Laktátdehydrogenáza - Lactate dehydrogenase
Laktátdehydrogenáza | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Laktátdehydrogenáza M tetramer (LDH5), člověk | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
EC číslo | 1.1.1.27 | ||||||||
Číslo CAS | 9001-60-9 | ||||||||
Databáze | |||||||||
IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
PRIAM | profil | ||||||||
PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
Laktátdehydrogenáza (LDH nebo LD) je enzym nachází se téměř ve všech živých buňkách. LDH katalyzuje přeměnu laktát na pyruvát a zpět, protože převádí NAD+ na NADH a zpět. A dehydrogenáza je enzym, který přenáší a hydrid z jedné molekuly na druhou.
LDH existuje ve čtyřech různých třídách enzymů. Tento článek je konkrétně o NAD (P) -závislý L-laktátdehydrogenáza. Ostatní LDH působí D-laktát a / nebo jsou závislí na cytochrom c: D-laktátdehydrogenáza (cytochrom) a L-laktátdehydrogenáza (cytochrom).
LDH je exprimován značně v tělesných tkáních, jako jsou krvinky a srdeční sval. Protože se uvolňuje během poškození tkáně, je známkou běžných poranění a nemocí, jako je srdeční selhání.
Reakce
Laktátdehydrogenáza katalyzuje interkonverzi pyruvát a laktát se současnou interkonverzí NADH a NAD+. Převádí pyruvát, konečný produkt glykolýza, laktát, pokud chybí kyslík nebo je nedostatek kyslíku, a provede reverzní reakci během Coriho cyklus v játra. Při vysokých koncentracích laktátu vykazuje enzym zpětnou vazbu a rychlost přeměny pyruvátu na laktát je snížena. Také katalyzuje dehydrogenaci 2-hydroxybutyrát, ale je to mnohem horší substrát než laktát.
Aktivní stránky
LDH u lidí používá Jeho (193) jako donor protonů a pracuje v souzvuku s koenzym (Arg 99 a Asn 138) a substrát (Arg106; Arg169; Thr 248) vazebné zbytky.[1][2] Aktivní místo His (193) se nenachází pouze v lidské formě LDH, ale také v mnoha různých zvířatech, což ukazuje konvergentní vývoj LDH. Dvě různé podjednotky LDH (LDHA, také známé jako M podjednotka LDH a LDHB, také známé jako H podjednotka LDH), si obě zachovávají stejné aktivní místo a stejné aminokyseliny účastnící se reakce. Znatelný rozdíl mezi dvěma podjednotkami, které tvoří terciární strukturu LDH, je nahrazení alanin (v řetězci M) s a glutamin (v řetězci H). Tato drobná, ale pozoruhodná změna je považována za důvod, proč se podjednotka H může vázat rychleji, a katalytická aktivita podjednotky M se nesníží, když je vystavena stejným podmínkám jako podjednotka H, zatímco aktivita podjednotky H je snížena pětkrát.[3]
Isozymes
Laktátdehydrogenáza se skládá ze čtyř podjednotek (tetramer). Dvě nejběžnější podjednotky jsou protein LDH-M a LDH-H kódovaný LDHA a LDHB geny. Tyto dvě podjednotky mohou tvořit pět možných tetramerů (izoenzymy): 4H, 4M a tři smíšené tetramery (3H1M, 2H2M, 1H3M). Těchto pět izoforem je enzymaticky podobných, ale vykazují odlišnou distribuci v tkáních: Hlavní izoenzymy kosterního svalstva a jater, M4, má čtyři svalové (M) podjednotky, zatímco H4 je hlavní izoenzymy pro srdeční sval u většiny druhů, obsahující čtyři podjednotky srdce (H).
