá, že jsou pro švýcarskou populaci jedinečné.[8]

Diagnóza

Diagnóza spočívá v nálezu zvýšených porfyrinů v moči, zvýšených porfyrinů ve stolici, výrazně zvýšených plazmatických porfyrinů (patognomických) a nálezu fotocitlivých kožních lézí při klinickém vyšetření.

Léčba

Transplantace jater byl použit při léčbě tohoto onemocnění.[9]

Epidemiologie

v Jižní Afrika, prevalence variegate porphyria je přibližně 1 ze 300.[10] Ve Finsku je prevalence přibližně 1 ze 75 000.[11]

To je také nalezené v Argentina,[12] Švédsko,[13] a Austrálie.[14]

Reference

  1. ^ A b C James, William D, Berger, Timothy G a kol. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  3. ^ "porphyria variegata " na Dorlandův lékařský slovník
  4. ^ Frank J, Christiano AM (1998). „Variegate porfyria: minulost, přítomnost a budoucnost“. Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 11 (6): 310–20. doi:10.1159/000029854. PMID  10343202.
  5. ^ Bissbort S, Hitzeroth HW, du Wentzel DP a kol. (Červenec 1988). „Propojení mezi geny variegate porphyria (VP) a alfa-1-antitrypsin (PI) na lidském chromozomu 14“. Hučení. Genet. 79 (3): 289–90. doi:10.1007 / BF00366255. PMID  3261272.
  6. ^ Roberts AG, Whatley SD, Daniels J a kol. (Prosinec 1995). „Částečná charakterizace a přiřazení genu pro protoporfyrinogen oxidasu a variegate porfyrii k lidskému chromozomu 1q23“. Hučení. Mol. Genet. 4 (12): 2387–90. doi:10,1093 / hmg / 4,12,2387. PMID  8634714.
  7. ^ de Villiers JN, Hillermann R, Loubser L, Kotze MJ (srpen 1999). „Spektrum mutací v genu HFE podílejících se na hemochromatóze a porfyrii“. Hučení. Mol. Genet. 8 (8): 1517–22. doi:10,1093 / hmg / 8,8,1517. PMID  10401000.
  8. ^ Schneider-Yin X, Minder EI (srpen 2006). „Švýcarští pacienti s variegate porfyrií mají jedinečné mutace“. Swiss Med Wkly. 136 (31–32): 515–9. PMID  16947091. Archivovány od originál dne 15.01.2013.
  9. ^ Stojeba N, Meyer C, Jeanpierre C a kol. (Červenec 2004). „Zotavení z pestrobarevné porfyrie transplantací jater“. Játra Transpl. 10 (7): 935–8. doi:10,1002 / lt.20136. PMID  15237381.
  10. ^ Arceci, Robert .; Hann, Ian M .; Smith, Owen P. (2006). Dětský hematolog. Malden, Massachusetts: Blackwell Pub. ISBN  978-1-4051-3400-2.
  11. ^ Mustajoki, P. (1980). „Variegate porphyria. Dvanáct let zkušeností ve Finsku“. Quarterly Journal of Medicine. 49 (194): 191–203. PMID  7433635.
  12. ^ Rossetti MV, Granata BX, Giudice J, Parera VE, Batlle A (2008). „Genetické a biochemické studie u argentinských pacientů s pestrou porfyrií“. BMC Med. Genet. 9: 54. doi:10.1186/1471-2350-9-54. PMC  2467414. PMID  18570668.
  13. ^ Wiman A, Harper P, Floderus Y (srpen 2003). "Devět nových mutací v genu protoporfyrinogen oxidázy ve švédských rodinách s pestrou porfyrií". Clin. Genet. 64 (2): 122–30. doi:10.1034 / j.1399-0004.2003.00116.x. PMID  12859407.
  14. ^ Rossi E, Chin CY, Beilby JP, Waso HF, Warnich L (září 2002). „Variegate porphyria in Western Australian Aboriginal pacientů“. Internal Medicine Journal. 32 (9–10): 445–450. doi:10.1046 / j.1445-5994.2002.00274.x. PMID  12380696.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

Tento článek včlení public domain text z Americká národní lékařská knihovna

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje