Sialyl-Lewis X - Sialyl-Lewis X
Jména | |
---|---|
Ostatní jména sialyl LeX, SLeX, CD15, SSEA-1 | |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
Pletivo | sialyl + Lewis + X |
PubChem CID | |
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C31H52N2Ó23 | |
Molární hmotnost | 820,744 g / mol |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
ověřit (co je ?) | |
Reference Infoboxu | |
Sialyl LewisX (sLeX) také známý jako shluk diferenciace 15s (CD15) nebo fázově specifický embryonální antigen 1 (SSEA-1), je tetrasacharid uhlohydrát který je obvykle připojen k O-glykany na povrchu buněk. Je známo, že hraje zásadní roli v procesech rozpoznávání mezi buňkami. Je to také prostředek, kterým vejce přitahuje spermie; nejprve se toho držet, pak se s ním spojit a nakonec vytvořit zygotu. Objev zásadní role, kterou tento tetrasacharid hraje v procesu hnojení, byl hlášen v srpnu 2011.[1]
Sialyl Lewis X je také jedním z nejdůležitějších antigeny krevních skupin a je zobrazen na konci glykolipidů, které jsou přítomny na povrchu buňky. Sialyl Lewis X determinant, E-vybrat struktura ligandu sacharidů, je konstitutivně vyjádřena na granulocyty a monocyty a zprostředkovává zánětlivou extravazaci těchto buněk. Odpočívá T - a B -lymfocyty postrádají svou expresi a jsou indukováni k silné expresi sialyl Lewis X při aktivaci. Sialyl Lewis X determinant je přednostně vyjádřen při aktivaci Buňky Th1 ale ne na Th2 buňky.
Struktura
Sialyl-Lewis X je tetrasacharid složený z a kyselina sialová, fukóza a N-acetyllaktosamin. Jeho systematický název je 5-acetylneuraminyl- (2-3) -galaktosyl- (1-4) - (fukopyranosyl- (1-3)) - N-acetylglukosamin (Neu5Acα2-3Galβ1-4 [Fucα1-3] GlcNAcβ). U lidí podle tabulky 1[2] a obr[3] syntetizuje se čtyřmi fukosyltransferázy: FUT3, FUT5, FUT6 a FUT7. Další tři enzymy sialyltransferáza rodina ST3GAL3, ST3GAL4,a ST3GAL6 podílet se na syntéze Sialyl-Lewis X předchůdce. (obr.1)[3]
Funkce
Navádění leukocytů
Sialyl-LewisX je důležitý při vázání a válcování leukocytů. Leukocyty se pohybují v krevním řečišti a poté se připoutají k endoteliální stěně a kutálí se po endoteliální tkáni, aby určily, zda chtějí opustit krevní řečiště, aby se dostaly do potřebné tkáně. Sialyl-LewisX je nezbytným partnerem pro tři selektiny, které vážou leukocyty a endoteliální buňky. Když sialyl-LewisX je součástí O-glykanu a připojený k CD34 se pak může vázat na L-selektin. Aby došlo k vazbě na L-selektin, sialyl-LewisX musí podstoupit sulfataci. Pro sialyl-LewisX k navázání na P-selektin je O-vázaný glykan blízko N-konce P-selektinu glykoprotein ligand-1 (PSGL-1) modifikován sialyl-LewisemX a v kombinaci s blízkými zbytky tyrosinu modifikovanými síranem tvoří vazebný kontakt pro P-selektin. Pro sialyl-LewisX vázat se na E-selektin může být součástí buď N-vázaného nebo O-vázaného glykanu připojeného k povrchovým glykoproteinům, jako je PSGL-1, CD43 nebo CD44. To sialyl-LewisX zprostředkovaná vazba na selektiny umožňuje, aby se cirkulující leukocyty přichytily a rolovaly podél endoteliálních buněk lemujících krevní cévy, čímž umožní akumulaci leukocytů v místě vaskulárního zánětu.
Oplodnění
Sialyl-LewisX umožňuje spermie rozpoznat a oplodnit vajíčko. Aby došlo k oplodnění, musí se lidské spermie vázat na zona pellucida (ZP), průsvitná matrice pokrývající lidské vejce složená ze čtyř glykoproteinů ZP1, 2, 3 a 4 a procházející matricí za účelem fúze s oocytem.[4] Lidský ZP je potažen vysoce hustými N- a O-glykany, které jsou zakončeny sialyl-LewisemX sekvence.[1] Stanovení hemizony, které hodnotí vazbu spermií-ZP spočítáním počtu spermií vázaných na hemisféry rozdělených neživých lidských vajec in vitro, odhalili, že jen 0,5 mM sialyl-LewisX inhibuje vazbu spermatu-ZP o 63%.[1] Navíc přidání purifikovaného a solubilizovaného ZP3 nebo ZP4 z lidského oocytu v závislosti na dávce inhibuje vazbu spermie-ZP v hemizonovém testu.[5] Tyto důkazy naznačují, že počáteční kroky vazby lidských spermií na vejce mohou být zprostředkovány lektiny pro sialyl-LewisX přítomný na lidských spermiích.
