Neuroendokrinní nádor - Neuroendocrine tumor

Neuroendokrinní nádor
Small intestine neuroendocrine tumour high mag.jpg
Mikrograf neuroendokrinního nádoru. H&E skvrna
SpecialitaEndokrinní onkologie  Upravte to na Wikidata

Neuroendokrinní nádory (NET) jsou novotvary které vznikají z buněk endokrinní (hormonální ) a nervové systémy. Nejčastěji se vyskytují ve střevě, kde se často nazývají karcinoid nádory, ale nacházejí se také v pankreatu, plicích a zbytku těla.

I když existuje mnoho druhů NEN, je s nimi zacházeno jako se skupinou tkání, protože buňky těchto novotvarů sdílejí společné rysy, například vypadají podobně, mají speciální sekreční granule a často produkují biogenní látky aminy a polypeptid hormony.[1]

Klasifikace

SZO

The Světová zdravotnická organizace (WHO) klasifikační schéma zařazuje neuroendokrinní nádory do tří hlavních kategorií, které zdůrazňují stupeň nádoru spíše než anatomický původ:[2][3]

  • dobře diferencované neuroendokrinní nádory, dále rozdělené na nádory s benigním nádory a nádory s nejistým chováním
  • dobře diferencované (nízký stupeň) neuroendokrinních karcinomů s nízkým stupněm maligního chování
  • špatně diferencované (vysoce kvalitní) neuroendokrinní karcinomy, kterými jsou velkobuněčné neuroendokrinní a malobuněčné karcinomy.

Schéma WHO navíc rozpoznává smíšené nádory s neuroendokrinními i epiteliální funkce karcinomu, jako je rakovina pohárkových buněk, vzácný gastrointestinální trakt nádor.[4]

Umístění daného nádoru do jedné z těchto kategorií závisí na dobře definovaném histologické funkce: velikost, lymfovaskulární invaze, mitotický počítá, Ki-67 index značení, invaze do sousedních orgánů, přítomnost metastázy a zda vyrábějí hormony.[2][3]

Anatomické rozdělení

Neuroendokrinní nádory byly tradičně klasifikovány podle jejich anatomického místa původu. NET mohou vznikat v mnoha různých oblastech těla a nejčastěji se nacházejí v střevo, slinivka břišní nebo plíce. Jsou přítomny různé druhy buněk, které mohou vést ke vzniku NEN endokrinní žlázy a jsou také nejčastěji rozptýleny po celém těle Kulchitské buňky nebo podobné buňky podobné enterochromafinu, které jsou relativně častější v gastrointestinálním a plicním systému.[5]

NET zahrnují určité nádory gastrointestinálního traktu a pankreatu buňky ostrůvků,[1] některé nádory brzlíku a plic a medulární karcinom z parafolikulární buňky Štítná žláza.[1] Nádory s podobnými buněčnými vlastnostmi v hypofýza, příštítná tělíska, a adrenomedulární někdy jsou zahrnuty žlázy[6] nebo vyloučené.[1]

V rámci široké kategorie neuroendokrinních nádorů existuje mnoho různých typů nádorů:[7] tento přehled je uveden pro usnadnění získávání informací. Neuroendokrinní nádory jsou v mnoha z těchto oblastí neobvyklé a často představují jen velmi malou část nádorů nebo rakovin v těchto místech.

Hodnocení

Neuroendokrinní léze jsou histologicky odstupňovány spíše podle markerů buněčné proliferace než podle buněčného polymorfismu. Následující schéma klasifikace se v současné době doporučuje pro všechny gastroenteropankreatické neuroendokrinní neoplazmy Světová zdravotnická organizace:[35]

Mitózy v neuroendokrinním nádoru.
GPočet mitotů (na 10 HPF )Ki-67 index (%)
GXHodnocení nelze hodnotit
G1< 2< 3%
G22 až 203–20%
G3> 20> 20%

Li mitotický počet a Ki-67 jsou nesouhlasné, použije se údaj, který dává nejvyšší známku.

Neuroendokrinní novotvary G1 a G2 se nazývají neuroendokrinní nádory (NET) - dříve nazývané karcinoidní nádory. Novotvary G3 se nazývají neuroendokrinní karcinomy (NEC).

Bylo navrženo, aby se současná kategorie G3 dále dělila na histologicky dobře diferencované a špatně diferencované neoplazmy, aby lépe odrážela prognózu.[36]

Inscenace

Metastáza lymfatických uzlin neuroendokrinního nádoru.

V současné době neexistuje žádný stagingový systém pro všechny neuroendokrinní neoplazmy. Dobře diferencované léze mají obvykle svůj vlastní stagingový systém založený na anatomickém umístění, zatímco špatně diferencované a smíšené léze jsou představovány jako karcinomy daného místa. Například NEC žaludku a smíšené adenoneuroendokrinní rakoviny jsou představovány jako primární karcinom žaludku.[37]

TNM stádium gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů 1. a 2. stupně je následující:

Žaludek[38]
Primární nádor (T)
T kategorieKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T0Žádný důkaz primárního nádoru
T1Napadá lamina propria nebo submukózu a má velikost menší nebo rovnou 1 cm
T2Napadá muscularis propria nebo větší než 1 cm
T3Proniká přes muscularis propria do subserosální tkáně bez pronikání nadložní serózy
T4Napadá viscerální pobřišnici (serosal) nebo jiné orgány nebo sousední struktury
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné regionální metastázy v lymfatických uzlinách
N1Regionální metastázy v lymfatických uzlinách
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIT2 nebo T3, N0, M0
IIILibovolný T, N1, M0; T4, N0, M0
IVJakékoli T, jakékoli N, M1
Duodenum / Ampulla of Vater[39]
Primární nádor (T)
T kategorieKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T1Napadá pouze sliznici nebo submukózu a je menší nebo rovný 1 cm (duodenální nádory)
Omezeno v Oddiho svěrači a menší nebo rovné 1 cm (ampulové nádory)
T2Napadá muscularis propria nebo je> 1 cm (duodenální)
Napadá svěračem do duodenální submukózy nebo muscularis propria nebo je> 1 cm (ampulka)
T3Napadá pankreas nebo peripankreatickou tukovou tkáň
T4Napadá viscerální pobřišnici (serosal) nebo jiné orgány
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné regionální metastázy v lymfatických uzlinách
N1Regionální metastázy v lymfatických uzlinách
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIT2 nebo T3, N0, M0
IIIT4, N0, M0; Libovolné T, N1, M0
IVJakékoli T, jakékoli N, M1
Jejunum a Ileum[40]
Primární nádor (T)
Kategorie TKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T0Žádný důkaz primárního nádoru
T1Napadá lamina propria nebo submukózu a má velikost menší nebo rovnou 1 cm
T2Napadá muscularis propria nebo větší než 1 cm
T3Proniká přes muscularis propria do subserosální tkáně bez pronikání nadložní serózy
T4Napadá viscerální pobřišnici (serosal) nebo jiné orgány nebo sousední struktury
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné regionální metastázy v lymfatických uzlinách
N1Metastáza regionálních lymfatických uzlin méně než 12 uzlů
N2Velké mezenterické hmoty (> 2 cm) a / nebo rozsáhlé uzlové usazeniny (12 nebo větší), zejména ty, které obklopují horní mezenterické cévy
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIT2 nebo T3, N0, M0
IIILibovolný T, N1 nebo N2, M0; T4, N0, M0;
IVJakékoli T, jakékoli N, M1
slepé střevo[41]
Primární nádor (T)
Kategorie TKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T0Žádný důkaz primárního nádoru
T12 cm nebo méně v největším rozměru
T2Nádor větší než 2 cm, ale menší nebo rovný 4 cm
T3Nádor více než 4 cm nebo se subserosální invazí nebo postižením mezoappendixu
T4Perforuje pobřišnici nebo přímo napadá jiné orgány nebo struktury (s výjimkou přímého rozšíření nástěnné malby do sousední subserózy sousedního střeva)
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné regionální metastázy v lymfatických uzlinách
N1Regionální metastázy v lymfatických uzlinách
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIT2 nebo T3, N0, M0
IIILibovolný T, N1, M0; T4, N1, M0
IVJakékoli T, jakékoli N, M1
Tlustého střeva a konečníku[42]
Primární nádor (T)
T kategorieKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T0Žádný důkaz primárního nádoru
T1Napadá lamina propria nebo submukózu a je menší nebo rovna 2 cm
T1aMéně než 1 cm v největším rozměru
T1b1–2 cm v největším rozměru
T2Napadá muscularis propria nebo větší než 2 cm s invazí lamina propria nebo submukózy
T3Proniká přes muscularis propria do subserosální tkáně bez pronikání nadložní serózy
T4Napadá viscerální pobřišnici (serosal) nebo jiné orgány nebo sousední struktury
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné regionální metastázy v lymfatických uzlinách
N1Regionální metastázy v lymfatických uzlinách
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIAT2, N0, M0
IIBT3, N0, M0
IIIAT4, N0, M0
IIIBLibovolné T, N1, M0
IVJakékoli T, jakékoli N, M1
Slinivka břišní[43]
Primární nádor (T)
T kategorieKritéria nádoru
TXPrimární nádor nelze posoudit
T1Omezeno na pankreas, menší nebo rovné 2 cm
T2Omezeno na pankreas, velký 2–4 cm
T3Omezeno na pankreas,> 4 cm; nebo napadnout duodenum nebo žlučovod
T4Napadnutí do sousedních orgánů nebo do zdi velkých cév
Regionální lymfatický uzel (N)
N kategorieKritéria N.
NXRegionální lymfatické uzliny nelze posoudit
N0Žádné zapojení regionálních lymfatických uzlin
N1Regionální postižení lymfatických uzlin
Vzdálená metastáza (M)
M kategorieKritéria M.
M0Žádné vzdálené metastázy
M1Vzdálené metastázy
M1aMetastáza omezena na játra
M1bMetastáza alespoň v jednom extrahepatálním místě
M1cJaterní i extrahepatální metastázy
AJCC prognostické etapy
EtapaKritéria
JáT1, N0, M0
IIT2 nebo T3, N0, M0
IIILibovolný T, N1, M0; T4, N0, M0
IVJakékoli T, jakékoli N, M1

