Alfa-fetoprotein - Alpha-fetoprotein
Alfa-fetoprotein (AFP, α-fetoprotein; někdy také nazývané alfa-1-fetoprotein, alfa-fetoglobulinnebo alfa fetální protein) je protein[5][6] že u lidí je kódován AFP gen.[7][8] The AFP gen se nachází na q rameno chromozom 4 (4q25). Sérová hladina mateřské AFP se používá k screeningu Downův syndrom, defekty neurální trubice, a další chromozomální abnormality.[9]
AFP je hlavní plazmatický protein produkoval žloutkový váček a fetální játra během vývoje plodu. To je myšlenka být fetální analog sérový albumin. AFP váže se na měď, nikl, mastné kyseliny a bilirubin[8] a nachází se v monomerní, dimerní a trimerický formuláře.
Struktura
AFP je glykoprotein 591 aminokyselin[10] a sacharidovou skupinu.[11]
Funkce
AFP je nejhojnější plazmatický protein nacházející se v lidském plodu. Hladiny mateřské plazmy vrcholí na konci prvního trimestru a v té době začínají prenatálně klesat, poté rychle klesají po narození. Normální úrovně pro dospělé se obvykle dosáhne ve věku 8 až 12 měsíců. Funkce AFP u dospělých lidí není známa; u hlodavců se však váže estradiol zabránit transportu tohoto hormonu přes placenta plodu. Hlavní funkcí tohoto je zabránit virilizace ženských plodů. Protože lidský AFP neváže estrogen, jeho funkce u lidí je méně jasná.[12]
Systém AFP hlodavců lze potlačit masivními injekcemi estrogenu, které systém AFP přemohou a maskulinizují plod. Maskulinizační účinek estrogenů se může zdát protiintuitivní, protože estrogeny jsou zásadní pro správný vývoj sekundárních charakteristik žen během puberty. To však prenatálně neplatí. Gonadální hormony ze varlat, jako např testosteron a antimullerian hormon jsou povinni způsobit vývoj fenotypového muže. Bez těchto hormonů se z plodu vyvine fenotypová žena, i když geneticky XY. Konverze testosteronu na estradiol pomocí aromatáza v mnoha tkáních může být důležitým krokem v maskulinizaci této tkáně.[13][14] Předpokládá se, že k maskulinizaci mozku dochází jednak přeměnou testosteronu na estradiol aromatázou, ale také de novo syntéza estrogenů v mozku.[15][16] AFP tedy může chránit plod před mateřským estradiolem, který by jinak měl maskulinizující účinek na plod, ale jeho přesná role je stále kontroverzní.
Hladiny v séru
Mateřský
U těhotných žen lze hladiny AFP plodu sledovat v moči. Vzhledem k tomu, že AFP je rychle vylučován z mateřského séra ledvinami, AFP v mateřské moči koreluje s hladinami fetálního séra, i když hladina mateřské moči je mnohem nižší než hladina v séru plodu. Hladiny AFP stoupají přibližně do 32. týdne. Screening mateřského séra na alfa-fetoprotein (MSAFP) se provádí v 16. až 18. týdnu těhotenství.[17] Pokud hladiny MSAFP naznačují anomálii, amniocentéza bude následovat.
Kojenci
Normální rozmezí AFP pro dospělé a děti se různě uvádí pod 50, pod 10 a pod 5 ng / ml.[18][19] Při narození mají normální kojenci hladinu AFP 4 nebo vyšší řádově nad tímto normálním rozsahem, který během prvního roku života klesá na normální rozsah.[20][21][22][23][24][25]
Během této doby normální rozsah úrovní AFP zabírá přibližně 2 řády.[22] Správné vyhodnocení abnormální Úrovně AFP u kojenců musí brát v úvahu tyto normální vzorce.[22]
Mohou podléhat velmi vysoké úrovně AFP hákování (vidět Značka nádoru ), což má za následek vykázanou hladinu výrazně nižší než skutečná koncentrace.[26] To je důležité pro analýzu řady testů nádorových markerů AFP, např. v kontextu včasného sledování pacientů, kteří přežili rakovinu, po léčbě, kde má rychlost poklesu AFP diagnostickou hodnotu.