- LDH-1 (4H) - v srdce a v RBC (červené krvinky ), stejně jako mozek[4]
- LDH-2 (3H1M) - v retikuloendoteliální systém
- LDH-3 (2H2M) - v plíce
- LDH-4 (1H3M) - v ledviny, placenta, a slinivka břišní
- LDH-5 (4M) - v játra a pruhovaný sval,[5] také přítomný v mozek[4]
LDH-2 je obvykle převládající formou v sérum. Hladina LDH-1 je vyšší než hladina LDH-2 („převrácený vzor“) infarkt myokardu (poškození srdečních tkání uvolňuje srdeční LDH, který je bohatý na LDH-1, do krevního řečiště). Použití tohoto jevu k diagnostice infarktu bylo do značné míry nahrazeno použitím Troponin Měření I nebo T.[Citace je zapotřebí ]
V tetramerech LDH mohou být zahrnuty další dvě podjednotky LDH savců: LDHC a LDHBx. LDHC je protein LDH specifický pro varlata, který je kódován genem LDHC. LDHBx je peroxisom -specifický LDH protein. LDHBx je forma čtení LDHB. LDHBx je generován překlad LDHB mRNA, ale stop kodon je interpretován jako aminokyselina -kódování kodon. V důsledku, překlad pokračuje na další stop kodon. To vede k přidání sedmi aminokyselinových zbytků k normálnímu proteinu LDH-H. Přípona obsahuje a signál směrování peroxisomů, takže LDHBx je importován do peroxisomu.[6]
|
|
|
Proteinové rodiny
|
|
|
Rodina také obsahuje L-laktátdehydrogenázy, které katalyzují přeměnu L-laktát na pyruvát, poslední krok v anaerobní glykolýze. Malát dehydrogenázy, které katalyzují interkonverzi malátu na oxaloacetát a podílejí se na cyklu kyseliny citronové, a L-2-hydroxyisocaproate dehydrogenázy jsou také členy rodiny. The N-konec je Rossmann NAD vázací záhyb a C-konec je neobvyklý záhyb alfa + beta.[7][8]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.[§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „GlycolysisGluconeogenesis_WP534“.
Regulace enzymů
Tento protein může používat morpheein model alosterická regulace.[9]
Hypoglykemie vyvolaná ethanolem
Ethanol se dehydrogenuje na acetaldehyd alkoholdehydrogenázou a dále na kyselinu octovou acetaldehyddehydrogenázou. Během této reakce se vytvoří 2 NADH. Pokud je přítomno velké množství ethanolu, pak se produkuje velké množství NADH, což vede k vyčerpání NAD+. Konverze pyruvátu na laktát se tedy zvyšuje v důsledku související regenerace NAD+. Proto může při otravě ethanolem následovat anion-gapová metabolická acidóza (laktátová acidóza).
Zvýšený poměr NADH / NAD + může také způsobit hypoglykémii u (jinak) hladovějícího se jedince, který pil a je závislý na udržování hladiny glukózy v krvi na glukoneogenezi. Alanin a laktát jsou hlavními glukoneogenními prekurzory, které vstupují do glukoneogeneze jako pyruvát. Vysoký poměr NADH / NAD + posouvá rovnováhu laktátdehydrogenázy na laktát, takže může vznikat méně pyruvátu, a proto je narušena glukoneogeneze.
Regulace substrátu
LDH je také regulován relativními koncentracemi svých substrátů. LDH se stává aktivnějším v obdobích extrémního svalového výkonu kvůli nárůstu substrátů pro reakci LDH. Když jsou kosterní svaly tlačeny k produkci vysoké úrovně síly, vede poptávka po ATP, pokud jde o aerobní dodávku ATP, k hromadění volných ADP, AMP a Pi. Následný glykolytický tok, konkrétně produkce pyruvátu, překračuje kapacitu pyruvátdehydrogenázy a dalších kyvadlových enzymů metabolizovat pyruvát. Tok prostřednictvím LDH se zvyšuje v reakci na zvýšené hladiny pyruvátu a NADH k metabolizaci pyruvátu na laktát.[10]
Transkripční regulace
LDH podléhá transkripční regulaci PGC-1α. PGC-1α reguluje LDH snížením transkripce mRNA LDH A a enzymatické aktivity přeměny pyruvátu na laktát.[11]
Genetika
M a H podjednotky jsou kódovány dvěma různými geny:
- M podjednotka je kódována pomocí LDHA, umístěn na chromozom 11p 15.4 (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150000 ).
- H podjednotka je kódována pomocí LDHB, umístěný na chromozomu 12p12.2-p12.1 (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150100 ).
- Třetí izoforma, LDHC nebo LDHX, je vyjádřen pouze v varle (Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 150150 ); jeho gen je pravděpodobně duplikát LDHA a je také umístěn na jedenáctém chromozomu (11p15.5-p15.3).
- Čtvrtá izoforma je lokalizována v peroxisom. Jedná se o tetramer obsahující jednu podjednotku LDHBx, která je také kódována LDHB gen. Protein LDHBx je o sedm aminokyselin delší než protein LDHB (LDH-H). Toto prodloužení aminokyseliny je generováno funkčním translačním čtením.[6]
Mutace M podjednotky byly spojeny se vzácným onemocněním namáhavé myoglobinurie (viz článek OMIM) a byly popsány mutace H podjednotky, ale nezdá se, že by vedly k onemocnění.