Příznaky a symptomy

Gastroenteropankreatické

Koncepčně existují dva hlavní typy NET v kategorii gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů (GEP-NET): ty, které vznikají z gastrointestinální (GI) systém a ty, které vznikají z slinivka břišní. V použití se termín „karcinoid“ často používá u obou, i když někdy se používá restriktivně u NET GI původu (jak je zde uvedeno) nebo alternativně u těch nádorů, které vylučují funkční hormony nebo polypeptidy spojené s klinickými příznaky, jak bylo diskutováno.[Citace je zapotřebí ]

Karcinoidní nádory

Hlavní článek: Karcinoid

Karcinoidy nejčastěji postihují tenké střevo, zejména ileum, a jsou nejčastějším malignitem slepé střevo. Mnoho karcinoidů je asymptomatických a jsou objeveny až při operaci nesouvisejících příčin. Tyto náhodné karcinoidy jsou běžné; jedna studie zjistila, že je má jedna osoba z deseti.[44] Mnoho nádorů nezpůsobuje příznaky, i když mají metastázy.[45] Jiné nádory, i když jsou velmi malé, mohou mít nežádoucí účinky vylučováním hormonů.[46]

Deset procent (10%)[47] nebo méně karcinoidů, primárně některé karcinoidy ve středním střevě, vylučují nadměrné hladiny v rozmezí hormony, zejména serotonin (5-HT) nebo látka P,[48] což způsobuje konstelaci příznaků zvaných karcinoidový syndrom:

Karcinoidová krize s hlubokým návalem, bronchospazmem, tachykardií a široce a rychle kolísajícím krevním tlakem[1] může dojít, pokud je akutně vylučováno velké množství hormonu,[48] který je příležitostně vyvolán faktory, jako je strava,[48] alkohol,[48] chirurgická operace[1][48] chemoterapie,[48] embolizační terapie nebo radiofrekvenční ablace.[1]

Chronické vystavení vysokým hladinám serotoninu způsobuje zahušťování srdeční chlopně, zejména trikuspidální a plicní ventily, a po dlouhou dobu může vést k městnavé srdeční selhání.[48] Výměna ventilu je však zřídka nutná.[49] Nadměrný odtok serotoninu může způsobit vyčerpání tryptofan vedoucí k niacin nedostatek, a tedy pelagra,[1] který je spojen s dermatitidou, demencí a průjmem. Mnoho dalších hormonů může být vylučováno některými z těchto nádorů, nejčastěji růstový hormon to může způsobit akromegalie nebo kortizol, který může způsobit Cushingův syndrom.[Citace je zapotřebí ]

Občas, krvácení nebo účinky nádoru jsou přítomné příznaky. Obstrukce střev může nastat, někdy kvůli fibrotování účinky sekrečních produktů NET[46] s intenzivní desmoplastickou reakcí v místě nádoru nebo mezenterie.

Pankreatické neuroendokrinní nádory

Hlavní článek: Pankreatický neuroendokrinní nádor

Pankreatické neuroendokrinní nádory (PanNETs) se často označují jako „nádory buněk ostrůvků“,[50][51] nebo „endokrinní nádory pankreatu“[2]

Název PanNET je v souladu s aktuálním SZO pokyny. Historicky byly PanNETy také označovány různými termíny a stále se často nazývají „nádory buněk ostrůvků“ nebo „endokrinní nádory pankreatu“.[52] pocházejí ze slinivky břišní. PanNET jsou zcela odlišné od obvyklé formy rakovina slinivky adenokarcinom, který vzniká v exokrinním pankreatu. Asi 95 procent nádorů pankreatu je adenokarcinom; pouze 1 nebo 2% klinicky významných novotvarů pankreatu jsou GEP-NET.[Citace je zapotřebí ]

Někdy se nazývají dobře nebo středně diferencované PanNETy buňka ostrůvků nádory; neuroendokrinní rakovina (NEC) (synonymum pro karcinom ostrůvkových buněk) je agresivnější. Až 60% PanNETů je nesekretivních nebo nefunkčních, které buď nevylučují, nebo množství nebo typ produktů, jako jsou pankreatický polypeptid (PPoma), chromogranin A, a neurotensin nezpůsobují klinický syndrom, i když mohou být zvýšené hladiny v krvi.[29] Funkční nádory jsou často klasifikovány podle hormonu, který je nejvíce vylučován pankreatický neuroendokrinní nádor, jak je popsáno v tomto hlavním článku.

jiný

Kromě dvou hlavních kategorií GEP-NET existují vzácnější formy neuroendokrinních nádorů, které se vyskytují kdekoli v těle, včetně plíce brzlík a příštítná tělíska. Bronchiální karcinoid může způsobit obstrukci dýchacích cest, zápal plic, zánět pohrudnice, potíže s dýcháním, kašel a hemoptýza, nebo mohou být spojeny se slabostí, nevolností, úbytkem hmotnosti, nočním pocením, neuralgií a Cushingovým syndromem. Některé jsou bez příznaků.[Citace je zapotřebí ]

Živočišné neuroendokrinní nádory zahrnují neuroendokrinní rakovinu jater u psů a ďábelská nemoc tumoru obličeje v Tasmánští ďáblové.[53][54][55]

Rodinné syndromy

Většina pankreatických NET je sporadická.[50] Neuroendokrinní nádory však lze pozorovat u několika zděděných rodinných syndromů, včetně:[29]

Vzhledem k těmto asociacím zahrnují doporučení v NET hodnocení rodinné anamnézy, hodnocení druhých nádorů a za vybraných okolností testování zárodečných mutací, jako je MEN1.[1]

Patofyziologie

NET se předpokládá, že vznikají z různých neuroendokrinní buňky jehož normální funkcí je sloužit na neuroendokrinní rozhraní. Neuroendokrinní buňky jsou přítomny nejen v endokrinní žlázy v celém těle, které produkují hormony, ale nacházejí se ve všech tělesných tkáních.[56]

Diagnóza

markery

Příznaky ze vylučovaných hormonů mohou vést k měření odpovídajících hormonů v krvi nebo s nimi spojených močových produktů, k počáteční diagnóze nebo k posouzení změny intervalu v nádoru. Sekreční aktivita nádorových buněk je někdy odlišná od imunoreaktivity tkáně vůči konkrétním hormonům.[57]

Synaptophysin imunohistochemie neuroendokrinního nádoru, pozitivní barvení.

