Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy I. - Carnitine palmitoyltransferase I deficiency - Wikipedia

Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy I.
Ostatní jménaCPT-I, CPT1
Karnitinová struktura.png
Karnitin

Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy I. je vzácný metabolická porucha který brání tělu v přeměně určitých tuků nazývaných dlouhý řetězec mastné kyseliny na energii, zejména v obdobích bez jídla.[1] Je to způsobeno mutací v CPT1A na chromozom 11.

Karnitin, přírodní látka získávaná převážně stravou, je používána buňkami ke zpracování tuků a výrobě energie. Lidé s touto poruchou mají vadný enzym, karnitinpalmitoyltransferáza I, který brání transportu těchto mastných kyselin s dlouhým řetězcem do mitochondrie být rozebrán.[Citace je zapotřebí ]

Příznaky a příznaky

Známky a příznaky této poruchy zahrnují nízkou hladinu ketony (hypoketóza) a nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie ). Společně se tyto příznaky nazývají hypoketotická hypoglykemie. Lidé s touto poruchou mají obvykle také zvětšený játra (hepatomegalie ), svalová slabost a zvýšené hladiny karnitinu v krvi.[2]

Genetika

Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy I má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

Mutace v CPT1A Gen způsobuje nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy I produkcí defektní verze enzymu zvaného karnitinpalmitoyltransferáza I. Bez tohoto enzymu nelze mastné kyseliny s dlouhým řetězcem z potravin a tuků uložených v těle transportovat do mitochondrií, aby se rozložily a zpracovaly. Ve výsledku se nadměrné hladiny mastných kyselin s dlouhým řetězcem mohou rychleji hromadit v tkáních a poškodit játra, srdce a / nebo mozek.[Citace je zapotřebí ]Tato podmínka má autosomálně recesivní vzor dědičnosti, což znamená, že defektní gen musí být zděděn od obou rodičů. Rodiče dítěte s autozomálně recesivní poruchou jsou dopravci jedné kopie defektního genu, ale obvykle nejsou touto poruchou ovlivněni.

Prevalence mutací souvisejících s tímto stavem dosahuje 68% až 81% u určitých populací arktických pobřežních oblastí, což naznačuje, že tento stav měl v těchto stanovištích určitou adaptivní hodnotu.[3][4] S tímto stavem bylo identifikováno méně než 50 lidí.[5]

Diagnóza

Pro diagnostiku je nezbytné genetické testování.

Diferenciální diagnostika

Tento stav se někdy mylně považuje za poruchy mastných kyselin a ketogeneze, jako je Nedostatek acyl-koenzymu A dehydrogenázy se středním řetězcem (MCAD), další poruchy oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem, jako je Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy II (CPT-II) a Reyův syndrom.[6]

Léčba

Léčba tohoto stavu je podpůrná. Lék neexistuje. Postižení lidé by měli jíst stravu s vysokým obsahem sacharidů a nízkým obsahem tuku a vyhnout se hladovění.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Bennett, Michael J .; Santani, Avni B. (01.01.1993). „Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy 1A“. In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301700.aktualizace 2010
  2. ^ "Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy 1 | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov.
  3. ^ Clemente, Florian; al., et. (06.11.2014). „Selektivní analýza škodlivých mutací v CPT1A u arktických populací“. American Journal of Human Genetics. AJHG. 95 (5): 584–589. doi:10.1016 / j.ajhg.2014.09.016. PMC  4225582. PMID  25449608. Citováno 2015-02-22.
  4. ^ Greenberg, Cheryl; al., et. (2009-04-09). „Paradox varianty karnitinpalmitoyltransferázy typu Ia P479L v populacích kanadských domorodců“. Molekulární genetika a metabolismus. 96 (4): 201–7. doi:10.1016 / j.ymgme.2008.12.018. PMID  19217814.
  5. ^ Reference, Genetics Home. "Nedostatek CPT I". Genetická domácí reference.
  6. ^ Bennett, Michael; Stanley, Charles (01.03.2011). „Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy 1A“. Orphanet. Citováno 2014-12-04.
  7. ^ Bennett, Michael J .; Santani, Avni B. (1993). „Nedostatek karnitinpalmitoyltransferázy 1A“. GeneReviews®. University of Washington, Seattle. PMID  20301700.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje

Tento článek včlení public domain text z Americká národní lékařská knihovna