Klinický význam
Měření AFP se obecně používá ve dvou klinických kontextech. Nejprve se měří u těhotných žen pomocí analýzy mateřských krev nebo plodová voda jako screeningový test na určité vývojové abnormality, jako je aneuploidie. Za druhé, hladina AFP v séru je zvýšená u lidí s určitými nádory, a proto se používá jako biomarker sledovat tyto nemoci. Některé z těchto onemocnění jsou uvedeny níže:
- Vývojové vrozené vady spojené se zvýšeným AFP
- Omfalokéla[27][28]
- Gastroschisis
- Poruchy neurální trubice: ↑ α-fetoprotein v plodové vodě a mateřském séru[29][30]
- Nádory spojené se zvýšeným AFP
- Hepatocelulární karcinom[29][31]
- Metastatické onemocnění postihující játra
- Neseminomatózní nádory zárodečných buněk
- Nádor žloutkového vaku[29]
- Další stavy spojené se zvýšeným AFP
- Ataxia telangiectasia: zvýšená AFP se používá jako jeden z faktorů v diagnostice[32]
Peptid odvozený od AFP, který se označuje jako AFPep se tvrdí, že má protirakovinné vlastnosti.[33]
Při léčbě rakoviny varlat je zásadní rozlišovat seminomatózní a neseminomatózní tumory. To se obvykle provádí patologicky po odstranění varlat a potvrzuje se pomocí nádorových markerů. Pokud je však patologie čistým seminomem, je-li AFP zvýšena, je s nádorem zacházeno jako s neseminomatózním nádorem, protože obsahuje komponenty žloutkového vaku (neseminomatózní). [34]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000081051 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000054932 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tomasi TB (1977). "Struktura a funkce alfa-fetoproteinu". Roční přehled medicíny. 28: 453–65. doi:10.1146 / annurev.me.28.020177.002321. PMID 67821.
- ^ Mizejewski GJ (květen 2001). „Struktura a funkce alfa-fetoproteinu: význam pro izoformy, epitopy a konformační varianty“. Experimentální biologie a medicína. 226 (5): 377–408. doi:10.1177/153537020122600503. PMID 11393167. S2CID 23763069.
- ^ Harper ME, Dugaiczyk A (červenec 1983). „Spojení evolučně příbuzných genů sérového albuminu a alfa-fetoproteinu v Q11-22 lidského chromozomu 4“. American Journal of Human Genetics. 35 (4): 565–72. PMC 1685723. PMID 6192711.
- ^ A b „Entrez Gene: Alpha-fetoprotein“.
- ^ Perry, Shannon E .; Hockenberry, Marilyn J .; Lowdermilk, Deitra Leonard; Wilson, David (2014). „8: Ošetřovatelská péče o rodinu během těhotenství“. Ošetřovatelská péče o matku (Páté vydání.). St. Louis, Missouri: Elsevier. ISBN 978-0-323-09610-2. OCLC 858005418.
- ^ Pucci P, Siciliano R, Malorni A, Marino G, Tecce MF, Ceccarini C, Terrana B (květen 1991). „Primární struktura lidského alfa-fetoproteinu: studie hmotnostní spektrometrie“. Biochemie. 30 (20): 5061–6. doi:10.1021 / bi00234a032. PMID 1709810.
- ^ Seregni E, Botti C, Bombardieri E (1995). „Biochemické charakteristiky a klinické aplikace izoforem alfa-fetoproteinu“. Protinádorový výzkum. 15 (4): 1491–9. PMID 7544570.
- ^ Carter CS (2002). „Neuroendokrinologie sexuálního chování u žen“. V Becker JB (ed.). Behaviorální endokrinologie. Cambridge, Massachusetts: MIT Press. str. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9.
- ^ Nef S, Parada LF (prosinec 2000). „Hormony v mužském sexuálním vývoji“. Geny a vývoj. 14 (24): 3075–86. doi:10,1101 / gad. 843800. PMID 11124800.
- ^ Elbrecht A, Smith RG (1992). "Aktivita enzymu aromatázy a stanovení pohlaví u kuřat". Věda. 255 (5043): 467–70. Bibcode:1992Sci ... 255..467E. doi:10.1126 / science.1734525. PMID 1734525.
- ^ Bakker J, Baum MJ (2008). "Role estradiolu v ženské typické mozkové a behaviorální sexuální diferenciaci". Frontiers in Neuroendocrinology. 29 (1): 1–16. doi:10.1016 / j.yfrne.2007.06.001. PMC 2373265. PMID 17720235.
- ^ Harding CF (2004). „Hormonální modulace zpěvu: hormonální modulace mozku zpěvu a chování zpěvu“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1016 (1): 524–39. Bibcode:2004NYASA1016..524H. doi:10.1196 / annals.1298.030. PMID 15313793. S2CID 12457330.
- ^ Perry, Shannon E .; et al. (2018). „Kapitola 10: Hodnocení vysoce rizikového těhotenství“. Ošetřovatelská péče o matku: dětská mateřství (Šesté vydání). St. Louis, Missouri: Elsevier. ISBN 978-0-323-54938-7. OCLC 999441854.