Vzhledem k rozmanité sekreční aktivitě NET existuje mnoho dalších potenciálních markerů, ale pro klinické účely je obvykle dostatečný omezený panel.[1] Kromě hormonů sekrečních nádorů jsou nejdůležitějšími markery:

Novější značky zahrnují N-terminálně zkrácená varianta Hsp70 je přítomen v NEN, ale chybí v normálních ostrůvcích pankreatu.[59] Vysoká úroveň CDX2, a homeobox Genový produkt nezbytný pro vývoj a diferenciaci střev, jsou vidět ve střevních NET. Neuroendokrinní sekreční protein-55, člen chromogranin rodiny, je vidět u endokrinních nádorů pankreatu, ale ne u intestinálních NET.[59]

Zobrazování

Pro morfologické zobrazování CT snímky, MRI, sonografie (ultrazvuk) a endoskopie (včetně endoskopického ultrazvuku) se běžně používají. Vícefázové CT a MRI se obvykle používají jak pro diagnostiku, tak pro hodnocení terapie. Vícefázové CT by mělo být provedeno před a po intravenózní injekci kontrastní látky na bázi jódu, a to jak v pozdní arteriální fázi, tak v portální venózní fázi (studie s třemi fázemi). Zatímco MRI je obecně lepší než CT, a to jak pro detekci primárního nádoru, tak pro hodnocení metastáz, CECT je široce dostupný, dokonce i na akademických institucích. Proto je vícefázové CT často způsob výběru.[3][60]

Pokroky v zobrazování nukleární medicíny, známé také jako molekulární zobrazování, zlepšily diagnostická a léčebná paradigmata u pacientů s neuroendokrinními nádory. Důvodem je jeho schopnost nejen identifikovat místa onemocnění, ale také je charakterizovat. Neuronedokrinní nádory exprimují receptory somatostatinu a poskytují jedinečný cíl pro zobrazování. Octreotid je syntetická modifikace somatostatinu s delším poločasem rozpadu.[Citace je zapotřebí ] OctreoScan, také nazývaný somatostatinový receptor scintigrafie (SRS nebo SSRS), využívá intravenózně často se podává oktreotid, který je chemicky vázán na radioaktivní látku indium -111, k detekci větších lézí u nádorových buněk, které jsou vášnivé pro oktreotid.[Citace je zapotřebí ]

Zobrazování somatostatinových receptorů lze nyní provádět pozitronovou emisní tomografií (PET), která nabízí vyšší rozlišení, trojrozměrné a rychlejší zobrazování. Gallium -68 receptor PET -CT je mnohem přesnější než OctreoScan.[61]

Zobrazování pomocí fluor-18 fluorodeoxyglukózy (FDG) PET může být cenné pro zobrazení některých neuroendokrinních nádorů.[62] Toto skenování se provádí intravenózně injikovaným radioaktivním cukrem. Nádory, které rostou rychleji, používají více cukru. Pomocí tohoto skenování lze vyhodnotit agresivitu nádoru.[Citace je zapotřebí ]

Funkční zobrazování pomocí analogu somatostatinu značeného galliem a stopovacích PET 18F-FDG zajišťuje lepší staging a prognózu neuroendokrinních novotvarů[63].

Kombinace zobrazování somatostatinového receptoru a FDG PET je schopna kvantifikovat expresi somatostatinového receptoru na povrchu buněk (SSTR) a glykolytický metabolismus.[62] Schopnost provádět toto jako studie celého těla zdůrazňuje omezení spoléhání se na histopatologii získanou z jednoho místa. To umožňuje lepší výběr nejvhodnější terapie pro jednotlivého pacienta.[64]

Histopatologie

Tenké střevo neuroendokrinní nádor ve spodní třetině obrazu, ukazující typický intramurální (ve zdi) umístění a překrývající neporušený epitel. H&E skvrna

Společné funkce

Neuroendokrinní nádory, i když se liší embryologické původ, mají společné fenotypový charakteristiky. Sítě ukazují tkáň imunoreaktivita pro markery neuroendokrinní diferenciace (pan-neuroendokrinní tkáňové markery) a mohou vylučovat různé peptidy a hormony. Existuje dlouhý seznam potenciálních markerů v neuroendokrinních nádorech; několik recenzí poskytuje pomoc při porozumění těmto značkám.[65][57] Široce používané markery neuroendokrinní tkáně jsou různé chromograniny, synaptophysin a PGP9.5. Neuron-specifická enoláza (NSE) je méně charakteristický.[1][5] Ukázalo se, že jaderný neuroendokrinní marker protein-1 asociovaný s inzulinomem (INSM1) je citlivý a vysoce specifický pro neuroendokrinní diferenciaci.[66]

NET jsou často malé, žluté nebo pálené hmoty, často umístěné v submukóza nebo hlouběji intramurálně a mohou být velmi pevné díky doprovodné intenzitě desmoplastický reakce. Nadložní sliznice může být buď neporušená, nebo vředy. Některé sítě GEP-NET hluboce napadají, aby zapojily mezenterie.[Citace je zapotřebí ] Histologicky jsou NET příkladem „malých nádorů modrých buněk“, které ukazují uniformní buňky, které mají kulaté až oválné tečkované jádro a malou růžovou zrnitou cytoplazmu. Buňky se mohou různě srovnávat na ostrovech, žlázách nebo plátech. Vyšetření s vysokým výkonem ukazuje nevýraznou cytopatologii. Elektronová mikroskopie může identifikovat sekreční granule. Obvykle je minimální pleomorfismus ale méně často tam může být anaplazie, mitotický činnost a nekróza.[Citace je zapotřebí ]

Některé neuroendokrinní nádorové buňky mají obzvláště silné hormon receptory, jako somatostatin receptory a silně vychytávají hormony. Tento avidita může pomoci při diagnostice a může způsobit, že některé nádory budou zranitelné vůči hormonálně cílené terapii.[Citace je zapotřebí ]

Sekrece argafinu a hormonů

NET z určitého anatomického původu často vykazují podobné chování jako skupina, například přední břicho (který koncepčně zahrnuje pankreas, a dokonce NET, brzlík, dýchací cesty a plíce), střední střevo a zadní střevo; jednotlivé nádory na těchto webech se mohou lišit od těchto skupinových kritérií:

  • Sítě Foregut jsou argentafin negativní. Navzdory nízkému obsahu serotoninu často vylučují 5-hydroxytryptofan (5-HTP), histamin a několik polypeptidových hormonů. Může se vyskytnout atypický karcinoidový syndrom, akromegalie, Cushingova choroba, další endokrinní poruchy, telangiektázie nebo hypertrofie kůže v obličeji a horní části krku.[67] Tyto nádory mohou metastázovat do kostí.
  • Midgut NET jsou pozitivní na argentaffin, mohou produkovat vysoké hladiny serotonin 5-hydroxytryptaminu (5-HT), kininů, prostaglandinů, látky P (SP) a dalších vazoaktivních peptidů a někdy produkují kortikotropní hormon (dříve adrenokortikotropní hormon [ACTH]). Kostní metastázy jsou neobvyklé.
  • Hindgut NET jsou negativní na argentaffin a zřídka vylučují 5-HT, 5-HTP nebo jiné vazoaktivní peptidy. Kostní metastázy nejsou neobvyklé.

