D1–D2 heteromer dopaminového receptoru - D1–D2 dopamine receptor heteromer - Wikipedia
| Dopaminový receptor D1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | DRD1 | ||||||
| Gen NCBI | 1812 | ||||||
| HGNC | 3020 | ||||||
| OMIM | 126449 | ||||||
| RefSeq | NP_000785 | ||||||
| UniProt | P21728 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| Místo | Chr. 5 q35.2 | ||||||
| |||||||
| Dopaminový receptor D2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | DRD2 | ||||||
| Gen NCBI | 1813 | ||||||
| HGNC | 3023 | ||||||
| OMIM | 126450 | ||||||
| RefSeq | NP_000786 | ||||||
| UniProt | P14416 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| Místo | Chr. 11 q22 | ||||||
| |||||||
The D1–D2 heteromer dopaminového receptoru je heteromer receptoru skládající se z D1 a D2 protomery.
Struktura
D1 a D.2 receptory interagují primárně prostřednictvím samostatných aminokyselin v cytoplazmatický oblasti každého receptoru bez zapojení transmembránových částí. Intracelulární smyčka 3 D2 receptor obsahuje dva sousedící arginin zbytky, zatímco karboxylový ocas z D.1 receptor má dva sousedící kyselina glutamová zbytky. Tyto dva receptory mohou tvořit heteromerní komplex prostřednictvím a solný most mezi guanidin skupina a karboxylová skupina.[1]
Transdukce signálu
The signalizace z D.1–D2 heteromer receptoru je odlišný od heteromeru původního receptoru. Zahrnuje to Gq / 11 spojka, fosfolipáza C aktivace, intracelulární uvolňování vápníku z inositol trisfosfátový receptor -citlivé obchody, CaMKII aktivace[2] a BDNF Výroba.[3] Pro srovnání, signalizace homologního D5–D2 receptorový heteromer zahrnuje příliv extracelulárního vápníku.[4]
Fyziologie
D1–D2 receptor je upregulovaný u jedinců trpících těžkou depresí, zejména poměrem D1–D2 do D.1 receptor je výrazně posunut směrem k heteromeru. Působení proti této regulaci snižuje depresivní příznaky. Rozrušení heteromeru lze dosáhnout buď přímo ligandy interagujícími s cytoplazmatickým rozhraním, méně přímo ligandy, které cílí na extracelulární vazebné místo, nebo nepřímo jako následný účinek klasické antidepresivní léčby.[5] Jedna studie zjistila negativní výsledky týkající se posunu od vazby Gs / a ke signalizaci Gq / 11; taková dynamika by mohla být zprostředkována kaskádami závislými na cAMP spíše z regulace fosfolipázy C.[6]
Chronické THC zvýšilo počet neuronů exprimujících heteromery D1-D2 a počet heteromerů v jednotlivých neuronech u dospělých opičích striat.[7]
Ligandy
Reference
- ^ O'Dowd BF, Ji X, Nguyen T, George SR (leden 2012). „Na tvorbě heteromerů D1-D2 se podílejí dvě aminokyseliny v každé z cytoplazmatických oblastí dopaminového receptoru D1 a D2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 417 (1): 23–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.11.027. PMC 4243167. PMID 22100647.
- ^ Ng J, Rashid AJ, So CH, O'Dowd BF, George SR (leden 2010). „Aktivace vápník / kalmodulin-dependentní proteinkinázy IIalfa ve striatu heteromerním komplexem dopaminového receptoru D1-D2“. Neurovědy. 165 (2): 535–41. doi:10.1016 / j.neuroscience.2009.10.017. PMC 2814448. PMID 19837142.
- ^ Hasbi A, Fan T, Alijaniaram M, Nguyen T, Perreault ML, O'Dowd BF, George SR (prosinec 2009). „Vápníková signalizační kaskáda spojuje heteromer receptoru dopaminu D1-D2 se striatální produkcí BDNF a růstem neuronů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (50): 21377–82. Bibcode:2009PNAS..10621377H. doi:10.1073 / pnas.0903676106. PMC 2795506. PMID 19948956.
- ^ Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (únor 2010). „Heteromerizace dopaminových D2 receptorů s dopaminovými D1 nebo D5 receptory generuje intracelulární vápníkovou signalizaci různými mechanismy“. Současný názor na farmakologii. 10 (1): 93–9. doi:10.1016 / j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420.
- ^ Pei L, Li S, Wang M, Diwan M, Anisman H, Fletcher PJ a kol. (Prosinec 2010). „Odpojení komplexu dopaminového receptoru D1-D2 má antidepresivní účinky“. Přírodní medicína. 16 (12): 1393–5. doi:10,1038 / nm. 2263. PMID 21113156. S2CID 205387382.
- ^ name = "FrederickYano2015">Frederick AL, Yano H, Trifilieff P, Vishwasrao HD, Biezonski D, Mészáros J a kol. (Listopad 2015). „Důkazy proti heteromerům receptoru dopaminu D1 / D2“. Molekulární psychiatrie. 20 (11): 1373–85. doi:10.1038 / mp.2014.166. PMC 4492915. PMID 25560761.