Mutace
Ve vzácných případech povede mutace v genech kontrolujících produkci laktátdehydrogenázy ke zdravotnímu stavu známému jako nedostatek laktátdehydrogenázy. V závislosti na tom, který gen nese mutaci, se vyskytne jeden ze dvou typů: buď nedostatek laktátdehydrogenázy-A (také známý jako glykogenová skladovací choroba XI) nebo nedostatek laktátdehydrogenázy-B. Obě tyto stavy ovlivňují to, jak tělo štěpí cukry, zejména v určitých svalových buňkách. Nedostatek laktátdehydrogenázy-A je způsoben mutací na LDHA genu, zatímco nedostatek laktátdehydrogenázy-B je způsoben mutací genu LDHB.[12]
Tento stav se dědí autosomálně recesivně, což znamená, že k exprese tohoto stavu musí přispět oba rodiče mutovaným genem.[13]
Kompletní enzym laktátdehydrogenázy se skládá ze čtyř proteinové podjednotky.[14] Vzhledem k tomu, že dvě nejběžnější podjednotky nalezené v laktátdehydrogenáze jsou kódovány LDHA a LDHB geny, obě varianty tohoto onemocnění způsobují abnormality v mnoha enzymech laktátdehydrogenázy nalezených v těle. V případě deficitu laktátdehydrogenázy-A vedou mutace genu LDHA k produkci abnormální podjednotky laktátdehydrogenázy-A, která se nemůže vázat na ostatní podjednotky za vzniku úplné enzym. Tento nedostatek funkční podjednotky snižuje množství vytvořeného enzymu, což vede k celkovému snížení aktivity. Během anaerobní fáze glykolýza (dále jen Coriho cyklus ), mutovaný enzym není schopen konvertovat pyruvát do laktátu k produkci další energie, kterou buňky potřebují. Protože tato podjednotka má nejvyšší koncentraci v LDH enzymech nalezených v kosterních svalech (které jsou primárními svaly odpovědnými za pohyb), vysoká intenzita fyzické aktivity povede k nedostatečnému množství energie produkované během této anaerobní fáze.[15] To zase způsobí oslabení svalové tkáně a její rozpad, což je stav známý jako rhabdomyolýza. Uvolňuje se také proces rhabdomyolýzy myoglobin do krve, která nakonec skončí v moči a způsobí její červenou nebo hnědou barvu: další stav známý jako myoglobinurie.[16] Mezi další běžné příznaky patří nesnášenlivost cvičení, která se skládá z únavy, bolesti svalů a křečí během cvičení a kožních vyrážek.[17][18] V závažných případech může myoglobinurie poškodit ledviny a vést k život ohrožujícímu selhání ledvin.[19] Za účelem získání konečné diagnózy lze provést svalovou biopsii k potvrzení nízké nebo chybějící aktivity LDH. V současné době pro tento stav neexistuje žádná specifická léčba.
V případě deficitu laktátdehydrogenázy-B vedou mutace genu LDHB k produkci abnormální podjednotky laktátdehydrogenázy-B, která se nemůže vázat na ostatní podjednotky za vzniku kompletního enzymu. Stejně jako u deficitu laktátdehydrogenázy-A snižuje tato mutace celkovou účinnost enzymu.[20] Mezi těmito dvěma případy však existují určité zásadní rozdíly. První je místo, kde se stav projevuje. Při nedostatku laktátdehydrogenázy-B lze nejvyšší koncentraci podjednotek B nalézt v srdečním svalu nebo v srdci. V srdci hraje laktátdehydrogenáza roli přeměny laktátu zpět na pyruvát, takže pyruvát lze znovu použít k vytvoření více energie.[21] U mutovaného enzymu se snižuje celková rychlost této přeměny. Na rozdíl od nedostatku laktátdehydrogenázy-A se však nezdá, že by tato mutace způsobovala jakékoli příznaky nebo zdravotní problémy spojené s tímto stavem.[18][22] V současné době není jasné, proč tomu tak je. Postižení jedinci jsou obvykle objeveni pouze tehdy, když rutinní krevní testy ukazují na nízkou hladinu LDH přítomnou v krvi.
Role ve svalové únavě
Nástup acidózy během období intenzivního cvičení se běžně připisuje hromadění vodíků, které jsou odloučeny od laktátu. Dříve se předpokládalo, že kyselina mléčná způsobuje únavu. Z tohoto důvodu byla široce přijata myšlenka, že produkce laktátu je primární příčinou svalové únavy během cvičení. Bližší mechanická analýza produkce laktátu za „anaerobních“ podmínek ukazuje, že neexistují žádné biochemické důkazy o produkci laktátu prostřednictvím LDH přispívajícího k acidóze. Zatímco aktivita LDH souvisí s únavou svalů,[23] produkce laktátu pomocí komplexu LDH funguje jako systém pro oddálení nástupu svalové únavy. George Brooks a kolegové z UC Berkeley, kde byl objeven laktátový člun, prokázali, že laktát je ve skutečnosti metabolické palivo, nikoli odpadní produkt nebo příčina únavy.