Léčba

Několik otázek pomáhá definovat vhodnou léčbu neuroendokrinního nádoru, včetně jeho umístění, invazivity, sekrece hormonů a metastáz. Léčba může být zaměřena na vyléčení nemoci nebo na zmírnění příznaků (zmírnění ). Pozorování může být proveditelné u nefunkčních neuroendokrinních nádorů nízkého stupně. Pokud je nádor lokálně pokročilý nebo má metastázy, ale přesto pomalu roste, může být často upřednostněna léčba, která zmírní příznaky, před okamžitými náročnými operacemi.[Citace je zapotřebí ]

Nádory středního a vysokého stupně (nekarcinoidy) se obvykle nejlépe léčí různými časnými intervencemi (aktivní terapie) spíše než pozorováním (přístup vyčkejte a uvidíte).[68]

Léčba se za posledních několik desetiletí zlepšila a výsledky se zlepšují.[46] U maligních karcinoidních nádorů s karcinoidovým syndromem se medián přežití se zlepšilo ze dvou let na více než osm let.[69]

Podrobné pokyny pro správu neuroendokrinních nádorů jsou k dispozici na webu ESMO,[70] NCCN[71] a britský panel.[1] The NCI má pokyny pro několik kategorií NET: tumory buněk ostrůvků pankreatu,[72] gastrointestinální karcinoidy,[73] Merkelová buňka nádory[74] a feochromocytom /paraganglioma.[75]

Chirurgická operace

I když nádor pokročil a metastázoval, což znemožňuje léčebnou operaci, má chirurgie často roli v neuroendokrinních rakovinách pro zmírnění příznaků a možná prodloužená životnost.[68]

Cholecystektomie se doporučuje, pokud se uvažuje o dlouhodobé léčbě somatostatin analogy.[76]:46

Symptomatická úleva

U sekrečních nádorů analogy somatostatinu podávané subkutánně nebo intramuskulárně zmírňují příznaky blokováním uvolňování hormonů. Na základě konsensuálního přezkumu se uvádí použití analogů somatostatinu pro GEP-NET.[77]

Tyto léky mohou také anatomicky stabilizovat nebo zmenšovat nádory, jak naznačuje studie PROMID (placebem kontrolovaná prospektivní randomizovaná studie antiproliferativní účinnosti přípravku Octreotide LAR u pacientů s metastatickými neuroendokrinními nádory MIDgut): alespoň v této podskupině NETů je průměrná stabilizace nádorů byla 14,3 měsíce ve srovnání s 6 měsíci pro placebo.[78]

Studie CLARINET (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie antiproliferativních účinků lanreotidu u pacientů s enteropankreatickými neuroendokrinními nádory) dále prokázala antiproliferativní potenciál lanreotidu, analogu somatostatinu a nedávno schválené léčby FDA pro GEP-NETS. V této studii lanreotid vykázal statisticky významné zlepšení přežití bez progrese a dosáhl svého primárního cílového parametru. Onemocnění u šedesáti pěti procent pacientů léčených lanreotidem ve studii neprogredovalo ani nezpůsobilo smrt v 96. týdnu, totéž platilo pro 33% pacientů užívajících placebo. To představovalo 53% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí lanreotidem na základě poměru rizik 0,47.[79]

Lanreotid je první a jedinou protinádorovou léčbou schválenou FDA, která prokazuje statisticky významný přínos přežití bez progrese u kombinované populace pacientů s GEP-NETS.[Citace je zapotřebí ]

Jiné léky, které blokují konkrétní sekreční účinky, mohou někdy zmírnit příznaky.[49]

Chemoterapie

Interferon se někdy používá k léčbě GEP-NET.[80] Jeho účinnost je poněkud nejistá, ale nízké dávky mohou být titrováno v každé osobě, často s ohledem na účinek na krev leukocyty počet;[80] Interferon se často používá v kombinaci s jinými látkami, zejména s analogy somatostatinu, jako je oktreotid.[Citace je zapotřebí ]

Gastrointestinální neuroendokrinní nádory

Většina gastrointestinálních karcinoidních nádorů nemá tendenci reagovat na chemoterapii,[49] vykazující 10 až 20% míru odezvy, která je obvykle kratší než 6 měsíců. Kombinace chemoterapie obvykle nepřinesla významné zlepšení[49] vykazující 25 až 35% míru odezvy, která je obvykle kratší než 9 měsíců.

Výjimky jsou špatné diferencované (vysoký-školní známka nebo anaplastický ) metastatické onemocnění, kde cisplatina s etoposid může být použit[49] a Somatostatin Receptorová scintigrafie (SSRS) negativní nádory, které měly míru odpovědi vyšší než 70% ve srovnání s 10% u silně pozitivních SRSS karcinoidních nádorů.[1]

PanNETs

Hlavní článek: Pankreatický neuroendokrinní nádor § Léčba

Cílená terapie s everolimus (Afinitor) a sunitinib (Sutent) je schválen FDA v neresekovatelných, lokálně pokročilých nebo metastazující PanNETs. Některé PanNETy reagují lépe chemoterapie než gastroenterické karcinoid nádory. Několik agentů prokázalo aktivitu[49] a kombinace několika léků, zejména doxorubicin s streptozocin a fluorouracil (5-FU nebo f5U), je často efektivnější. Ačkoli je dobře dobře diferencovaný PETs okrajově účinný, cisplatina s etoposid je aktivní při špatně diferencovaných neuroendokrinních rakovinách (PDNEC).[49]

Radionuklidová terapie

Léčba radionuklidy peptidových receptorů (PRRT) je typ radioizotopová terapie (RIT)[6] ve kterém peptid nebo hormon konjugované do a radionuklid nebo radioligand je dáno intravenózně přičemž peptidový nebo neuroaminový hormon dříve vykazoval dobré vychytávání sledovací dávky pomocí zobrazování somatostatinového receptoru, jak je podrobně uvedeno výše. Tento typ radioterapie je systémová terapie a ovlivní somatostatin pozitivní onemocnění.[81] Na peptidový receptor může být navázán lutetium-177, ytrium-90, indium-111 a další izotopy včetně alfa zářičů.[82] Jedná se o vysoce cílenou a účinnou terapii s minimálními vedlejšími účinky u nádorů s vysokou hladinou exprese somatostatinových buněk na povrchu, protože záření je absorbováno v místech nádoru nebo vylučováno močí. Radioaktivně značené hormony vstupují do nádorových buněk, které jsou spolu s okolními buňkami poškozeny připojeným zářením. Ne všechny buňky jsou okamžitě zabity; buněčná smrt může trvat až dva roky.[Citace je zapotřebí ]

PRRT byl původně používán pro nízko kvalitní NET. Je také velmi užitečný u agresivnějších sítí NET, jako jsou NET třídy 2 a 3[83][84] za předpokladu, že prokáží vysokou absorpci v zobrazování SSTR, což naznačuje přínos.

