DSC3 - DSC3

DSC3
Identifikátory
Aliasy	DSC3, CDHF3, DSC, DSC1, DSC2, DSC4, HT-CP, desmocollin 3
Externí ID	OMIM: 600271 MGI: 1194993 HomoloGene: 1462 Genové karty: DSC3
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 18 (lidský)
Konec	31,042,815 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 18 (myš)
Konec	20,002,351 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba iontů vápníku; • vazba gama-katenin; • vazba kovových iontů;
Buněčná složka	• mezibuněčné spojení; • integrální součást membrány; • desmosome; • membrána; • zrohovatělá obálka; • buněčná membrána; • buněčné spojení; • extracelulární oblast; • cytoplazma;
Biologický proces	• homofilní buněčná adheze prostřednictvím molekul adheze na plazmatické membráně; • stabilizace bílkovin; • buněčná adheze; • keratinizace; • zrohovatění; • v embryonálním vývoji dělohy; • buněčná adheze;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	1825
	13507
	ENSG00000134762
	ENSMUSG00000059898
	Q14574
	P55850
	NM_024423; NM_001941
	NM_001291809; NM_007882
	NP_001932; NP_077741
	NP_001278738; NP_031908
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Desmocollin-3 je protein že u lidí je kódován DSC3 gen.^[5]^[6]^[7]

Gen

Členové desmosomální rodiny jsou uspořádáni ve dvou shlucích na 18. chromozomu a dohromady zabírají méně než 650 kb. Výsledkem alternativního sestřihu jsou dvě varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.^[7]

Funkce

Desmocollin-3 je závislý na vápníku glykoprotein který je členem desmocollin podčeleď kadherin nadčeleď. Tyto desmosomální členové rodiny, spolu s desmogleiny, se nacházejí primárně v epiteliálních buňkách, kde tvoří adhezivní proteiny spojení desmosomových buněk a jsou potřebné pro buněčnou adhezi a tvorbu desmosomu.^[7] Ztráta těchto složek vede k nedostatečné adhezi a zvýšení buněčné mobility.^[8]

Klinický význam

Rakovina prsu

Prostřednictvím procesu epigenetický umlčení, je exprese proteinu desmocollin-3 v mnoha případech snížena rakoviny prsu.^[8]

Dědičná hypotrichóza

A příbuzný Afghánská rodina, ve které 3 sestry ve věku 12 až 18 let a jejich pětiletý bratr vykazovaly znaky dědičnosti hypotrichóza, spojené s vezikuly na pokožce hlavy a kůži.^[9] Při narození byly vlasy na pokožce hlavy přítomné a po rituálním holení ve věku 1 týdne vlasy na pokožce hlavy dorostly; vlasy však byly křehké a začaly vypadávat ve věku 2 až 3 měsíců a nakonec na pokožce hlavy zůstaly jen řídké vlasy. Vezikuly, které měly průměr menší než 1 cm, byly pozorovány na pokožce hlavy a pokožce většiny těla, občas mizely, ale poté se znovu objevily; přerušovaně by vezikuly praskly s uvolněním tekutiny a zanechaly na místě jizvy, které se léčily 3 až 4 měsíce. Nebyly tam žádné slizniční vezikuly. Po vyšetření byli postižení jedinci téměř bez obočí, řas, ochlupení a ochlupení na těle. Zuby, nehty, dlaně, chodidla, pocení a sluch byly normální, stejně jako elektrokardiografie. Sérum IgA, IgE, a IgD byly měřeny u 1 jedince a nevykazovaly žádnou změnu ve srovnání s kontrolami. Rodiče nebyli klinicky ovlivněni. Biopsie pokožky hlavy 18leté sestry vykazovala mírné folikulární ucpávání, mírnou přítomnost perivaskulárních a periadnexálních zánětlivých buněk a normální vlasové folikuly. Mazové žlázy vypadaly morfologicky normální a spojené s vlasovými folikuly.^[9]

Mapování

Genotypizace a analýza vazby konsangvinní afghánské rodiny vedlo u značek D18S36 a D18S547 k maximálnímu 2bodovému skóre zatížení 2,68 (theta = 0,0). Vícebodová analýza vygenerovala maximální skóre zátěže 3,30 u značky D18S877. Rekombinace události definovaly kritický interval 8,30 cM na chromozomu 18q12.1, ohraničeném markery D18S66 a D18S1139, obsahujícími 30 genů.^[9]

Molekulární genetika

Nonsense mutace v genu DSC3 (600271 0001) mapující na chromozom 18q12.1 byla identifikována v pokrevní afghánské rodině s hypotrichózou a recidivujícími kožními váčky (613102). Nepostižení rodiče a 3 zdraví sourozenci byli heterozygotní pro mutaci, která nebyla nalezena u 100 nesouvisejících etnicky shodných kontrol.^[9] U postižených členů této rodiny s hypotrichózou byly homozygotní pro transverzi 2129T-G v exonu 14 genu DSC3, která vede k substituci leu710-to-ter (L710X; Ayub et al. 2009) na křižovatce transmembrány a C-terminální cytoplazmatické domény, u které se předpokládá, že způsobí předčasné ukončení a nesmysly zprostředkovaný rozpad mRNA nebo nestabilita zkráceného proteinu. Nepostižení rodiče a 3 zdraví sourozenci byli heterozygotní pro mutaci, která nebyla nalezena u 100 nesouvisejících etnicky shodných kontrol.^[9]

Interakce

Bylo prokázáno, že DSC3 komunikovat s PKP3.^[10]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134762 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000059898 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Amagai M, Wang Y, Minoshima S, Kawamura K, Green KJ, Nishikawa T, Shimizu N (červenec 1995). "Přiřazení lidských genů pro desmocollin 3 (DSC3) a desmocollin 4 (DSC4) k chromozomu 18q12". Genomika. 25 (1): 330–2. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80154-E. PMID 7774948.
^ Buxton RS, Cowin P, Franke WW, Garrod DR, Green KJ, King IA, Koch PJ, Magee AI, Rees DA, Stanley JR a kol. (Červen 1993). „Názvosloví desmosomálních kadherinů“ (PDF). J Cell Biol. 121 (3): 481–3. doi:10.1083 / jcb.121.3.481. PMC 2119574. PMID 8486729.
^ ^A ^b ^C „Entrez Gene: DSC3 desmocollin 3“.
^ ^A ^b Oshiro MM, Kim CJ, Wozniak RJ, Junk DJ, Muñoz-Rodríguez JL, Burr JA, Fitzgerald M, Pawar SC, Cress AE, Domann FE, Futscher BW (2005). „Epigenetické umlčení DSC3 je běžnou událostí u lidské rakoviny prsu“. Breast Cancer Res. 7 (5): R669–80. doi:10.1186 / bcr1273. PMC 1242132. PMID 16168112.
^ ^A ^b ^C ^d ^E Ayub M, Basit S, Jelani M, Ur Rehman F, Iqbal M, Yasinzai M, Ahmad W (říjen 2009). „Homozygotní nesmyslná mutace v genu lidského desmocollinu-3 (DSC3) je základem dědičné hypotenózy a opakujících se kožních vezikul“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 85 (4): 515–20. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.08.015. PMC 2756559. PMID 19765682.
^ Bonné S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, Green KJ, van Roy F (duben 2003). „Definování desmosomálních interakcí plakofilinu-3“. J. Cell Biol. 161 (2): 403–16. doi:10.1083 / jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304.

Další čtení

Arnemann J, Spurr NK, Wheeler GN a kol. (1991). „Chromozomální přiřazení lidských genů kódujících hlavní proteiny desmosomového spojení, desmoglein DGI (DSG), desmocolliny DGII / III (DSC), desmoplakiny DPI / II (DSP) a plakoglobin DPIII (JUP)“. Genomika. 10 (3): 640–5. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90446-L. PMID 1889810.
Král IA, Sullivan KH, Bennett R, Buxton RS (1995). „Desmocolliny lidské předkožky epidermis: identifikace a chromozomální přiřazení třetího genu a vzorce exprese tří izoforem“. J. Invest. Dermatol. 105 (3): 314–21. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12319935. PMID 7665906.
Kawamura K, Watanabe K, Suzuki T a kol. (1994). "klonování cDNA a exprese nového lidského desmocollinu". J. Biol. Chem. 269 (42): 26295–302. PMID 7929347.
Buxton RS, Wheeler GN, Pidsley SC a kol. (1994). „Geny myšího desmocollinu (Dsc3) a desmogleinu (Dsg1) jsou úzce spojeny v proximální oblasti chromozomu 18“. Genomika. 21 (3): 510–6. doi:10.1006 / geno.1994.1309. PMID 7959727.
Nuber UA, Schäfer S, Stehr S a kol. (1997). "Vzory syntézy desmocollinu v lidských epitelích: imunolokalizace desmocollinů 1 a 3 ve speciálních epitelích a v kultivovaných buňkách". Eur. J. Cell Biol. 71 (1): 1–13. PMID 8884173.
Kurzen H, Moll I, Moll R a kol. (1998). "Kompozičně odlišné desmosomy v různých oddílech lidského vlasového folikulu". Diferenciace. 63 (5): 295–304. doi:10.1046 / j.1432-0436.1998.6350295.x. PMID 9810708.
Moll I, Houdek P, Schäfer S a kol. (1999). „Rozmanitost desmosomálních proteinů v regenerující se pokožce: imunohistochemická studie využívající model kultivace orgánů lidské kůže“. Oblouk. Dermatol. Res. 291 (7–8): 437–46. doi:10,1007 / s004030050435. PMID 10482015. S2CID 6183331.
Hanakawa Y, Amagai M, Shirakata Y a kol. (2000). „Různé účinky dominantních negativních mutantů desmocollinu a desmogleinu na adhezi keratinocytů mezi buňkami“. J. Cell Sci. 113 (10): 1803–11. PMID 10769211.
Whittock NV, Hunt DM, Rickman L a kol. (2000). "Genomická organizace a amplifikace genů lidského desmosomálního kadherinu DSC1 a DSC3, kódující desmocollin typů 1 a 3". Biochem. Biophys. Res. Commun. 276 (2): 454–60. doi:10,1006 / bbrc.2000.3500. PMID 11027496.
Gadhavi PL, Greenwood MD, Strom M a kol. (2001). „Regulační oblast promotoru lidského desmocollinu 3 tvoří DNA čtyřcestný spoj“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 281 (2): 520–8. doi:10.1006 / bbrc.2001.4375. PMID 11181078.
Klus GT, Rokaeus N, Bittner ML a kol. (2001). „Down-regulace desmosomálního kadherinu desmocollinu 3 u lidské rakoviny prsu“. Int. J. Oncol. 19 (1): 169–74. doi:10.3892 / ijo.19.1.169. PMID 11408939.
Weiske J, Schöneberg T, Schröder W a kol. (2001). „Osud desmosomálních proteinů v apoptotických buňkách“. J. Biol. Chem. 276 (44): 41175–81. doi:10,1074 / jbc.M105769200. PMID 11500511.
Hatzfeld M, Green KJ, Sauter H (2003). „Cílení p0071 na desmosomy a adherenční křižovatky je zprostředkováno různými proteinovými doménami“. J. Cell Sci. 116 (Pt 7): 1219–33. doi:10,1242 / jcs.00275. PMID 12615965.
Bonné S, Gilbert B, Hatzfeld M a kol. (2003). „Definování desmosomálních interakcí plakofilinu-3“. J. Cell Biol. 161 (2): 403–16. doi:10.1083 / jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304.
Oshiro MM, Watts GS, Wozniak RJ a kol. (2003). „Mutantní p53 a aberantní methylace cytosinu spolupracují na umlčení genové exprese“. Onkogen. 22 (23): 3624–34. doi:10.1038 / sj.onc.1206545. PMID 12789271.
Zhang Y, Wolf-Yadlin A, Ross PL a kol. (2005). „Časově rozlišená hmotnostní spektrometrie míst fosforylace tyrosinu v signální síti receptoru epidermálního růstového faktoru odhaluje dynamické moduly“. Mol. Buňka. Proteomika. 4 (9): 1240–50. doi:10,1074 / mcp.M500089-MCP200. PMID 15951569.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134762 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000059898 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid7774948-5] Amagai M, Wang Y, Minoshima S, Kawamura K, Green KJ, Nishikawa T, Shimizu N (červenec 1995). "Přiřazení lidských genů pro desmocollin 3 (DSC3) a desmocollin 4 (DSC4) k chromozomu 18q12". Genomika. 25 (1): 330–2. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80154-E. PMID 7774948.

[pmid8486729-6] Buxton RS, Cowin P, Franke WW, Garrod DR, Green KJ, King IA, Koch PJ, Magee AI, Rees DA, Stanley JR a kol. (Červen 1993). „Názvosloví desmosomálních kadherinů“ (PDF). J Cell Biol. 121 (3): 481–3. doi:10.1083 / jcb.121.3.481. PMC 2119574. PMID 8486729.

[entrez-7] A ^b ^C „Entrez Gene: DSC3 desmocollin 3“.

[pmid16168112-8] A ^b Oshiro MM, Kim CJ, Wozniak RJ, Junk DJ, Muñoz-Rodríguez JL, Burr JA, Fitzgerald M, Pawar SC, Cress AE, Domann FE, Futscher BW (2005). „Epigenetické umlčení DSC3 je běžnou událostí u lidské rakoviny prsu“. Breast Cancer Res. 7 (5): R669–80. doi:10.1186 / bcr1273. PMC 1242132. PMID 16168112.

[pmid19765682-9] A ^b ^C ^d ^E Ayub M, Basit S, Jelani M, Ur Rehman F, Iqbal M, Yasinzai M, Ahmad W (říjen 2009). „Homozygotní nesmyslná mutace v genu lidského desmocollinu-3 (DSC3) je základem dědičné hypotenózy a opakujících se kožních vezikul“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 85 (4): 515–20. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.08.015. PMC 2756559. PMID 19765682.

[pmid12707304-10] Bonné S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, Green KJ, van Roy F (duben 2003). „Definování desmosomálních interakcí plakofilinu-3“. J. Cell Biol. 161 (2): 403–16. doi:10.1083 / jcb.200303036. PMC 2172904. PMID 12707304.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]