Klinický význam
Nedostatek adheze leukocytů
Vadná syntéza sialylu Lewis X Výsledkem antigenu je imunodeficience (nedostatek adheze leukocytů typ 2). Vadná syntéza může být způsobena ztrátou fukosyltransferázy, což zhoršuje glykosylaci glykosfingolipidu. Sialyl Lewis x je zkoumán pro detekci a léčbu imunitních poruch kvůli jeho přítomnosti na leukocytech.
Rakoviny krve
Sialyl-LewisX zprostředkovává fagocytóza a chemotaxe, nacházející se na neutrofilech;[6] vyjádřeno u pacientů s Hodgkinovou chorobou, některými B-buněčnými chronickými lymfocytárními leukémiemi, akutními lymfoblastickými leukémiemi a nejakutnějšími nelymfocytárními leukémiemi. CD15 je přítomen téměř na všech Reed-Sternbergovy buňky, včetně jejich vzácných mononukleárních variant, a jako takové je lze použít v imunohistochemie identifikovat přítomnost takových buněk v biopsiích. Přítomnost těchto buněk je diagnostická Hodgkinův lymfom. Reed-Sternbergovy buňky vykazují charakteristický vzor Sialyl-LewisX (CD15) pozitivita, s membránovým barvením v kombinaci s barvením Golgiho aparát. Imunohistochemické panely pro diagnostiku Hodgkinsovy choroby obvykle používají CD15 spolu s CD30 a CD45; druhý nezbarví Reed-Sternbergovy buňky, ale zafarbí téměř všechny ostatní lymfoidní buňky. Sialyl-LewisX je také přítomna v asi 50% adenokarcinom buňky a lze je použít k odlišení těchto podmínek od mezoteliom, což je obvykle negativní.[7]
Metastáza rakoviny
Sialyl-LewisX hraje rozhodující roli v metastázování rakoviny a usnadňuje extravazaci rakovinných buněk z krevního řečiště při jejich pohybu tělem. Jeho exprese souvisí s stádiem nádoru, recidivou a celkovým přežitím pacienta.[8] Proto se sialyl Lewis x používá jako cíl ve studiích boje proti nádorům a růstu rakovinných buněk. Ukázalo se, že existuje častá nadměrná exprese sialylu Lewis x na rakovinných buňkách a nachází se na N-glykanu i O-glykanu. Sialyl Lewis x je zkoumán pomocí CD markerů, aby našel nové způsoby, jak vytvořit biosenzory pro rakovinové buňky. Rovněž se používá novými způsoby k cílení na rakovinné buňky konkrétně pro léčbu rakoviny.
Oplodnění in vitro
Sialyl-LewisX se používá k dosažení vyšší míry oplodnění vajíček u žen potažením vajíček sialyl Lewis x.
Imunita a zánět
Hraje klíčovou roli v zánětlivé reakci a lze ji použít ke zvýšení odpovědi leukocytů na infekce. Sialyl Lewis x je také antigenem zánětu jaterních buněk. Stává se nadměrně exprimovaným na nemocných jaterních buňkách a lze jej použít jako způsob detekce onemocnění jater u pacienta.
Dějiny
Termín Lewis ve svém názvu pochází ze jména rodiny lidí, kteří trpěli neslučitelností červených krvinek. Studie provedené na červených krvinkách těchto jedinců vedly k objevu sialylu Lewis X. Sialyl Lewis x je velmi důležitý antigen červených krvinek přítomný na glykolipidech na plazmatické membráně buňky.
Jeho lokalizace na buněčném povrchu buněk vedla k jeho alternativní nomenklatuře jako a shluk diferenciace. Klastry diferenciace jsou pojmenovací systém navržený v roce 1982 ke klasifikaci antigenů na povrchu buněk leukocyty identifikováno prostřednictvím monoklonální protilátky. Sialyl Lewis X dostal jméno CD15.
Viz také
- CA19-9 (Sialyl-Lewis A)
Reference
- ^ A b C Pang, Poh-Choo; Chiu, Philip C. N .; et al. (18. srpna 2011). „Vazba lidského spermatu je zprostředkována oligosacharidem Sialyl-Lewisx na zóně Pellucida“. Věda. 333 (6050): 1761–1764. doi:10.1126 / science.1207438. hdl:10044/1/15584. PMID 21852454.
- ^ de Vries, T .; Knegtel, R. M .; Holmes, E. H .; Macher, B. A. (říjen 2001). "Fukosyltransferázy: studie struktury / funkce". Glykobiologie. 11 (10): 119R - 128R. doi:10.1093 / glycob / 11.10.119r. ISSN 0959-6658. PMID 11588153.
- ^ A b Trinchera, Marco; Aronica, Adele; Dall’Olio, Fabio (2017-02-23). „Selectin Ligands Sialyl-Lewis a a Sialyl-Lewis x v gastrointestinálních rakovinách“. Biologie. 6 (1): 16. doi:10,3390 / biologie6010016. ISSN 2079-7737. PMC 5372009. PMID 28241499.
- ^ Clark, G. F. (2013). „Role rozpoznávání sacharidů během vazby lidské spermie na vejce“. Lidská reprodukce. 28 (3): 566–577. doi:10.1093 / humrep / des447. PMID 23315069.
- ^ Chiu, P. C. N .; Wong, B. S. T .; Chung, M.K; Lam, K. K. W .; Pang, R. T. K .; Lee, K. -F .; Sumitro, S. B .; Gupta, S.K .; Yeung, W. S. B. (2008). „Účinky nativních lidských zona pellucida glykoproteinů 3 a 4 na akrozomovou reakci a vazbu zona pellucidy na lidské spermatozoa“. Biologie reprodukce. 79 (5): 869–877. doi:10.1095 / biolreprod.108.069344. PMID 18667750.
- ^ Kerr MA, Stocks SC (listopad 1992). "Úloha sacharidů souvisejících s CD15 (Le (X)) v adhezi neutrofilů". Histochem. J. 24 (11): 811–26. doi:10.1007 / BF01046353. PMID 1362195.
- ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manuál diagnostické cytologie (2. vyd.). Greenwich Medical Media, Ltd. str. 83–84. ISBN 1-84110-100-1.
- ^ Liang, Jin-xiao; Liang, Yong; Gao, Wei (2016-05-24). „Klinicko-patologický a prognostický význam nadměrné exprese sialylu Lewis X u pacientů s rakovinou: metaanalýza“. OncoTargets a terapie. 9: 3113–3125. doi:10.2147 / OTT.S102389. ISSN 1178-6930. PMC 4888715. PMID 27307752.
Další čtení
- Chen G, Osada H, Santamaria-Babi L, Kannagi R; Osada; Santamaria-Babi; Kannagi (2006). „Interakce transkripčních faktorů GATA-3 / T-bet reguluje expresi sialyl Lewis X naváděcích receptorů na Th1 / Th2 lymfocytech“. Proc Natl Acad Sci USA. 103 (45): 16894–9. Bibcode:2006PNAS..10316894C. doi:10.1073 / pnas.0607926103. PMC 1629005. PMID 17075044.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- Etzioni, Amos; Frydman, Moshe; Pollack, Shimon; Avidor, izraelský; Phillips, M. Laurie; Paulson, James C .; Gershoni-Baruch, Ruth; Opakované závažné infekce způsobené novým nedostatkem adheze leukocytů. Článek v časopise (1992) New England Journal of Medicine 1789-1792; 327. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199212173272505
- Sarangapani, Krishna K .; Qian, Jin; Chen, Wei; Zarnitsyna, Veronika I .; Mehta, Padmaja; Yago, Tadayuki; McEver, Rodger P .; Zhu, Cheng (2011). „Regulace úlovků dluhopisů podle míry použití síly“. J. Biol. Chem. 286 (37): 32749–32761. doi:10,1074 / jbc.M111.240044. PMC 3173187. PMID 21775439.
- Li-Hua Pan; Kohei Yamauchi; Takashi Sawai; Toshihide Nakadate; Yuki Kojima; Naofumi Takahashi; Keisuke Adachi; Akihiko Kameyama & Hiroshi Inoue (květen 2000). „Inhibice vazby E- a P-selektinu na molekulu sialyl-Lewis X potlačuje zánětlivou reakci u hypersenzitivní pneumonitidy u myší“. Am J Respir Crit Care Med. 161 (5): 1689–97. doi:10.1164 / ajrccm.161.5.9812016. PMID 10806176.
- Essentials of Glycobiology 3. vydání, kapitola 14: „Struktury společné různým glykanům“ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK453042/#_Ch14_s2_
- Stephen J Isles, Molekula měsíce: Sialyl Lewis X