Jaterní tepna

Hlavní článek: Embolizace jaterních tepen

Metastázy v játrech lze léčit několika typy ošetření jaterních tepen na základě pozorování, že nádorové buňky získávají téměř všechny své živiny z jaterní tepny, zatímco normální buňky jater získávají přibližně 70–80 procent svých živin a 50% jejich přívod kyslíku z portální žíly, a tak mohou přežít s účinně zablokovanou jaterní tepnou.[46][85]

  • Embolizace jaterních tepen (HAE) uzavírá průtok krve do nádorů a dosahuje významného zmenšení nádorů u více než 80%.[48] Při chemoterapii jaterních tepen se chemoterapeutická činidla podávají do jaterní tepny, často stabilní infuzí po dobu několika hodin nebo dokonce dnů. Ve srovnání se systémovou chemoterapií se do lézí v játrech (teoreticky) dodává vyšší podíl chemoterapeutických látek.[85]
  • Chemoembolizace jaterních tepen (HACE), někdy nazývaná transarteriální chemoembolizace (TACE), kombinuje embolizaci jaterní tepny s chemoinfúzí jaterní tepny: embosféry vázané s chemoterapeutickými látkami, injikované do jaterní tepny, se usazují v kapilárách po proudu. Koule nejen blokují průtok krve do lézí, ale zastavením chemoterapeutických látek v sousedství lézí poskytují mnohem lepší cílicí páku, než poskytuje chemoinfúze.[Citace je zapotřebí ]
  • Selektivní interní radiační terapie (SIRT)[86] pro neuroendokrinní metastázy do jater[87] dodává radioaktivní mikrosférovou terapii (RMT) injekcí do jaterní tepny a podáním (jako u HAE a HACE) v kapilárách po proudu. Na rozdíl od dodaného hormonu radioterapie, léze nemusí nadměrně exprimovat peptidové receptory. Mechanické cílení dodává záření z yttrem značených mikrosfér selektivně do nádorů, aniž by zbytečně ovlivňovalo normální játra.[88] Tento typ léčby je schválen FDA pro jaterní metastázy sekundární ke kolorektálnímu karcinomu a je předmětem výzkumu pro léčbu dalších malignit jater, včetně neuroendokrinních malignit.[86]

Jiné terapie

Radiofrekvenční ablace (RFA) se používá, když má pacient relativně málo metastáz.[Citace je zapotřebí ] V RFA je jehla vložena do středu léze a je aplikován proud pro generování tepla; nádorové buňky jsou usmrceny vařením.[Citace je zapotřebí ]

Kryoablace je podobný RFA; endotermická látka[Citace je zapotřebí ] je injikován do nádorů, aby zabil zmrazením. Kryoablace byla pro GEP-NET méně úspěšná než RFA.[Citace je zapotřebí ]

AdVince, typ genová terapie pomocí geneticky modifikovaných onkolytický adenovirus[89] a podporováno crowdfunding kampaň iCancer[90] byl použit v první fázi studie proti NET v roce 2016.[91]

Epidemiologie

Ačkoli se odhady liší, roční výskyt klinicky významných neuroendokrinních nádorů je přibližně 2,5–5 na 100 000;[92] dvě třetiny jsou karcinoidní nádory a jedna třetina jsou jiné NEN.

The prevalence byla odhadnuta na 35 na 100 000,[92] a mohou být podstatně vyšší, pokud jsou zahrnuty klinicky tiché nádory. An pitva studie pankreatu u lidí, kteří zemřeli na nesouvisející příčiny, objevila pozoruhodně vysoký výskyt drobných asymptomatických NEN. Rutinní mikroskopická studie tří náhodných řezů slinivky břišní zjistila NEN u 1,6% a více řezů identifikovalo NEN u 10%.[93] Protože diagnostické zobrazování zvyšuje citlivost, jako např endoskopický ultrasonografie mohou být náhodně objeveny velmi malé, klinicky nevýznamné NET; nesouvisí s příznaky, takové novotvary nemusí vyžadovat chirurgickou excizi.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Neuroendokrinní nádory tenkého střeva byly poprvé odlišeny od ostatních nádorů v roce 1907.[94][45] Byly pojmenovány karcinoidní nádory, protože jejich pomalý růst byl považován spíše za „rakovinový“ než za skutečně rakovinový.[45]

V roce 1938 však bylo zjištěno, že některé z těchto nádorů tenkého střeva mohou být maligní.[94][45] Navzdory rozdílům mezi těmito dvěma původními kategoriemi a dalším složitostem způsobeným následným zahrnutím dalších NEN pankreatu a plicního původu jsou všechny NEN někdy (nesprávně) zahrnuty do pojmu „karcinoid“.[Citace je zapotřebí ]

Enterochromafin buňky, které vedou ke vzniku karcinoidních nádorů, byly identifikovány v roce 1897 autorem Nikolai Kulchitsky a jejich vylučování serotonin byla založena v roce 1953[94] kdy byl klinicky rozpoznán „proplachovací“ účinek serotoninu. Karcinoidní onemocnění srdce bylo identifikováno v roce 1952 a karcinoidní fibróza v roce 1961.[94]

Někdy byly nazývány neuroendokrinní nádory APUDomy protože tyto buňky se často ukazují Atěžit strrekurzor (L-DOPA a 5-hydroxytryptofan ) uptake a dekarboxylací za vzniku biogenních aminů, jako jsou katecholaminy a serotonin. Ačkoli toto chování bylo také součástí vyvrácené hypotézy, že by tyto buňky mohly být všechny embryologicky vznikají z neurální lišta,[56][68][69] neuroendokrinní buňky někdy produkují různé typy hormonů a aminů,[69] a mohou mít také silné receptory pro další hormony, na které reagují.

