Receptor navádění lymfocytů - Lymphocyte homing receptor

Receptory pro navádění lymfocytů jsou molekuly buněčné adheze[1] exprimován na buněčných membránách lymfocytů, které rozpoznávají addressins na cílové tkáně. Navádění lymfocytů "Adheze" se týká adheze cirkulujících lymfocytů v krvi ke specializovaným endoteliální buňky v rámci lymfoidní orgány.[2] Tyto různé tkáňově specifické adhezní molekuly na lymfocytech (naváděcí receptory) a na endoteliálních buňkách (vaskulární adresiny) přispívají k rozvoji specializovaných imunitních odpovědí.

Volné lymfocyty neustále recirkulují v krvi po svém opětovném vstupu z lymfatické tkáně prostřednictvím lymfatický a hrudní kanály. To se děje tak, že celý repertoár antigenních specificit lymfocytů je nepřetržitě zastoupen v celém těle. Homing se děje tkáňově specifickým způsobem - např. B lymfocyty lépe migrují do lymfoidní tkáně spojené se sliznicí (Peyerovy náplasti ), a T lymfocyty přednostně periferním lymfatické uzliny.[3]

Proces navádění lymfocytů je záměrný, zprostředkovaný mechanizmy rozpoznávání lymfocytů a endotelu, které umožňují antigen-specifické imunitní odpovědi. Předpokládá se, že regulace receptoru pro navádění lymfocytů na orgánově specifické obchodování s lymfocyty brání autoreaktivitě v imunitních reakcích během diferenciace B a T buněk.[2] V poslední době se navádění lymfocytů stalo předmětem zájmu zkoumání léčby roztroušená skleróza, diabetes mellitus 1. typu, leukémie, a psoriáza.[4]

Naváděcí mechanismy

Naivní navádění lymfocytů

Naivní lymfocyty jsou schopny cirkulovat do sekundární lymfoidní tkáně, Peyerovy náplasti, lymfatické uzliny a slezina. Protože ještě nebyly vystaveny antigenu, jsou tyto lymfocyty nediferencované a exprimují několik naváděcích receptorů.[4]

Vysoké endoteliální venuly (HEV) jsou buňky nacházející se v sekundárních lymfoidních orgánech, které exprimují velké množství molekul buněčné adheze, což umožňuje vázat nediferencované lymfocyty.[2] Po vstupu do lymfatických uzlin a Peyerových náplastí prostřednictvím HEV jsou naivní T a B buňky vystaveny antigenu cirkulujícímu v lymfě a diferencují se, aby přispěly k adaptivní imunitní odpověď. HEV se vyvíjejí z produkce cytokinů po expozici antigenu a exprimují adhezní molekuly z vybrat rodina, mucin - jako rodina a Ig nadčeleď.[5] Naivní lymfocyt extravazace do Peyerových oprav je často zprostředkováno L-selektin a omezené vyjádření α4 integriny a další naváděcí receptory brání těmto lymfocytům v přístupu ke slizniční efektorové tkáni.[4]

Vrácení zralých lymfocytů

Zralé lymfocyty neustále cirkulují v krvi a mohou přenášet sekundární lymfoidní tkáň i cílovou tkáň včetně slizničních tkání lamina propria, zánět a další extraimfoidní imunitní efektorová místa. Exprese receptoru pro navádění lymfocytů je změněna expozice antigenu. Tato funkce umožňuje adaptivnímu imunitnímu systému specializovat se na imunitní reakci v různých částech těla.[4]

Po expozici antigenům chybí lymfocyty po dobu přisedlý diferenciace a buněčné dělení a antigen specifické lymfocyty jsou uloženy ve slezině po dobu 1–3 dnů. Následně antigeny stimulované B a T buňky exprimují naváděcí receptory zejména pro HEV v počátečním místě imunizační tkáně.[2] Kromě toho mohou lymfocyty měnit „aktivovatelnost“ molekul adheze buněk a zvyšovat tak schopnost vazby.[4] Orgánově specifické navádění lymfocytů je důležité pro specificitu antigenu a pro zabránění autoimunitě křížové reakce.[2]

Extravazace lymfocytů

K navádění lymfocytů dochází ve čtyřech krocích vedoucích k extravazaci do cílové tkáně; Rolling, aktivace, aktivace závislá „aretace“ a diapedéza.[5] „Tethering“, zprostředkovaný receptory lymfocytů a interakcemi vaskulárního ligandu, je reverzibilní vazba, která vede buď k pohybu po stěně cévy, nebo k přechodnému okamžitému zastavení. L-selektin je schopen zprostředkovat adhezi cév, zatímco a4 integriny, a4p1 nebo a4p7, mohou provádět primární nebo sekundární adhezi prostřednictvím silnějšího uvázání a dokonce přispívat k transendoteliální migraci lymfocytů. L-selektin je například také schopen štěpit enzymem, což zajišťuje správné navázání lymfocytů a umožňuje uvolňování necílových buněk. Když jsou lymfocyty připojeny k cévě, testují cílovou tkáň na přítomnost chemokiny a pro-adhezivní faktory, které pak vedou k „zatčení“. Kromě integrinů α4 LFA-1 a Mac-1 zprostředkovávají prevenci transendoteliální migrace lymfocytů do cílových tkání. Zatímco počáteční adheze naznačuje začátek navádění lymfocytů, existuje regulace každého kroku extravazace.[4]

Příklady receptorů pro navádění lymfocytů

α4β7 je naváděcí receptor třídy integrinu α4, který cílí na lymfocyty ve střevě exprimující molekulu adheze sliznice-1 (MAdCAM-1 ), většinou vyjádřené v Peyerových opravách. Navíc, α4β1 s ligandovou vaskulární adhezní molekulou-1 (VCAM-1 ) funkce při obchodování a zánětu lymfocytů.[6]

Dva další dobře známé příklady jsou CD34 a GLYCAM-1.

Vidět víc

Reference

  1. ^ Lymfocyty + naváděcí + receptory v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  2. ^ A b C d E Jalkantn, S .; Reichert, R. A .; Gallatin, W. M .; Bargatze, R. F .; Welssman, I.L .; Butcher, E. C. (1986-06-01). "Naváděcí receptory a řízení migrace lymfocytů". Imunologické recenze. 91 (1): 39–60. doi:10.1111 / j.1600-065x.1986.tb01483.x. ISSN  1600-065X. PMID  2426181.
  3. ^ Jutila MA (1994) Funkce a regulace receptorů navádění leukocytů Journal of Leukocyte Biology, sv. 55, str. 133-140.http://www.jleukbio.org/content/55/1/133.full.pdf
  4. ^ A b C d E F Butcher, Eugene C .; Picker, Louis J. (04.04.1996). „Navádění lymfocytů a homeostáza“. Věda. 272 (5258): 60–67. doi:10.1126 / science.272.5258.60. ISSN  0036-8075. PMID  8600538.
  5. ^ A b A., Owen, Judith (2013). Kuby imunologie. Punt, Jenni., Stranford, Sharon A., Jones, Patricia P., Kuby, Janis. (7. vydání). New York: W.H. Freemane. ISBN  978-1464119910. OCLC  820117219.
  6. ^ Yu, Yamei; Zhu, Jianghai; Mi, Li-Zhi; Walz, Thomas; Sun, Hao; Chen, JianFeng; Springer, Timothy A. (01.01.2012). „Strukturální specializace α4β7, integrinu, který zprostředkovává valivou adhezi“. J Cell Biol. 196 (1): 131–146. doi:10.1083 / jcb.201110023. ISSN  0021-9525. PMC  3255974. PMID  22232704.