- ^ Míč D, Rose E, Alpert E (březen 1992). "Hladiny alfa-fetoproteinu u normálních dospělých". American Journal of Medical Sciences. 303 (3): 157–9. doi:10.1097/00000441-199203000-00004. PMID 1375809.
- ^ Sizaret P, Martel N, Tuyns A, Reynaud S (únor 1977). „Průměrné hodnoty alfa-fetoproteinu u 1 333 mužů starších 15 let podle věkových skupin“. Trávení. 15 (2): 97–103. doi:10.1159/000197990. PMID 65304.
- ^ Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, Göbel U (1998). "Alfa 1-fetoprotein (AFP) referenční hodnoty pro kojence do 2 let věku". Dětská hematologie a onkologie. 15 (2): 135–42. doi:10.3109/08880019809167228. PMID 9592840.
- ^ Ohama K, Nagase H, Ogino K, Tsuchida K, Tanaka M, Kubo M, Horita S, Kawakami K, Ohmori M (říjen 1997). „Hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) u normálních dětí“. Evropský žurnál dětské chirurgie. 7 (5): 267–9. doi:10.1055 / s-2008-1071168. PMID 9402482.
- ^ A b C Lee PI, Chang MH, Chen DS, Lee CY (leden 1989). "Sérové hladiny alfa-fetoproteinu u normálních kojenců: přehodnocení regresní analýzy a rozdílu mezi pohlavími". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 8 (1): 19–25. doi:10.1097/00005176-198901000-00005. PMID 2471821. S2CID 21104946.
- ^ Blair JI, Carachi R, Gupta R, Sim FG, McAllister EJ, Weston R (duben 1987). „Referenční rozmezí plazmatických alfa-fetoproteinů v kojeneckém věku: účinek nedonošených dětí“. Archiv nemocí v dětství. 62 (4): 362–9. doi:10.1136 / př. 62.4.362. PMC 1778344. PMID 2439023.
- ^ Bader D, Riskin A, Vafsi O, Tamir A, Peskin B, Israel N, Merksamer R, Dar H, David M (listopad 2004). „Alfa-fetoprotein v časném novorozeneckém období - rozsáhlá studie a přehled literatury“. Clinica Chimica Acta. 349 (1–2): 15–23. doi:10.1016 / j.cccn.2004.06.020. PMID 15469851.
- ^ Wu JT, Roan Y, Knight JA (1985). "Sérové hladiny AFP u normálních kojenců: jejich klinický a fyziologický význam". V Mizejewski GJ, Porter I (eds.). Alfa-fetoprotein a vrozené poruchy. New York: Academic Press. 111–122.
- ^ Jassam N, Jones CM, Briscoe T, Horner JH (červenec 2006). „Efekt háku: potřeba neustálé bdělosti“. Annals of Clinical Biochemistry. 43 (Pt 4): 314–7. doi:10.1258/000456306777695726. PMID 16824284.
- ^ Szabó M, Veress L, Münnich A, Papp Z (září 1990). "[Koncentrace alfa fetoproteinu v plodové vodě v normálním těhotenství a v těhotenství komplikovaném anomálií plodu]". Orvosi Hetilap (v maďarštině). 131 (39): 2139–42. PMID 1699194.
- ^ Rosen T, D'Alton ME (prosinec 2005). „Screening Downova syndromu v prvním a druhém trimestru: co ukazují data?“. Semináře z perinatologie. 29 (6): 367–75. doi:10.1053 / j.semperi.2006.01.001. PMID 16533649.
- ^ A b C Le, Tao. První pomoc pro USMLE Krok 1 2013. New York: McGraw-Hill Medical, 2013. Tisk.
- ^ Bredaki FE, Poon LC, Birdir C, Escalante D, Nicolaides KH (2012). "Screening v prvním trimestru na defekty neurální trubice pomocí alfa-fetoproteinu". Fetální diagnostika a terapie. 31 (2): 109–14. doi:10.1159/000335677. PMID 22377693. S2CID 57465.
- ^ Ertle, JM; Heider, D; Wichert, M; Keller, B; Kueper, R; Hilgard, P; Gerken, G; Schlaak, JF (2013). „Kombinace a-fetoproteinu a des-y-karboxy protrombinu je lepší v detekci hepatocelulárního karcinomu.“ Trávení. 87 (2): 121–31. doi:10.1159/000346080. PMID 23406785. S2CID 25266129.
- ^ Taylor AM, Byrd PJ (říjen 2005). "Molekulární patologie ataxie telangiektázie". Journal of Clinical Pathology. 58 (10): 1009–15. doi:10.1136 / jcp.2005.026062. PMC 1770730. PMID 16189143.