Pro tyto nádory existuje několik názvoslovných systémů,[2] a rozdíly mezi těmito schématy byly často matoucí. Všechny tyto systémy nicméně rozlišují mezi dobřediferencované (nízký a středníškolní známka ) a špatně diferencované (vysoce kvalitní) NET. Rychlost buněčné proliferace má v tomto ohledu značný význam prognostické hodnocení.[2]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m Ramage JK, Davies AH, Ardill J a kol. (Červen 2005). „Pokyny pro léčbu gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů (včetně karcinoidů)“. Střevo. 54. 54 (Suppl 4): iv1 – iv16. doi:10.1136 / gut.2004.053314. PMC  1867801. PMID  15888809.
  2. ^ A b C d E Klimstra, D.S .; Modlin, I.R .; Coppola, D .; Lloyd, R.V .; Suster, S. (2010). „Patologická klasifikace neuroendokrinních nádorů“. Slinivka břišní. 39 (6): 707–12. doi:10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e. PMID  20664470. S2CID  3735444.
  3. ^ A b C Tan, E.H .; Tan, C. (2011). „Zobrazování gastroenteropankreatických neuroendokrinních nádorů“. World Journal of Clinical Oncology. 2 (1): 28–43. doi:10.5306 / wjco.v2.i1.28. PMC  3095463. PMID  21603312.
  4. ^ Van Eeden, S .; Offerhaus, G.J.A .; Hart, A.A.M .; Boerrigter, L .; Nederlof, P.M.; Porter, E.; Van Velthuysen, M.L.F. (2007). "Goblet cell carcinoid of the appendix: A specific type of carcinoma". Histopatologie. 51 (6): 763–73. doi:10.1111/j.1365-2559.2007.02883.x. PMID  18042066. S2CID  20185589.
  5. ^ A b Liu Y, Sturgis CD, Grzybicki DM, et al. (Září 2001). "Microtubule-associated protein-2: a new sensitive and specific marker for pulmonary carcinoid tumor and small cell carcinoma". Mod. Pathol. 14 (9): 880–85. doi:10.1038/modpathol.3880406. PMID  11557784. S2CID  24740130.
  6. ^ A b Rufini V, Calcagni ML, Baum RP (July 2006). "Imaging of neuroendocrine tumors". Semin Nucl Med. 36 (3): 228–47. doi:10.1053/j.semnuclmed.2006.03.007. PMID  16762613.
  7. ^ Soga, J. (2003). "Carcinoids and their variant endocrinomas. An analysis of 11842 reported cases". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 22 (4): 517–30. PMID  15053292.
  8. ^ Soga, J.; Yakuwa, Y.; Osaka, M. (1999). "Evaluation of 342 cases of mediastinal/thymic carcinoids collected from literature: A comparative study between typical carcinoids and atypical varieties". Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 5 (5): 285–92. PMID  10550713.
  9. ^ A b Oberg, K.; Jelic, S.; Esmo Guidelines Working, G. (2008). "Neuroendocrine bronchial and thymic tumors: ESMO Clinical Recommendation for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 19: ii102–ii103. doi:10.1093/annonc/mdn116. PMID  18456740.
  10. ^ Beasley, M.; Brambilla, E.; Travis, W. (2005). "The 2004 World Health Organization classification of lung tumors". Seminars in Roentgenology. 40 (2): 90–97. doi:10.1053/j.ro.2005.01.001. PMID  15898407.
  11. ^ Gustafsson, B.I.; Kidd, M.; Chan, A.; Malfertheiner, M.V.; Modlin, I.M. (2008). "Bronchopulmonary neuroendocrine tumors". Rakovina. 113 (1): 5–21. doi:10.1002/cncr.23542. PMID  18473355. S2CID  22143641.
  12. ^ Wick, M.; Berg, L.; Hertz, M. (1992). "Large cell carcinoma of the lung with neuroendocrine differentiation. A comparison with large cell "undifferentiated" pulmonary tumors". American Journal of Clinical Pathology. 97 (6): 796–805. doi:10.1093/ajcp/97.6.796. PMID  1317668.
  13. ^ Massironi, S.; Sciola, V.; Peracchi, M.; Ciafardini, C.; Spampatti, M.; Conte, D. (2008). "Neuroendocrine tumors of the gastro-entero-pancreatic system". World Journal of Gastroenterology. 14 (35): 5377–84. doi:10.3748/wjg.14.5377. PMC  2744160. PMID  18803349.
  14. ^ Modlin, I.M.; Oberg, K.; Chung, D.C.; Jensen, R.T.; De Herder, W.W.; Thakker, R.V.; Caplin, M.; Delle Fave, G.; Kaltsas, G.A.; Krenning, E.P.; Moss, S.F.; Nilsson, O.; Rindi, G.; Salazar, R.; Ruszniewski, P.; Sundin, A. (2008). "Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours". Onkologie lancety. 9 (1): 61–72. doi:10.1016/S1470-2045(07)70410-2. PMID  18177818.
  15. ^ Metz, D.C.; Jensen, R.T. (2008). "Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors: Pancreatic Endocrine Tumors". Gastroenterologie. 135 (5): 1469–92. doi:10.1053/j.gastro.2008.05.047. PMC  2612755. PMID  18703061.
  16. ^ Griniatsos, J.; Michail, O. (2010). "Appendiceal neuroendocrine tumors: Recent insights and clinical implications". World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2 (4): 192–96. doi:10.4251/wjgo.v2.i4.192. PMC  2999180. PMID  21160597.
  17. ^ Ni, S.; Sheng, W.; Du, X. (2010). "Pathologic research update of colorectal neuroendocrine tumors". World Journal of Gastroenterology. 16 (14): 1713–19. doi:10.3748/wjg.v16.i14.1713. PMC  2852818. PMID  20380002.
  18. ^ Konishi, T.; Watanabe, T.; Nagawa, H.; Oya, M.; Ueno, M.; Kuroyanagi, H.; Fujimoto, Y.; Akiyoshi, T.; Yamaguchi, T .; Muto, T. (2010). "Treatment of colorectal carcinoids: A new paradigm". World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2 (5): 153–56. doi:10.4240/wjgs.v2.i5.153. PMC  2999232. PMID  21160865.
  19. ^ Soga, J. (2002). "Primary hepatic endocrinomas (carcinoids and variant neoplasms). A statistical evaluation of 126 reported cases". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 21 (4): 457–68. PMID  12636090.
  20. ^ C., C.; M., N.; V., M. (2004). "Primary hepatic carcinoid tumours". HPB. 6 (1): 13–17. doi:10.1080/13651820310017228. PMC  2020649. PMID  18333038.
  21. ^ Moriura, S.; Ikeda, S .; Hirai, M .; Naiki, K.; Fujioka, T .; Yokochi, K .; Gotou, S. (1993). "Hepatic gastronoma". Rakovina. 72 (5): 1547–50. doi:10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1547::AID-CNCR2820720510>3.0.CO;2-C. PMID  8348490.
  22. ^ Soga, J. (2003). "Primary endocrinomas (carcinoids and variant neoplasms) of the gallbladder. A statistical evaluation of 138 reported cases". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 22 (1): 5–15. PMID  12725316.
  23. ^ Soga, J.; Osaka, M.; Yakuwa, Y. (2001). "Gut-endocrinomas (carcinoids and related endocrine variants) of the breast: An analysis of 310 reported cases". International Surgery. 86 (1): 26–32. PMID  11890336.
  24. ^ Murali, R .; Kneale, K.; Lalak, N.; Delprado, W. (2006). "Carcinoid tumors of the urinary tract and prostate". Archivy patologie a laboratorní medicíny. 130 (11): 1693–1706. doi:10.1043/1543-2165(2006)130[1693:CTOTUT]2.0.CO;2 (neaktivní 9. 11. 2020). ISSN  1543-2165. PMID  17076534.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  25. ^ Mikuz, G. (1993). "Non-urothelial tumors of the urinary tract". Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. 77: 180–98. PMID  7511278.
  26. ^ Soga, J.; Osaka, M.; Yakuwa, Y. (2001). "Gut-endocrinomas (carcinoids and related endocrine variants) of the uterine cervix: An analysis of 205 reported cases". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 20 (3): 327–34. PMID  11718210.
  27. ^ Usmani, S; Orevi, M; Stefanelli, A; Zaniboni, A; Gofrit, ON; Bnà, C; Illuminati, S; Lojacono, G; Noventa, S; Savelli, G (June 2019). "Neuroendocrine differentiation in castration resistant prostate cancer. Nuclear medicine radiopharmaceuticals and imaging techniques: A narrative review". Kritické recenze v onkologii / hematologii. 138: 29–37. doi:10.1016/j.critrevonc.2019.03.005. PMID  31092382.
  28. ^ Davies, AH; Beltran, H; Zoubeidi, A (May 2018). "Cellular plasticity and the neuroendocrine phenotype in prostate cancer". Recenze přírody. Urologie. 15 (5): 271–86. doi:10.1038/nrurol.2018.22. PMID  29460922. S2CID  4732323.
  29. ^ A b C d E Jensen, R.T.; Berna, M.J.; Bingham, D.B.; Norton, J.A. (2008). "Inherited pancreatic endocrine tumor syndromes: Advances in molecular pathogenesis, diagnosis, management, and controversies". Rakovina. 113 (7 Suppl): 1807–43. doi:10.1002/cncr.23648. PMC  2574000. PMID  18798544.
