Citrullinemie - Citrullinemia - Wikipedia

Citrullinemie
Ostatní jménaCitrullinuria
Citrulline.png
L-Citrulin
SpecialitaLékařská genetika

Citrullinemie je autozomálně recesivní porucha močovinového cyklu to způsobuje amoniak a další toxické látky, které se hromadí v krev.[1]

Byly popsány dvě formy citrullinemie, obě s různými příznaky a příznaky, a jsou způsobeny mutacemi v různých genech. Citrullinemie patří do třídy genetických onemocnění zvaných močovinový cyklus poruchy. Cyklus močoviny je sled chemických reakcí probíhajících v játra. Tyto reakce zpracovávají přebytek dusík, generováno, když protein se používá pro energii v těle k výrobě močoviny, kterou vylučuje ledviny.

Příznaky a symptomy

Diagnóza

Typ I.

Citrulinémie typu I (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 215700, známá také jako klasická citrullinémie), se obvykle projeví v prvních dnech života. Postižené děti se obvykle po narození jeví jako normální, ale jak se v těle hromadí amoniak, dochází u nich k nedostatku energie (letargie ), špatné krmení, zvracení, záchvaty a ztráta vědomí. Tyto zdravotní problémy mohou být v mnoha případech život ohrožující. Mírnější forma citrullinémie typu I je v dětství nebo v dospělosti méně častá. U některých lidí s genovými mutacemi, které způsobují citrullinemii typu I, se nikdy neobjeví známky a příznaky poruchy.

Citrullinémie typu I je nejčastější formou poruchy, která postihuje přibližně jedno z 57 000 narozených po celém světě. Mutace v OSEL gen způsobit citrullinemii typu I. The enzym vytvořený tímto genem, argininosukcinát syntetáza (ES 6.3.4.5 ), je zodpovědný za jeden krok močovinového cyklu. Mutace v OSEL Gen snižuje aktivitu enzymu, který narušuje močovinový cyklus a zabraňuje tělu účinně zpracovávat dusík. Přebytek dusíku ve formě amoniaku a dalších vedlejších produktů močovinového cyklu se hromadí v krvi, což vede k charakteristickým rysům citrullinemie typu I.

Typ II

Příznaky citrullinémie typu II (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 a Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471 ) se obvykle objevují během dospělosti a ovlivňují hlavně centrální nervový systém.[2] Mezi charakteristické rysy patří zmatenost, neobvyklé chování (jako je agresivita, podrážděnost a hyperaktivita), záchvaty a kóma. Specifické vyšetřování jako snížení hladiny citrulinu, zvýšení amonného iontu. Tyto příznaky mohou být život ohrožující a je známo, že jsou vyvolávány určitými léky, infekcemi a alkohol příjem u lidí s tímto typem.

Citrullinémie typu II se může také vyvinout u lidí, kteří měli a játra porucha zvaná novorozenecká cholestáza v dětství. Tato podmínka blokuje tok žluč a brání tělu ve správném zpracování určitých živin. V mnoha případech příznaky vymizí do jednoho roku. O několik let nebo dokonce desetiletí později se u některých z těchto lidí rozvinou charakteristické rysy dospělých lidí s citrullinemií typu II.

Citrullinemie typu II se primárně vyskytuje v japonský populace, kde se vyskytuje u odhadovaného jednoho ze 100 000 až 230 000 jedinců. Typ II byl také hlášen u lidí z východní Asiat a Středního východu populace. Mutace v SLC25A13 geny jsou odpovědné za citrullinemii typu II. Tento gen vytváří protein zvaný citrin, který normálně dopravuje určité molekuly dovnitř a ven mitochondrie. Tyto molekuly jsou nezbytné pro cyklus močoviny a také se podílejí na tvorbě proteinů a nukleotidy. Mutace v SLC25A13 typicky brání produkci jakéhokoli funkčního citrinu, který inhibuje močovinový cyklus a narušuje produkci proteinů a nukleotidů. Výsledné hromadění amoniaku a dalších toxických látek vede k příznakům citrullinémie typu II. Vědci zjistili, že mnoho kojenců s novorozeneckou intrahepatální cholestázou má stejné mutace v SLC25A13 gen jako dospělí s citrullinemií typu II.

Léčba

Existuje několik metod léčby. Nízkoproteinové diety mají minimalizovat produkci amoniaku. Arginin, benzoan sodný a fenylacetát sodný pomáhají odstraňovat amoniak z krve. Dialýzu lze použít k odstranění amoniaku z krve, když dosáhne kritické úrovně. V některých případech byla transplantace jater úspěšná.[3]

Viz také

Reference

  1. ^ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.
  2. ^ "Citrullinemia typu II". Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních.
  3. ^ Yazaki M a kol. První dva případy citrullinémie s nástupem dospělého typu II úspěšně léčené transplantací jater zemřelého dárce v Japonsku

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje