Mestranol - Mestranol
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Enovid, Norinyl, Ortho-Novum a další |
Ostatní jména | Ethinylestradiol 3-methylether; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17a-ethinylestradiol 3-methylether; 17a-etinyl-3-methoxyestra-l, 3,5 (10) -trien-17p-ol; 3-Methoxy-19-norpregna-1,3,5 (10) -trien-20-yn-17p-ol |
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
MedlinePlus | a601050 |
Trasy z správa | Pusou[1] |
Třída drog | Estrogen; Estrogen ether |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Metabolity | Ethinylestradiol |
Odstranění poločas rozpadu | Mestranol: 50 min[2] EE: 7–36 hodin[3][4][5][6] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.707 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H26Ó2 |
Molární hmotnost | 310.437 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Mestranol, prodávané pod obchodními názvy Enovid, Norinyl, a Ortho-Novum mimo jiné je estrogen léky, které byly použity v antikoncepční pilulky, menopauzální hormonální terapie a zacházení s menstruační poruchy.[1][7][8][9] Je formulován v kombinaci s a progestin a není k dispozici samostatně.[9] Je to přijato pusou.[1]
Vedlejší efekty mestranol patří nevolnost, napětí prsou, otok, a průlomové krvácení mezi ostatními.[10] Je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory, biologický cíl estrogenů jako estradiol.[11] Mestranol je a proléčivo z ethinylestradiol v těle.[11]
Mestranol byl objeven v roce 1956 a pro lékařské použití byl představen v roce 1957.[12][13] Jednalo se o estrogenovou složku v první antikoncepční tabletce.[12][13] V roce 1969 byl mestranol ve většině antikoncepčních pilulek nahrazen ethinylestradiolem, ačkoli se mestranol v několika antikoncepčních pilulech používá dodnes.[14][9] Mestranol zůstává k dispozici pouze v několika zemích, včetně Spojené státy, Spojené království, Japonsko, a Chile.[9]
Lékařské použití
V mnoha z prvních byl Mestranol používán jako estrogenová složka orální antikoncepce, jako mestranol / noretynodrel (jméno značky Enovid) a mestranol / norethisteron (názvy značek Ortho-Novum, Norinyl) a používá se dodnes.[7][8][9] Kromě užívání jako perorální antikoncepce byl mestranol používán jako součást přípravku menopauzální hormonální terapie pro léčbu menopauzální příznaky.[1]
Vedlejší efekty
Farmakologie
Mestranol je biologicky neaktivní proléčivo ethinylestradiolu, ke kterému je demetylovaný v játra (prostřednictvím O-Dealkylace) s účinností konverze 70% (50 μg mestranolu je farmakokineticky bioekvivalentní až 35 μg ethinylestradiolu).[15][16][11] Bylo zjištěno, že má 0,1 až 2,3% podílu relativní vazebná afinita z estradiol (100%) pro estrogenový receptor, ve srovnání s 75 až 190% pro ethinylestradiol.[17][18]
The eliminační poločas z mestranolu bylo hlášeno 50 minut.[2] Eliminační poločas aktivní formy mestranolu, ethinylestradiolu, je 7 až 36 hodin.[3][4][5][6]
Efektivní ovulace - inhibiční dávka mestranolu byla studována u žen.[19][20][21] Uvádí se, že je přibližně z 98% účinný při inhibici ovulace v dávce 75 nebo 80 μg / den.[22][21][23] V jiné studii byla míra ovulace 15,4% při 50 μg / den, 5,7% při 80 μg / den a 1,1% při 100 μg / den.[24]
Estrogen | Ostatní jména | RBA (%)A | REP (%)b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
Estradiol 17β-acetát | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Estradiol diacetát | EDA; Estradiol 3,17p-diacetát | ? | 0.79 | ? | ||
Estradiol propionát | EP; Estradiol 17β-propionát | 19–26 | 2.6 | ? | ||
Estradiol valerát | EV; Estradiol 17β-valerát | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
Estradiol cypionát | EC; Estradiol 17β-cypionát | ?C | 4.0 | ? | ||
Estradiol palmitát | Estradiol 17β-palmitát | 0 | ? | ? | ||
Estradiolstearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
Estron glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0.37 | ? | ||
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogenové estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony. |
Sloučenina | Dávka pro konkrétní použití (obvykle mg)[A] | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ETD[b] | EPD[b] | MSD[b] | MSD[C] | OID[C] | TSD[C] | ||
Estradiol (nemikronový) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Estradiol (mikronizovaný) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
Estradiol valerát | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
Estradiol benzoát | - | 60–140 | - | - | - | - | |
Estriol | ≥20 | 120–150[d] | 28–126 | 1–6 | >5 | - | |
Estriol sukcinát | - | 140–150[d] | 28–126 | 2–6 | - | - | |