  30. ^ A b Hirsch, N.P.; Murphy, A.; Radcliffe, J. (2001). "Neurofibromatosis: Clinical presentations and anaesthetic implications". British Journal of Anesthesia. 86 (4): 555–64. doi:10.1093/bja/86.4.555. PMID  11573632.
  31. ^ A b C Lodish, M.B.; Stratakis, C.A. (2010). "Endocrine tumours in neurofibromatosis type 1, tuberous sclerosis and related syndromes". Osvědčené postupy a výzkum Klinická endokrinologie a metabolismus. 24 (3): 439–49. doi:10.1016/j.beem.2010.02.002. PMC  2939061. PMID  20833335.
  32. ^ A b Dworakowska, D.; Grossman, A.B. (2008). "Are neuroendocrine tumours a feature of tuberous sclerosis? A systematic review". Rakovina související s endokrinním systémem. 16 (1): 45–58. doi:10.1677/ERC-08-0142. PMID  18978035.
  33. ^ A b OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man. Carney Complex, typ 1; CNC1 (OMIM 160980) omim.org
  34. ^ A b OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man. Carney Complex, typ 2; CNC2 (OMIM 605244)
  35. ^ >Bosman, Fred T.; Carneiro, Fatima; Hruban, Ralph H.; Theise, Neil D., eds. (2010). WHO Classification of Tumours of the Digestive System (4. vyd.). Lyon: Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny. s. 13–14. ISBN  978-92-832-2432-7.
  36. ^ Basturk, O; Yang, Z; Tang, LH; Hruban, RH; Adsay, V; McCall, CM; Krasinskas, AM; Jang, KT; Frankel, WL; Balci, S; Sigel, C; Klimstra, DS (2015). "The high-grade (WHO G3) pancreatic neuroendocrine tumor category is morphologically and biologically heterogenous and includes both well differentiated and poorly differentiated neoplasms". American Journal of Surgical Pathology. 39 (5): 683–90. doi:10.1097/PAS.0000000000000408. PMC  4398606. PMID  25723112.
  37. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. p. 351. ISBN  978-3-319-40617-6.
  38. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). "29 – Neuroendocrine Tumors of the Stomach". Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. p. 355. ISBN  978-3-319-40617-6.
  39. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). "30 – Neuroendocrine Tumors of the Duodenum & Ampulla of Vater". Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. p. 369. ISBN  978-3-319-40617-6.
  40. ^ AJCC, 8th edition: David S Klimstra, Zhaohai Yang. "Pathology, classification, and grading of neuroendocrine neoplasms arising in the digestive system". UpToDate. This topic last updated: Oct 29, 2019.
  41. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). "32 – Neuroendocrine Tumors of the Appendix". Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. p. 392. ISBN  978-3-319-40617-6.
  42. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). "33 – Neuroendocrine Tumors of the Colon and Rectum". Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. p. 399. ISBN  978-3-319-40617-6.
  43. ^ Amin, Mahul B., ed. (2017). "30 – Neuroendocrine Tumors of the Pancreas". Příručka pro staging rakoviny AJCC (8 ed.). Springer. pp. 415–16. ISBN  978-3-319-40617-6.
  44. ^ Kimura W, Kuroda A, Morioka Y (July 1991). "Clinical pathology of endocrine tumors of the pancreas. Analysis of autopsy cases". Kopat. Dis. Sci. 36 (7): 933–42. doi:10.1007/BF01297144. PMID  2070707. S2CID  20567425. "[In] 800 autopsy cases, ... incidence of tumor was 10% (6/60) in individuals having histiological studies of all sections of the pancreas"
  45. ^ A b C d Arnold R, Göke R, Wied M, Behr T (2003). "Chapter 15 Neuroendocrine Gastro-Entero-Pancreatic (GEP) Tumors". In Scheppach W, Bresalier RS, Tytgat GN (eds.). Gastrointestinal and Liver Tumors. Berlín: Springer. str. 195–233. ISBN  978-3-540-43462-7.
  46. ^ A b C d Pommier R. 2003. The role of surgery and chemoembolization in the management of carcinoid. California Carcinoid Fighters Conference. 25. října carcinoid.org Archivováno 2015-09-15 na Wayback Machine
  47. ^ Health Communities. Carcinoid Tumor Overview. healthcommunities.com Archivováno 03.03.2012 na Wayback Machine
  48. ^ A b C d E F G h Kvols LK. 2002. Carcinoid Tumors and the Carcinoid Syndrome: What's New in the Therapeutic Pipeline. (The Carcinoid Cancer Foundation: Carcinoid Symposium 2002) carcinoid.org Archivováno 2015-01-05 na Wayback Machine
  49. ^ A b C d E F G Benson AB, Myerson RJ, and Sasson AR. Pancreatic, neuroendocrine GI, and adrenal cancers. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach 13th edition 2010; ISBN  978-0-615-41824-7 Text is available electronically (but may require free registration) at Infosite Archivováno 2011-05-15 na Wayback Machine, cancernetwork.com; přístup 8. listopadu 2015.
  50. ^ A b Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ) Health Professional Version. Národní onkologický institut. March 7, 2014. ncbi.nlm.nih.gov
  51. ^ Burns WR, Edil BH (March 2012). "Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update". Aktuální možnosti léčby v onkologii. 13 (1): 24–34. doi:10.1007/s11864-011-0172-2. PMID  22198808. S2CID  7329783.
  52. ^ Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, et al. (Srpen 2010). "The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems" (PDF). Slinivka břišní. 39 (6): 707–12. doi:10.1097/MPA.0b013e3181ec124e. PMID  20664470. S2CID  3735444.
  53. ^ Bostanci A (2005). "Wildlife biology. A devil of a disease". Věda. 307 (5712): 1035. doi:10.1126/science.307.5712.1035. PMID  15718445. S2CID  54100368. The tumors [of Devil facial tumor disease] have been characterized as a neuroendocrine cancer
  54. ^ Kinver, Mark (January 1, 2010). "Tasmanian devil facial cancer origins 'identified'". BBC. Archivováno from the original on January 2, 2010.
  55. ^ Walsh, Bryan (January 1, 2010). "Decoding the Tasmanian Devil's Deadly Cancer". Čas. Archivováno from the original on January 8, 2010.
  56. ^ A b Langley, K. (1994). "The Neuroendocrine Concept Today". Annals of the New York Academy of Sciences. 733 (1): 1–17. Bibcode:1994NYASA.733....1L. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb17251.x. PMID  7978856. S2CID  33139633.
  57. ^ A b Ferolla, P.; Faggiano, A.; Mansueto, G.; Avenia, N.; Cantelmi, M.; Giovenali, P.; Del Basso De Caro ML; Milone, F.; Scarpelli, G.; Masone, S.; Santeusanio, F.; Lombardi, G.; Angeletti, G.; Colao, A. (2008). "The biological characterization of neuroendocrine tumors: The role of neuroendocrine markers". Journal of Endocrinological Investigation. 31 (3): 277–86. doi:10.1007/bf03345602. PMID  18401212. S2CID  25108086.
  58. ^ Prince, Jim McMorran, Damian Crowther, Stew McMorran, Steve Youngmin, Ian Wacogne, Jon Pleat, Clive. "investigations – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk. Archivováno od originálu na 2017-02-24. Citováno 2017-02-23.
  59. ^ A b Oberg, K (July 2005). "Neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract: recent advances in molecular genetics, diagnosis, and treatment". Aktuální názor na onkologii. 17 (4): 386–91. doi:10.1097/01.cco.0000167739.56948.a9. PMID  15933475. S2CID  208286399.
  60. ^ van Essen, Martijn; Sundin, Anders; Krenning, Eric P .; Kwekkeboom, Dik J. (February 2014). "Neuroendocrine tumours: the role of imaging for diagnosis and therapy". Recenze přírody Endokrinologie. 10 (2): 102–14. doi:10.1038/nrendo.2013.246. ISSN  1759-5029. PMID  24322649. S2CID  40129404.
  61. ^ Hofman, M.S.; Kong, G .; Neels, O.C.; Eu, P .; Hong, E.; Hicks, R.J. (2012). "High management impact of Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT for imaging neuroendocrine and other somatostatin expressing tumours". Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. 56 (1): 40–47. doi:10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x. PMID  22339744. S2CID  21843609.
