Histidinemie - Histidinemia

Histidinemie
Ostatní jménaHistidinurie
L-histidin-kosterní.png
Histidin
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Histidinemie, je vzácný autosomálně recesivní metabolická porucha způsobená nedostatkem enzym histidáza. Histidáza je nezbytná pro metabolismus aminokyselina histidin.[1] Ačkoli se původně myslelo, že je spojena s více vývojovými poruchami, je nyní histidinemie přijímána jako relativně benigní porucha,[2] což vede ke snížení prevalence novorozeneckých screeningových postupů.[3]

Prezentace

Uvažuje se o histidinemii benigní protože většina pacientů zůstává bez příznaků, rané korelační důkazy z prvního desetiletí výzkumu histidinemie vedly k teorii, že histidinemie byla spojena s mnoha vývojovými příznaky včetně hyperaktivita, mluvený projev překážka, zpoždění vývoje, potíže s učením a někdy mentální retardace.[3] Tato tvrzení však byla později považována za náhodnou, protože bylo zjištěno, že velká subpopulace kojenců s pozitivním testem na histidinemii měla normální IQ a řečové charakteristiky; jako taková byla histidinemie od té doby překlasifikována na a benigní vrozená chyba metabolismu.[2]

Molekulární mechanismus

Histidinemie má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

K histidinemii dochází v důsledku vrozená chyba metabolismu které mohou mít za následek buď neaktivní, nebo výrazně snížené hodnoty Histidin amoniak-lyáza aktivita enzymu. Gen, který kóduje Histidin amoniak-lyáza (HAL) zabírá zhruba 25 kb a skládá se z 21 exony[4] nachází se v pozici člověka 12q22-q24.1 chromozom 12.[5] Je jich 8 mutace v současné době spojen s autosomálně recesivní histidinemie, které zahrnují: čtyři missense mutace, dva exonický polymorfismy a dva intronický polymorfismy.[5]

Diagnóza

Histidenemie se vyznačuje zvýšenou hladinou histidinu, histamin a imidazol v krev, moč a mozkomíšní mok. To také vede ke snížené hladině metabolitu kyselina urokanová v krvi, moči a kožní buňky.[1] v Japonsko, novorozenecký screening byl dříve prováděn u kojenců do 1 měsíce po narození; kojenci vykazující hladinu histidinu v krvi 6 mg / dl nebo více podstoupili pečlivé testování jako případy podezření na histidinemii.[6] Typickou charakteristikou histidinemie je zvýšení hladiny histidinu v krvi z normálních hladin (70–120 μM) na zvýšenou hladinu (290–1420 μM).[3] Další testování zahrnuje: pozorování histidinu a také kyselina imidazolepyrohroznová metabolity v moči. Testování moči u novorozenců však bylo na většině míst, s výjimkou Quebeku, přerušeno.[3]

Léčba

Bylo navrženo, že možnou metodou léčby histidinemie je přijetí diety s nízkým příjmem histidinu. Požadavek na takové dietní omezení je však obvykle zbytečný u 99% všech případů histidinemie.[3]

Prevalence

Histidinemie je vzácná autozomálně recesivní porucha. Za nejčastější je však považována histidinemie vrozená chyba metabolismu[3][5] s hlášeným výskytem 1: 8600 (Quebec ); 1:180,000 (New York ) a 1: 9600 (Japonsko ); a průměrně 1: 12 000 pozorováno při neonatálním screeningu u více než 20 milionů novorozenců.[3]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Taylor RG, Levi HL, McInnes RR (1991). "Histidáza a histidinémie. Klinické a molekulární aspekty". Molekulární biologie a medicína. 8 (1): 101–116. PMID  1943682.
  2. ^ A b Lam WK, Cleary MA, Wraith JE, Walter JH (1996). „Histidinemie: benigní metabolická porucha“. Archiv nemocí v dětství. 74 (4): 343–346. doi:10.1136 / adc.74.4.343. PMC  1511463. PMID  8669938.
  3. ^ A b C d E F G Levy H (2004). "Histidinemie" (PDF). Orphanet.
  4. ^ Suchi M, Sano H, Mizuno H, Wada Y (1995). "Molekulární klonování a strukturní charakterizace genu pro lidskou histidázu (HAL)". Genomika. 29 (1): 98–104. doi:10.1006 / geno.1995.1219. PMID  8530107.
  5. ^ A b C Kawai Y, Moriyama A, Asai K, Coleman-Campbell CM, Morishita H, Suchi M (2005). "Molekulární charakterizace histidinemie: identifikace čtyř missense mutací v genu histidázy". Genetika člověka. 116 (5): 340–346. doi:10.1007 / s00439-004-1232-5. PMID  15806399. S2CID  33960184.
  6. ^ Kitagawa T, Owada M, Sakiyama T, Kojima T, Kondo T (1981). "Zkušenosti a problémy hromadného screeningu novorozenců s vrozenými chybami metabolismu v Japonsku". Acta Paediatrica Japonica. 23 (1): 24–34. doi:10.1111 / j.1442-200x.1981.tb01242.x.

externí odkazy

Klasifikace