LDH pracuje na prevenci svalového selhání a únavy několika způsoby. Reakce tvořící laktát generuje cytosolický NAD +, který se přivádí do glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenáza reakce na udržení cytosolického redoxního potenciálu a podporu toku substrátu skrz druhá fáze glykolýzy podporovat tvorbu ATP. To ve skutečnosti poskytuje více energie pro kontrakci svalů při vysoké pracovní zátěži. Produkce a odstranění laktátu z buňky také vylučuje proton spotřebovaný při reakci LDH - odstranění přebytečných protonů produkovaných v důsledku tato fermentační reakce slouží jako tlumicí systém pro svalovou acidózu.[Citace je zapotřebí ] Jakmile akumulace protonů překročí rychlost absorpce v produkci a odstranění laktátu prostřednictvím symportu LDH,[24] dochází ke svalové acidóze.
Krevní test
Spodní limit | Horní limit | Jednotka | Komentáře |
---|---|---|---|
50[25] | 150[25] | U / L. | |
0.4[26] | 1.7[26] | μmol / l | |
1.8[27] | 3.4[27] | µkat / L. | <70 let[27] |
Na krevní testy „Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy obvykle naznačuje poškození tkáně, které má několik potenciálních příčin, což odráží její rozsáhlou distribuci v tkáních:
- Hemolytická anémie[28]
- Anémie z nedostatku vitaminu B12[28]
- Infekce jako infekční mononukleóza, meningitida, encefalitida, HIV / AIDS. Je pozoruhodně zvýšena v sepse.[28]
- Infarkt, jako infarkt střeva, infarkt myokardu a infarkt plic[28]
- Akutní onemocnění ledvin[28]
- Akutní onemocnění jater[28]
- Rabdomyolýza[29]
- Pankreatitida[28]
- Zlomeniny kostí[28]
- Rakoviny, zejména rakovina varlat a lymfom. Vysoký LDH po chemoterapie znamená horší odezvu a horší míru přežití.[28]
- Těžká šokovat[28]
- Hypoxie[28]
Nízké a normální hladiny LDH obvykle nenaznačují žádnou patologii.[28] Nízké hladiny mohou být způsobeny velkým příjmem vitamín C.
LDH je protein, který se normálně objevuje v celém těle malé částky.
Testování na rakovinu
Mnoho druhů rakoviny může zvýšit hladinu LDH, takže LDH lze použít jako a nádorový marker, ale zároveň to není užitečné při identifikaci konkrétního druhu rakoviny. Měření hladin LDH může být užitečné při sledování léčby rakoviny. Nekancerózní stavy, které mohou zvýšit hladinu LDH, zahrnují srdeční selhání, hypotyreózu, anémii, preeklampsii, meningitidu, encefalitidu, akutní pankreatitidu, HIV a onemocnění plic nebo jater.[30]
Rozklad tkáně uvolňuje LDH, a proto lze LDH měřit jako náhradu za rozpad tkáně (např. hemolýza ). LDH se měří testem laktátdehydrogenázy (LDH) (také známým jako test LDH nebo test dehydrogenázy kyseliny mléčné). Porovnání naměřených hodnot LDH s normálním rozsahem pomáhá při diagnostice.[31]
Hemolýza
v lék, LDH se často používá jako marker rozpadu tkáně, protože LDH je hojný červené krvinky a může fungovat jako značka pro hemolýza. Vzorek krve, se kterým se zacházelo nesprávně, může vykazovat falešně pozitivně vysoké hladiny LDH kvůli červená krvinka poškození.
Může být také použit jako značka infarkt myokardu. Po infarktu myokardu hladiny LDH vrcholí za 3-4 dny a zůstávají zvýšené po dobu až 10 dnů. Tímto způsobem mohou být zvýšené hladiny LDH (kde je hladina LDH1 vyšší než u LDH2, tj. LDH Flip, jako obvykle v séru, LDH2 vyšší než LDH1), užitečné pro stanovení, zda pacient měl myokard infarkt, pokud přijdou k lékaři několik dní po epizodě bolesti na hrudi.
Obrat tkáně
Jiná použití jsou posouzení rozpad tkáně obecně; to je možné, pokud neexistují žádné další ukazatele hemolýza. Používá se k navazování rakovina (zvláště lymfom ) pacienti, as rakovinné buňky mají vysokou rychlost obratu, přičemž zničené buňky vedou ke zvýšené aktivitě LDH.
HIV
LDH se u pacientů s HIV často měří jako nespecifický marker pro zápal plic kvůli Pneumocystis jirovecii (PCP). Zvýšená hodnota LDH při stanovení příznaků horních cest dýchacích u pacienta s HIV naznačuje, ale není diagnostikována, pro PCP. U HIV pozitivních pacientů s respiračními příznaky však byla indikována velmi vysoká hladina LDH (> 600 IU / l) histoplazmóza (9,33krát pravděpodobnější) ve studii se 120 pacienty s PCP a 30 pacienty s histoplazmózou.[32]
Testování v jiných tělesných tekutinách
Exsudáty a transudáty
Měření LDH v tekutině odsávané z a pleurální výpotek (nebo perikardiální výpotek ) může pomoci při rozlišování mezi výpotky (aktivně vylučovaná tekutina, např. kvůli zánět ) nebo transudáty (pasivně vylučovaná tekutina, kvůli vysoké hydrostatický tlak nebo nízká onkotický tlak ). Obvyklé kritérium (zahrnuto v Kritéria světla ) je to, že poměr tekutého LDH k horní hranici normálního sérového LDH je více než 0,6[33] nebo 2⁄3[34] označuje exsudát, zatímco poměr méně označuje transudát. Různé laboratoře mají různé hodnoty pro horní hranici sérového LDH, ale příklady zahrnují 200[35] a 300[35] IU / L.[36] v empyém hladiny LDH obecně překročí 1000 IU / l.
Meningitida a encefalitida
Často jsou spojovány vysoké hladiny laktátdehydrogenázy v mozkomíšním moku bakteriální meningitida.[37] V případě virový meningitida, vysoký LDH obecně naznačuje přítomnost encefalitida a chudý prognóza.
Při léčbě rakoviny
LDH se podílí na iniciaci a metabolismu nádoru. Rakovinové buňky se spoléhají na zvýšenou glykolýzu, která vede kromě aerobního dýchání v mitochondriích ke zvýšené produkci laktátu, a to i za podmínek dostatečných pro kyslík (proces známý jako Warburgův efekt[38]). Tento stav fermentační glykolýzy je katalyzován formou A LDH. Tento mechanismus umožňuje nádorovým buňkám převést většinu jejich zásob glukózy na laktát bez ohledu na dostupnost kyslíku, což přesouvá použití metabolitů glukózy z jednoduché produkce energie k podpoře zrychleného buněčného růstu a replikace.
LDH A a možnost inhibice jeho aktivity byla identifikována jako slibný cíl v léčbě rakoviny zaměřené na prevenci proliferace karcinogenních buněk. Chemická inhibice LDH A prokázala výrazné změny v metabolických procesech a celkovém přežití buněk karcinomu. Oxamát je cytosolický inhibitor LDH A, který významně snižuje produkci ATP v nádorových buňkách a zvyšuje produkci reaktivní formy kyslíku (ROS). Tyto ROS řídí množení rakovinných buněk aktivací kináz, které řídí růstové faktory buněčného cyklu při nízkých koncentracích,[39] ale může poškodit DNA oxidačním stresem při vyšších koncentracích. Produkty sekundární oxidace lipidů mohou také inaktivovat LDH a ovlivnit jeho schopnost regenerovat NADH,[40] přímé narušení schopnosti enzymů převést laktát na pyruvát.
Zatímco nedávné studie ukázaly, že aktivita LDH nemusí být nutně indikátorem metastatického rizika,[41] Exprese LDH může působit jako obecný marker v prognóze rakoviny. Bylo zjištěno, že exprese LDH5 a VEGF v nádorech a stromatu je silným prognostickým faktorem pro difúzní nebo smíšené rakoviny žaludku.[42]
Prokaryotes
Čepice-membrána -vazba doména se nachází v prokaryotický laktátdehydrogenáza. Skládá se z velkého sedmivláknového antiparalelní beta-list lemovaný na obou stranách alfa-šroubovice. Umožňuje to membrána sdružení.[43]
Viz také
Reference
- ^ Holmes RS, Goldberg E (říjen 2009). „Výpočtové analýzy laktátdehydrogenáz savců: lidské, myší, vačice a platýpus LDH“. Výpočetní biologie a chemie. 33 (5): 379–85. doi:10.1016 / j.compbiolchem.2009.07.006. PMC 2777655. PMID 19679512.