- ^ Hasbi A, Madras BK, Bergman J, Kohut S, Lin Z, Withey SL, George SR (leden 2020). „Δ-Tetrahydrokanabinol zvyšuje heteromer dopaminového receptoru D1-D2 a vyvolává fenotypové přeprogramování u dospělých primátů striatálních neuronů“. iScience. 23 (1): 100794. doi:10.1016 / j.isci.2019.100794. PMC 6971351. PMID 31972514.
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R a kol. (Leden 2007). „Heterooligomery D1-D2 dopaminového receptoru s jedinečnou farmakologií jsou spojeny s rychlou aktivací Gq / 11 ve striatu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (2): 654–9. Bibcode:2007PNAS..104..654R. doi:10.1073 / pnas.0604049104. PMC 1766439. PMID 17194762.
Další čtení
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, George SR (2012). „Heteromer dopaminového D1-D2 receptoru ve striatálních středně ostnatých neuronech s koexpresí dvojího fenotypu GABA / glutamát: regulace BDNF, GAD67 a VGLUT1 / 2“. PLOS ONE. 7 (3): e33348. Bibcode:2012PLoSO ... 733348P. doi:10.1371 / journal.pone.0033348. PMC 3299775. PMID 22428025.
- Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (2011). „Heteromer dopaminového d1-d2 receptoru ve striatálních středně ostnatých neuronech: důkaz třetí odlišné neuronální dráhy v bazální ganglii“. Hranice v neuroanatomii. 5: 31. doi:10.3389 / fnana.2011.00031. PMC 3130461. PMID 21747759.
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ a kol. (Listopad 2010). „Heteromer dopaminového D1-D2 receptoru se lokalizuje v neuronech dynorphin / enkefalin: zvýšený stav vysoké afinity po amfetaminu a u schizofrenie“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (47): 36625–34. doi:10.1074 / jbc.M110.159954. PMC 2978591. PMID 20864528.
- Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (červen 2011). „Dopaminová D1-D2 receptorová heteromerní signální dráha v mozku: objevující se fyziologická relevance“. Molekulární mozek. 4: 26. doi:10.1186/1756-6606-4-26. PMC 3138392. PMID 21663703.
- George SR, O'Dowd BF (listopad 2007). „Nová signalizační jednotka dopaminového receptoru v mozku: heterooligomery dopaminových receptorů D1 a D2“. TheScientificWorldJournal. 7: 58–63. doi:10.1100 / tsw.2007.223. PMC 5900862. PMID 17982577.
- Takže CH, Verma V, O'Dowd BF, George SR (srpen 2007). "Desenzibilizace dopaminového D1 a D2 receptoru hetero-oligomeru zprostředkovaného vápníkového signálu obsazením agonisty kteréhokoli z těchto receptorů". Molekulární farmakologie. 72 (2): 450–62. doi:10,1124 / mol. 107,034884. PMID 17519357. S2CID 12345381.
- Takže CH, Varghese G, Curley KJ, Kong MM, Alijaniaram M, Ji X a kol. (Září 2005). „Dopaminové receptory D1 a D2 tvoří heterooligomery a po selektivní aktivaci kteréhokoli z těchto receptorů se mince internalizují“. Molekulární farmakologie. 68 (3): 568–78. doi:10,1124 / mol. 105,012229. PMID 15923381. S2CID 2565690.
- Verma V, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (listopad 2010). „Dopaminový receptor D1-D2 Heteromerem zprostředkované uvolňování vápníku je znecitlivěno obsazením receptoru D1 s aktivací signálu nebo bez něj: duální funkční regulace pomocí receptoru kinázy 2 vázaného na G protein. The Journal of Biological Chemistry. 285 (45): 35092–103. doi:10,1074 / jbc.M109.088625. PMC 2966123. PMID 20807772.
- O'Dowd BF, Ji X, Alijaniaram M, Nguyen T, George SR (květen 2011). "Separace a reformace oligomerů dopaminového receptoru na povrchu buněk vizualizovaných v buňkách". European Journal of Pharmacology. 658 (2–3): 74–83. doi:10.1016 / j.ejphar.2011.02.030. PMID 21371461.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Andrecka J, Polit A, Kuśmider M, Wasylewski Z (červenec 2006). „Fluorescenční studie odhalují heterodimerizaci dopaminových D1 a D2 receptorů v plazmatické membráně“. Biochemie. 45 (29): 8751–9. doi:10,1021 / bi060702m. PMID 16846218.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Górecki A, Kuśemider M (2008). "Mechanismus účinku klozapinu v kontextu dopaminového D1-D2 receptoru hetero-dimerizace - pracovní hypotéza". Farmakologické zprávy. 60 (5): 581–7. PMID 19066405.
- Grymek K, Łukasiewicz S, Faron-Góreckaa A, Tworzydlo M, Polit A, Dziedzicka-Wasylewska M (2009). „Role tichých polymorfismů v dopaminovém D1 receptoru spojeném se schizofrenií na hetero-dimerizaci receptoru D1-D2“. Farmakologické zprávy. 61 (6): 1024–33. doi:10.1016 / s1734-1140 (09) 70164-1. PMID 20081237.
- Błasiak E, Łukasiewicz S, Szafran-Pilch K, Dziedzicka-Wasylewska M (duben 2017). "Genetické varianty dopaminového D2 receptoru ovlivňují heterodimerizaci s dopaminovým D1 receptorem". Farmakologické zprávy. 69 (2): 235–241. doi:10.1016 / j.pharep.2016.10.016. PMID 28119185.