  62. ^ A b Hofman, M.S.; Hicks, R.J. (2012). "Changing paradigms with molecular imaging of neuroendocrine tumors". Discovery Medicine. 14 (74): 71–81. PMID  22846204. Citováno 8. listopadu 2015.
  63. ^ Hofland, Johannes; Kaltsas, Gregory; de Herder, Wouter W (4 March 2020). "Advances in the Diagnosis and Management of Well-Differentiated Neuroendocrine Neoplasms". Endokrinní hodnocení. 41 (2): 371–403. doi:10.1210/endrev/bnz004. PMC  7080342. PMID  31555796. Citováno 24. října 2020.
  64. ^ Nilica, Bernhard; Waitz, Dietmar; Stevanovic, Vlado; Uprimny, Christian; Kendler, Dorota; Buxbaum, Sabine; Warwitz, Boris; Gerardo, Llanos; Henninger, Benjamin (2016-08-01). "Direct comparison of 68Ga-DOTA-TOC and 18F-FDG PET/CT in the follow-up of patients with neuroendocrine tumour treated with the first full peptide receptor radionuclide therapy cycle". Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 43 (9): 1585–92. doi:10.1007/s00259-016-3328-2. ISSN  1619-7070. PMC  4932132. PMID  26922350.
  65. ^ Berretta, M. (2010). "Biomarkers in neuroendocrine tumors". Frontiers in Bioscience. S2: 332–42. doi:10.2741/s68. PMID  20036951.
  66. ^ Mukhopadhyay S, Dermawan JK, Lanigan CP, Farver CF (August 2018). "Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) is a sensitive and highly specific marker of neuroendocrine differentiation in primary lung neoplasms: an immunohistochemical study of 345 cases, including 292 whole-tissue sections". Moderní patologie. 32 (1): 100–09. doi:10.1038/s41379-018-0122-7. PMID  30154579. S2CID  52110673.
  67. ^ Cameron K Tebbi, MD; Chief Editor: Max J Coppes, MD, PhD, MBA; et al. (1 Apr 2014). "Carcinoid Tumor". Medscape.com. WebMD LLC. Archivováno z původního dne 15. prosince 2014. Citováno 3. září 2014.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  68. ^ A b C Warner, R.R.P. (2005). "Enteroendocrine Tumors Other Than Carcinoid: A Review of Clinically Significant Advances". Gastroenterologie. 128 (6): 1668–84. doi:10.1053/j.gastro.2005.03.078. PMID  15887158.
  69. ^ A b C Öberg, K. (1998). "Carcinoid Tumors: Current Concepts in Diagnosis and Treatment". Onkolog. 3 (5): 339–45. doi:10.1634/theoncologist.3-5-339. PMID  10388123.
  70. ^ Oberg, K.; Akerstrom, G.; Rindi, G.; Jelic, S.; Esmo Guidelines Working, G. (2010). "Neuroendocrine gastroenteropancreatic tumours: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 21: v223–v227. doi:10.1093/annonc/mdq192. PMID  20555086.
  71. ^ nccn.org
  72. ^ National Cancer Institute.Islet Cell Tumors (Endocrine Pancreas) rakovina.gov Archivováno 07.06.2011 na Wayback Machine
  73. ^ Národní onkologický institut. Gastrointestinal Carcinoid Tumors Treatment rakovina.gov Archivováno 27. 06. 2011 na Wayback Machine
  74. ^ Národní onkologický institut. Merkel cell tumors, rakovina.gov Archivováno 07.06.2011 na Wayback Machine
  75. ^ Národní onkologický institut. Pheochromocytoma and Paraganglioma rakovina.gov Archivováno 07.06.2011 na Wayback Machine
  76. ^ "Neuroendocrine tumors, NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF). NCCN Guidelines. National Comprehensive Cancer Network, Inc. November 11, 2014. Citováno 25. prosince, 2014.
  77. ^ Oberg, K.; Kvols, L.; Caplin, M.; Delle Fave, G.; De Herder, W.; Rindi, G.; Ruszniewski, P.; Woltering, E.; Wiedenmann, B. (2004). "Consensus report on the use of somatostatin analogs for the management of neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system". Annals of Oncology. 15 (6): 966–73. doi:10.1093/annonc/mdh216. PMID  15151956.
  78. ^ asco.org Archivováno 23.03.2012 na Wayback Machine; přístup 8. listopadu 2015.
  79. ^ Caplin ME, Pavel M, Cwikla JB, et al. (July 17, 2014). "Lanreotide in Metastatic Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors". The New England Journal of Medicine. 371 (3): 224–33. doi:10.1056/NEJMoa1316158. PMID  25014687.
  80. ^ A b Öberg K. Neuroendocrine Gastroenteropancreatic Tumours: Current Views on Diagnosis and Treatment. Business Briefing. European Oncology Review 2005; s. 1–6.
  81. ^ Strosberg, Jonathan; El-Haddad, Ghassan; Wolin, Edward; Hendifar, Andrew; Yao, James; Chasen, Beth; Mittra, Erik; Kunz, Pamela L.; Kulke, Matthew H. (2017-01-11). „Fáze 3 - zkouška 177Lu-Dotatate pro nádory neuroendokrinů v oblasti středního střeva“. New England Journal of Medicine. 376 (2): 125–35. doi:10.1056/nejmoa1607427. hdl:2445/125256. PMC  5895095. PMID  28076709.
  82. ^ Kratochwil, C.; Giesel, F. L.; Bruchertseifer, F.; Mier, W.; Apostolidis, C.; Boll, R.; Murphy, K.; Haberkorn, U.; Morgenstern, A. (2014-11-01). "213Bi-DOTATOC receptor-targeted alpha-radionuclide therapy induces remission in neuroendocrine tumours refractory to beta radiation: a first-in-human experience". Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 41 (11): 2106–19. doi:10.1007/s00259-014-2857-9. ISSN  1619-7070. PMC  4525192. PMID  25070685.
  83. ^ Kashyap, R; Hofman, M. S .; Michael, M; Kong, G; Akhurst, T; Eu, P; Zannino, D; Hicks, R. J. (2015). "Favourable outcomes of (177)Lu-octreotate peptide receptor chemoradionuclide therapy in patients with FDG-avid neuroendocrine tumours". Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 42 (2): 176–85. doi:10.1007/s00259-014-2906-4. PMID  25209134. S2CID  20740102.
  84. ^ Hofman, M. S .; Michael, M; Kashyap, R; Hicks, R. J. (2015). "Modifying the Poor Prognosis Associated with 18F-FDG-Avid NET with Peptide Receptor Chemo-Radionuclide Therapy (PRCRT)". Journal of Nuclear Medicine. 56 (6): 968–69. doi:10.2967/jnumed.115.154500. PMID  25814516. S2CID  207407820.
  85. ^ A b Fong, T and Schoenfield LJ. Arterial Chemotherapy Infusion of the Liver (and) Chemoembolization of the Liver (TACE) medicinenet.com Archivováno 2014-12-24 na Wayback Machine; přístup 8. listopadu 2015.
  86. ^ A b Welsh, J.; Kennedy, A .; Thomadsen, B. (2006). "Selective internal radiation therapy (SIRT) for liver metastases secondary to colorectal adenocarcinoma". International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics. 66 (2): S62–S73. doi:10.1016/j.ijrobp.2005.09.011. PMID  16979443.
  87. ^ Van De Wiele, C.; Defreyne, L.; Peeters, M.; Lambert, B. (2009). "Yttrium-90 labelled resin microspheres for treatment of primary and secondary malignant liver tumors". Čtvrtletní časopis nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 53 (3): 317–24. PMID  19521311.
  88. ^ Salem, R.; Thurston, K.; Carr, B.; Goin, J.; Geschwind, J. (2002). "Yttrium-90 microspheres: Radiation therapy for unresectable liver cancer". Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 13 (9 Pt 2): S223–S229. doi:10.1016/S1051-0443(07)61790-4. PMID  12354840.
  89. ^ Masters, Alexander (2014-10-14). "A plutocratic proposal". Mozaika. The Wellcome Trust. Archivováno from the original on 2016-05-29. Citováno 2016-07-03.
  90. ^ "iCancer web site". icancer.org.uk. Archivováno from the original on 2016-07-14. Citováno 2016-07-03.
  91. ^ Masters, Alexander (2016-07-02). "Can crowdfunding really cure cancer? Alexander Masters investigates a pioneering new project". The Telegraph. Archivováno z původního dne 2016-07-03. Citováno 2016-07-03.
  92. ^ A b Öberg, K .; Castellano, D. (2011). "Current knowledge on diagnosis and staging of neuroendocrine tumors". Cancer and Metastasis Reviews. 30: 3–7. doi:10.1007/s10555-011-9292-1. PMID  21311954. S2CID  29720754.
  93. ^ Kimura, W.; Kuroda, A.; Morioka, Y. (1991). "Clinical pathology of endocrine tumors of the pancreas". Trávicí choroby a vědy. 36 (7): 933–42. doi:10.1007/BF01297144. PMID  2070707. S2CID  20567425.
  94. ^ A b C d Modlin, I.M.; Shapiro, M.D.; Kidd, M. (2004). "Siegfried oberndorfer: Origins and perspectives of carcinoid tumors". Lidská patologie. 35 (12): 1440–51. doi:10.1016/j.humpath.2004.09.018. PMID  15619202.

externí odkazy

Klasifikace