- ^ Wilks HM, Holbrook JJ (prosinec 1988). „Specifická, vysoce aktivní malátdehydrogenáza přepracováním rámce laktátdehydrogenázy“. Věda. 242 (4885): 1541–44. Bibcode:1988Sci ... 242.1541W. doi:10.1126 / science.3201242. PMID 3201242.
- ^ Eventoff W, Rossmann MG, Taylor SS, Torff HJ, Meyer H, Keil W, Kiltz HH (červenec 1977). "Strukturální adaptace isozymů laktátdehydrogenázy". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 74 (7): 2677–81. Bibcode:1977PNAS ... 74.2677E. doi:10.1073 / pnas.74.7.2677. PMC 431242. PMID 197516.
- ^ A b Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, et al. (Září 2014). „Transkriptom sekvenující RNA a sestřihová databáze glií, neuronů a vaskulárních buněk mozkové kůry“. The Journal of Neuroscience. 34 (36): 11929–47. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1860-14.2014. PMC 4152602. PMID 25186741.
- ^ Van Eerd JP, Kreutzer EK (1996). Klinische Chemie voor Analisten deel 2. str. 138–139. ISBN 978-90-313-2003-5.
- ^ A b Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). „Peroxisomální laktátdehydrogenáza je generována translačním přečtením u savců“. eLife. 3: e03640. doi:10,7554 / eLife.03640. PMC 4359377. PMID 25247702.
- ^ Chapman AD, Cortés A, Dafforn TR, Clarke AR, Brady RL (1999). „Strukturní základ substrátové specificity u malátdehydrogenáz: krystalová struktura ternárního komplexu prasečí cytoplazmatické malátdehydrogenázy, alfa-ketomalonátu a tetrahydoNAD“. J Mol Biol. 285 (2): 703–12. doi:10.1006 / jmbi.1998.2357. PMID 10075524.
- ^ Madern D (2002). „Molekulární evoluce v superrodině L-malátu a L-laktátdehydrogenázy“. J Mol Evol. 54 (6): 825–40. Bibcode:2002JMolE..54..825M. doi:10.1007 / s00239-001-0088-8. PMID 12029364. S2CID 469660.
- ^ Selwood T, Jaffe EK (březen 2012). „Dynamické disociační homo-oligomery a kontrola funkce proteinu“. Oblouk. Biochem. Biophys. 519 (2): 131–43. doi:10.1016 / j.abb.2011.11.020. PMC 3298769. PMID 22182754.
- ^ Spriet LL, Howlett RA, Heigenhauser GJ (2000). "Enzymatický přístup k produkci laktátu v lidském kosterním svalu během cvičení". Med Sci Sports Exerc. 32 (4): 756–63. doi:10.1097/00005768-200004000-00007. PMID 10776894.
- ^ Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). „Kosterní sval PGC-1α řídí homeostázu laktátu celého těla prostřednictvím aktivace LDH B a represe LDH A závislé na estrogenovém receptoru α.“ Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (21): 8738–43. Bibcode:2013PNAS..110.8738S. doi:10.1073 / pnas.1212976110. PMC 3666691. PMID 23650363.
- ^ „Nedostatek laktátdehydrogenázy“. Genetická domácí reference. 29. února 2016. Citováno 2. března 2016.
- ^ „Nemoci - Metabolické nemoci - Příčiny / Dědičnost“. Sdružení svalové dystrofie. Citováno 2. března 2016.
- ^ Millar DB, Frattali V, Willick GE (červen 1969). „Kvartérní struktura laktátdehydrogenázy. I. Molekulová hmotnost podjednotky a reverzibilní asociace při kyselém pH“. Biochemie. 8 (6): 2416–21. doi:10.1021 / bi00834a025. PMID 5816379.
- ^ Kanno T, Sudo K, Maekawa M, Nishimura Y, Ukita M, Fukutake K (březen 1988). „Nedostatek laktátdehydrogenázy M-podjednotky: nový typ dědičné námahové myopatie“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 173 (1): 89–98. doi:10.1016/0009-8981(88)90359-2. PMID 3383424.
- ^ „Myoglobinurie; rhabdomyolýza“. neuromuskulární.wustl.edu. Citováno 2. března 2016.
- ^ Hoffmann GF (1. ledna 2002). Dědičné metabolické nemoci. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781729000.
- ^ A b "Glykogenózy". neuromuskulární.wustl.edu. Citováno 2. března 2016.
- ^ „Onemocnění z ukládání glykogenu XI - Podmínky - GTR - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2. března 2016.
- ^ "LDHB gen". Genetická domácí reference. 29. února 2016. Citováno 2. března 2016.