- ^ Mesfin FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, Andersen TT (duben 2000). "Antiestrotrofický oktapeptid odvozený od alfa-fetoproteinu". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1501 (1): 33–43. doi:10.1016 / S0925-4439 (00) 00008-9. PMID 10727847.
- ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G (září 1975). "Metabolismus digitoxinu mikrosomy jater jater potkana". Biochem Pharmacol. 24 (17): 1639–41. doi:10.1016/0006-2952(75)90094-5. PMID 10.
Další čtení
- Nahon JL (1987). „Regulace exprese genu albuminu a alfa-fetoproteinu u savců“. Biochimie. 69 (5): 445–59. doi:10.1016/0300-9084(87)90082-4. PMID 2445387.
- Tilghman SM (1989). "Struktura a regulace genů alfa-fetoproteinu a albuminu". Oxfordské průzkumy o eukaryotických genech. 2: 160–206. PMID 2474300.
- Mizejewski GJ (2003). „Biologická role alfa-fetoproteinu v rakovině: vyhlídky na protinádorovou terapii“. Odborná recenze protinádorové terapie. 2 (6): 709–35. doi:10.1586/14737140.2.6.709. PMID 12503217. S2CID 8321005.
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Studie na lidském alfa-fetoproteinu. Izolace a charakterizace monomerních a polymerních forem a analýza amino-terminální sekvence". Biochimica et Biophysica Acta. 493 (2): 418–28. doi:10.1016/0005-2795(77)90198-2. PMID 70228.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). „Srovnávací chemické struktury lidských alfa-fetoproteinů z fetálního séra a z ascitické tekutiny u pacienta s hepatomem“. Výzkum rakoviny. 37 (10): 3663–7. PMID 71198.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). „Vazebná schopnost lidského alfa-fetoproteinu k mědi (II)“. Výzkum rakoviny. 38 (10): 3483–6. PMID 80265.
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). „alfa-fetoprotein jako nosný protein v plazmě a jeho schopnost vázat bilirubin“. Výzkum rakoviny. 39 (9): 3571–4. PMID 89900.
- Torres JM, Anel A, Uriel J. (1992). „Alfa-fetoprotein zprostředkovaný příjem mastných kyselin lidskými T lymfocyty“. Journal of Cellular Physiology. 150 (3): 456–62. doi:10.1002 / jcp.1041500305. PMID 1371512. S2CID 32015210.
- Greenberg F, Faucett A, Rose E a kol. (1992). „Vrozený nedostatek alfa-fetoproteinu“. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 167 (2): 509–11. doi:10.1016 / S0002-9378 (11) 91441-0. PMID 1379776.
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Interakce lidského alfa fetoproteinu s bilirubinem". Indian Journal of Experimental Biology. 28 (7): 697–8. PMID 1703124.
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A a kol. (1991). „Primární struktura lidského alfa-fetoproteinu: studie hmotnostní spektrometrie“. Biochemie. 30 (20): 5061–6. doi:10.1021 / bi00234a032. PMID 1709810.
- Liu MC, Yu S, Sy J a kol. (1985). "Tyrosin sulfatace proteinů z lidské hepatomové buněčné linie HepG2". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (21): 7160–4. Bibcode:1985PNAS ... 82.7160L. doi:10.1073 / pnas.82.21.7160. PMC 390808. PMID 2414772.
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Struktura, polymorfismus a nové opakované prvky DNA odhalené kompletní sekvencí lidského genu pro alfa-fetoprotein". Biochemie. 26 (5): 1332–43. doi:10.1021 / bi00379a020. PMID 2436661.
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y a kol. (1985). "Lidský gen alfa-fetoproteinu. Sekvenční organizace a 5 'přilehlá oblast". Journal of Biological Chemistry. 260 (8): 5055–60. PMID 2580830.
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A a kol. (1975). "Alfa fetoprotein: struktura a exprese u člověka a inbredních kmenů myší za normálních podmínek a poškození jater". Johns Hopkins Med. J. Suppl. 3: 249–55. PMID 4138095.
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). „Tandemové uspořádání genů pro albumin a alfa-fetoprotein v lidském genomu“. Gen. 32 (3): 255–61. doi:10.1016/0378-1119(84)90001-5. PMID 6085063.
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Struktura a vývoj lidského alfa-fetoproteinu odvozený z částečné sekvence klonované cDNA". Gen. 20 (3): 415–22. doi:10.1016/0378-1119(82)90210-4. PMID 6187626.
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "Primární struktury lidského alfa-fetoproteinu a jeho mRNA". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 80 (15): 4604–8. Bibcode:1983PNAS ... 80,4604M. doi:10.1073 / pnas.80.15.4604. PMC 384092. PMID 6192439.
externí odkazy
- alfa-fetoproteiny v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P02771 (Alfa-fetoprotein) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.