Desmocollin - Desmocollin

Krystalová struktura lidské ektodomény desmocollin-1, PDB 5IRY[1][2]

Desmocolliny jsou podrodinou desmosomálních kadheriny, transmembránové složky desmosomy.[3][4] Jsou společně vyjádřeny s desmogleiny spojit sousední buňky extracelulární adhezí. U lidí existuje sedm desmosomálních kadherinů, tři desmocolliny a čtyři desmogleiny.[4] Desmosomální kadheriny umožňují desmosomům přispívat k integritě tkáňové struktury v mnohobuněčných živých organismech.[5]

Struktura

Tři izoformy bylo identifikováno desmocollinových proteinů.[6]

Každý desmocollin gen kóduje dvojici proteinů: delší formu „a“ a kratší formu „b“. Formy „a“ ​​a „b“ se liší délkou C-konec ocasy. Proteinový pár je generován alternativní sestřih.[4]

Desmocollin má čtyři podobné kadherinu extracelulární domén, extracelulární kotevní doména a intracelulární kotevní doména. Forma „a“ má navíc intracelulární sekvenční doménu podobnou kadherinu, která poskytuje vazebná místa pro jiné desmosomální proteiny, jako je plakoglobin.[4]

Výraz

Desmosomální kadheriny jsou vyjádřeny v tkáňově specifických vzorcích. Desmocollin-2 a desmoglein-2 se nacházejí ve všech tkáních obsahujících desmosom, jako jsou tkáně tlustého střeva a srdečního svalu, zatímco jiné desmosomální kadheriny jsou omezeny na stratifikované epiteliální tkáně.[4]

Všech sedm desmosomálních kadherinů je vyjádřeno v pokožka, ale diferenciačně specifickým způsobem. Izoformy desmocollinu a desmogleinu „2“ a „3“ jsou exprimovány ve spodních epidermálních vrstvách a proteiny „1“ a desmoglein-4 jsou exprimovány v horních epidermálních vrstvách. Různé izoformy jsou umístěny ve stejných jednotlivých buňkách a jednotlivé desmosomy obsahují více než jednu izoformu desmocollinu i desmogleinu.[4]

Není jasné, proč existuje několik desmosomálních kadherinových izoforem. Předpokládá se, že mohou mít různé adhezivní vlastnosti, které jsou vyžadovány na různých úrovních ve stratifikovaném epitelu, nebo že mají specifické funkce při diferenciaci epitelu.[4]

Poruchy

Desmosomy se podílejí na adhezi mezi buňkami a jsou zvláště důležité pro integritu srdce a kožní tkáně. Z tohoto důvodu mohou mutace genu desmocollinu ovlivnit adhezi buněk, které jsou vystaveny mechanickému namáhání kardiomyocyty a keratinocyty. Genetické poruchy spojené s mutacemi genu desmocollinu zahrnují Carvajalov syndrom, striate palmoplantární keratoderma, Naxosova choroba, a arytmogenní kardiomyopatie pravé komory.[7]

Existují také důkazy o tom autoimunita proti desmosomálním kadherinům přispívá k srdeční zánět spojené s arytmogenní pravou komorovou kardiomyopatií a tímto anti-desmosomálním kadherinem protilátky může představovat nové terapeutické cíle.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Harrison, Oliver J .; Brasch, Julia; Lasso, Gorka; Katsamba, Phinikoula S .; Ahlsen, Goran; Honig, Barry; Shapiro, Lawrence (2016-06-28). „Strukturální základ adhezivní vazby desmocolliny a desmogleiny“. Sborník Národní akademie věd. 113 (26): 7160–7165. doi:10.1073 / pnas.1606272113. ISSN  0027-8424. PMC  4932976. PMID  27298358.
  2. ^ Banka, údaje o proteinech RCSB. „RCSB PDB - 5IRY: Krystalová struktura lidské ektodomény desmocollin-1“. www.rcsb.org. Citováno 2020-04-25.
  3. ^ Desmocolliny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  4. ^ A b C d E F G Garrod D, Chidgey M (březen 2008). "Desmosomová struktura, složení a funkce". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - biomembrány. Apikální spojovací komplexy Část I. 1778 (3): 572–87. doi:10.1016 / j.bbamem.2007.07.014. PMID  17854763.
  5. ^ Sun C, Wang L, Yang XX, Jiang YH, Guo XL (červen 2019). „Aberantní exprese nebo narušení desmocollinu2 u lidských nemocí“. International Journal of Biological Makromolecules. 131: 378–386. doi:10.1016 / j.ijbiomac.2019.03.041. PMID  30851326.
  6. ^ Delva E, Tucker DK, Kowalczyk AP (srpen 2009). "Desmosome". Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. 1 (2): a002543. doi:10.1101 / cshperspect.a002543. PMC  2742091. PMID  20066089.
  7. ^ Brodehl A, Stanasiuk C, Anselmetti D, Gummert J, Milting H (květen 2019). „Začlenění desmocollinu-2 do plazmatické membrány vyžaduje N-glykosylaci na více místech“. FEBS Open Bio. 9 (5): 996–1007. doi:10.1002/2211-5463.12631. PMC  6487837. PMID  30942563.
  8. ^ Chatterjee, Diptendu; Fatah, Meena; Akdis, Deniz; Spears, Danna A; Koopmann, Tamara T; Mittal, Kirti; Rafiq, Muhammad A; Cattanach, Bruce M; Zhao, Qili; Healey, Jeff S; Ackerman, Michael J (2018-11-21). „Autoprotilátka identifikuje arytmogenní kardiomyopatii pravé komory a podílí se na její patogenezi“. European Heart Journal. 39 (44): 3932–3944. doi:10.1093 / eurheartj / ehy567. ISSN  0195-668X. PMC  6247665. PMID  30239670.