- ^ "Laktátdehydrogenáza - Worthington Enzyme Manual". www.worthington-biochem.com. Citováno 2. března 2016.
- ^ „OMIM Entry # 614128 - LACTATE DEHYDROGENASE B DEFICIENCY; LDHBD“. www.omim.org. Citováno 2. března 2016.
- ^ Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Svalová únava a její vztah k akumulaci laktátu a aktivitě LDH u člověka". Acta Physiol Scand. 103 (4): 413–20. doi:10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x. PMID 716962.
- ^ Juel C, Klarskov C, Nielsen JJ, Krustrup P, Mohr M, Bangsbo J (2004). "Vliv vysoce intenzivního přerušovaného tréninku na uvolňování laktátu a H + z lidského kosterního svalu". Am J Physiol Endocrinol Metab. 286 (2): E245-51. doi:10.1152 / ajpendo.00303.2003. PMID 14559724.
- ^ A b Výsledky krevních testů - normální rozmezí Archivováno 2012-11-02 na Wayback Machine Bloodbook.Com
- ^ A b Fachwörterbuch Kompakt Medizin E-D / D-E. Autor: Fritz-Jürgen Nöhring. Vydání 2. Vydavatel: Elsevier, Urban & FischerVerlag, 2004. ISBN 3-437-15120-7, ISBN 978-3-437-15120-0. Délka: 1288 stránek
- ^ A b C Seznam referenčních rozsahů od Univerzitní nemocnice v Uppsale ("Laborationslista"). Artnr 40284 Sj74a. Vydáno 22. dubna 2008
- ^ A b C d E F G h i j k l „Laktátdehydrogenáza (LD)“. Laboratorní testy online. Poslední kontrola 22. června 2018.}}
- ^ Keltz E, Khan FY, Mann G (2019). "Rabdomyolýza. Úloha diagnostických a prognostických faktorů". Svaly vazy šlachy J. 3 (4): 303–12. doi:10.32098 / mltj.04.2013.11. PMC 3940504. PMID 24596694.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Stanfordské rakovinové centrum. „Diagnostika rakoviny - porozumění rakovině“. Porozumění rakovině. Stanfordská medicína.
- ^ „Test laktátdehydrogenázy: MedlinePlus Medical Encyclopedia“. MedlinePlus. Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (červenec 2002). „Hladina LDH v séru jako vodítko k diagnostice histoplazmózy“. Přečtěte si AIDS. 12 (7): 317–21. PMID 12161854.
- ^ Heffner JE, Brown LK, Barbieri CA (duben 1997). „Diagnostická hodnota testů, které rozlišují mezi exsudativním a transudativním pleurálním výpotkem. Vyšetřovatelé primární studie“. Hruď. 111 (4): 970–80. doi:10,1378 / hrudník.111.4.970. PMID 9106577.
- ^ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (říjen 1972). „Pleurální výpotky: diagnostické oddělení transudátů a exsudátů“. Ann. Internovat. Med. 77 (4): 507–13. doi:10.7326/0003-4819-77-4-507. PMID 4642731.
- ^ A b Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (listopad 2001). „Je pleurální tekutina transudát nebo exsudát? Revize diagnostických kritérií“. Hrudník. 56 (11): 867–70. doi:10.1136 / hrudník.56.11.867. PMC 1745948. PMID 11641512.
- ^ Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (březen 2002). „Je v diagnostice oddělení pleurálního výpotku gradient albuminu nebo poměr albuminu v tekutině k séru lepší než laktátdehydrogináza v pleurální tekutině?“. BMC Pulm Med. 2: 1. doi:10.1186/1471-2466-2-1. PMC 101409. PMID 11914151.
- ^ Stein JH (1998). Interní lékařství. Elsevier Health Sciences. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4. Citováno 12. srpna 2013.
- ^ Warburg O (1956). "O původu rakovinných buněk". Věda. 123 (3191): 309–14. Bibcode:1956Sci ... 123..309W. doi:10.1126 / science.123.3191.309. PMID 13298683.
- ^ Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, Sundaresan M, Finkel T, Goldschmidt-Clermont PJ (1997). „Mitogenní signalizace zprostředkovaná oxidanty ve fibroblastech transformovaných Ras“. Věda. 275 (5306): 1649–52. doi:10.1126 / science.275.5306.1649. PMID 9054359. S2CID 19733670.
- ^ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). „Kovalentní vazba 4-hydroxy-2-nonenalu na laktátdehydrogenázu snižuje tvorbu NADH a aktivitu snižující metmyoglobin“. J Agric Food Chem. 62 (9): 2112–7. doi:10.1021 / jf404900y. PMID 24552270.
- ^ Xu HN, Kadlececk S, Profka H, Glickson JD, Rizi R, Li LZ (2014). „Je vyšší laktát indikátorem rizika metastáz nádoru? Pilotní studie MRS s použitím hyperpolarizovaného (13) C-pyruvátu“. Acad Radiol. 21 (2): 223–31. doi:10.1016 / j.acra.2013.11.014. PMC 4169113. PMID 24439336.
- ^ Kim HS, Lee HE, Yang HK, Kim WH (2014). „Exprese s vysokou hladinou laktátdehydrogenázy 5 koreluje s vysokou expresí nádorového a stromálního vaskulárního endoteliálního růstového faktoru u rakoviny žaludku“. Patobiologie. 81 (2): 78–85. doi:10.1159/000357017. PMID 24401755.
- ^ Dym O, Pratt EA, Ho C, Eisenberg D (srpen 2000). „Krystalová struktura D-laktátdehydrogenázy, respiračního enzymu na periferní membráně“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (17): 9413–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.9413D. doi:10.1073 / pnas.97.17.9413. PMC 16878. PMID 10944213.
Další čtení
- Johnson WT, Canfield WK (1985). "Střevní absorpce a vylučování zinku u streptozotocin-diabetických potkanů ovlivněno dietou zinku a bílkovin". J Nutr. 115 (9): 1217–27. doi:10.1093 / jn / 115.9.1217. PMID 3897486.
- Ein SH, Mancer K, Adeyemi SD (1985). „Maligní sakrokokcygeální teratom - endodermální sinus, nádor žloutkového vaku - u kojenců a dětí: 32letý přehled“. J Pediatr Surg. 20 (5): 473–7. doi:10.1016 / s0022-3468 (85) 80468-1. PMID 3903096.
- Azuma M, Shi M, Danenberg KD, Gardner H, Barrett C, Jacques CJ, Sherod A, Iqbal S, El-Khoueiry A, Yang D, Zhang W, Danenberg PV, Lenz HJ (2007). „Hladiny laktátdehydrogenázy v séru a glykolýza významně korelují s expresí VEGFA a VEGFR v nádoru u pacientů s metastatickým CRC“. Farmakogenomika. 8 (12): 1705–13. doi:10.2217/14622416.8.12.1705. PMID 18086000.
- Masepohl B, Klipp W, Pühler A (1988). "Genetická charakterizace a sekvenční analýza duplikované oblasti genu nifA / nifB Rhodobacter capsulatus". Mol Gen Genet. 212 (1): 27–37. doi:10.1007 / bf00322441. PMID 2836706. S2CID 21009965.
- Galardo MN, Regueira M, Riera MF, Pellizzari EH, Cigorraga SB, Meroni SB (2014). "Laktát reguluje funkci samčích zárodečných buněk potkana prostřednictvím reaktivních druhů kyslíku". PLOS ONE. 9 (1): e88024. Bibcode:2014PLoSO ... 988024G. doi:10,1371 / journal.pone.0088024. PMC 3909278. PMID 24498241.
- Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). "Svalová únava a její vztah k akumulaci laktátu a aktivitě LDH u člověka". Acta Physiol Scand. 103 (4): 413–20. doi:10.1111 / j.1748-1716.1978.tb06235.x. PMID 716962.
- Beck O, Jernström B, Martinez M, Repke DB (1988). „In vitro studie aromatické hydroxylace 1-methyltetrahydro-beta-karbolinu (methtryptolin) u potkanů“. Chem Biol Interact. 65 (1): 97–106. doi:10.1016/0009-2797(88)90034-8. PMID 3345575.
- Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). „Kosterní sval PGC-1α řídí homeostázu laktátu celého těla prostřednictvím aktivace LDH B závislé na estrogenu související s receptorem α a represe LDH A.“ Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (21): 8738–43. Bibcode:2013PNAS..110.8738S. doi:10.1073 / pnas.1212976110. PMC 3666691. PMID 23650363.
- Robergs RA, Ghiasvand F, Parker D (2004). „Biochemie metabolické acidózy vyvolané cvičením“. Am J Physiol Regul Integr Comp Compiol. 287 (3): R502-16. doi:10.1152 / ajpregu.00114.2004. PMID 15308499.
- Kresge N, Simoni RD, Hill RL (2005). „Otto Fritz Meyerhof a objasnění glykolytické dráhy“. J Biol Chem. 280 (4): e3. PMID 15665335.
externí odkazy
- Média související s Laktátdehydrogenáza na Wikimedia Commons