Estrone sulfát | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Konjugované estrogeny | 5–12 | 60–80 | 8.4–25 | 0.625–1.25 | >3.75 | 7.5 | |
Ethinylestradiol | 200 μg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
Mestranol | 300 μg | 1.5–3.0 | 300–600 μg | 25–30 μg | > 80 μg | - | |
Quinestrol | 300 μg | 2–4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
Methylestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
Diethylstilbestrol | 2.5 | 20–30 | 11 | 0.5–2.0 | >5 | 3 | |
DES dipropionát | - | 15–30 | - | - | - | - | |
Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0.5–4.0 | - | - | |
Dienestrol diacetát | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Hexestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
Chlorotrianisen | - | >100 | - | - | >48 | - | |
Methallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Chemie
Mestranol, známý také jako 3-methylether ethinylestradiolu (EEME) nebo jako 17a-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5 (10) -trien-17p-ol, je syntetický estrane steroid a a derivát z estradiol.[42][43][44] Jedná se konkrétně o derivát ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) s a methyl éter v poloze C3.[42][43]
Dějiny
V dubnu 1956 noretynodrel byl vyšetřován v Portoriko, v prvním velkém měřítku klinické hodnocení a progestogen jako orální antikoncepce.[12][13] Soud byl veden v Portoriku kvůli vysoké porodnosti v zemi a obavám z morální nedůvěry ve Spojených státech.[45] Již brzy v průběhu studie bylo zjištěno, že původní chemické syntézy noretynodrelu bylo kontaminováno malým množstvím (1–2%) 3-methyletheru ethinylestradiolu (noretynodrel byl syntetizován z ethinylestradiolu).[12][13] Když byla tato nečistota odstraněna, vyšší sazby průlomové krvácení došlo.[12][13] Výsledkem je, že mestranol, téhož roku (1956),[46] byl vyvinut a náhodně identifikován jako velmi silný syntetický estrogen (a nakonec jako proléčivo ethinylestradiolu), pod svým jménem a přidán zpět k formulaci.[12][13] To vyústilo v Enovid od G. D. Searle & Company, první perorální antikoncepce a kombinace 9,85 mg noretynodrelu a 150 μg mestranolu na pilulku.[12][13]
Kolem roku 1969 byl mestranol ve většině kombinovaných perorálních kontraceptiv nahrazen ethinylestradiolem kvůli rozšířené panice z nedávno odhaleného zvýšeného rizika žilní tromboembolismus s perorálními kontraceptivy obsahujícími estrogen.[14] Důvodem bylo to, že ethinylestradiol byl přibližně dvakrát tak silný vzhledem k hmotnosti než mestranol, a proto mohla být dávka snížena na polovinu, což by mohlo vést k nižšímu výskytu venózního tromboembolismu.[14] Zda to skutečně vedlo k nižšímu výskytu venózního tromboembolismu, nebylo nikdy hodnoceno.[14]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Mestranol je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, USP, ZÁKAZ, DCF, a JAN, zatímco mestranolo je jeho DCIT.[42][43][1][9]
Názvy značek
Mestranol byl prodáván pod různými značkami, většinou nebo výhradně v kombinaci s progestiny, včetně Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol a Tranel.[7][42][47][43] Dnes se i nadále prodává v kombinaci s progestiny pod značkami včetně Lutedion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum a Sophia.[9]
Dostupnost
Mestranol zůstává k dispozici pouze v Spojené státy, Spojené království, Japonsko, a Chile.[9] Uvádí se na trh pouze v kombinaci s progestiny, jako norethisteron.[9]
Výzkum
Mestranol byl studován jako a mužská antikoncepce a bylo zjištěno, že je vysoce efektivní.[48][49][50][51] V dávce 0,45 mg / den potlačil gonadotropin úrovně, snížené počet spermií na nulu během 4 až 6 týdnů a snížil se libido, erektilní funkce, a velikost varlat.[48][49][51][50] Gynekomastie došlo u všech mužů.[48][49][51][50] Tato zjištění přispěla k závěru, že estrogeny by byly nepřijatelné jako antikoncepce pro muže.[49]
Reference
- ^ A b C d E I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ A b Benno Runnebaum; Thomas Rabe (17. dubna 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Pásmo 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. str. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
- ^ A b Claude L Hughes; Michael D. Waters (23. března 2016). Translační toxikologie: Definování nové terapeutické disciplíny. Humana Press. str. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
- ^ A b Goldzieher JW, Brody SA (1990). "Farmakokinetika ethinylestradiolu a mestranolu". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016 / 0002-9378 (90) 90550-Q. PMID 2256522.
- ^ A b Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–27. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. PMID 23375353.
- ^ A b Shellenberger, T. E. (1986). "Farmakologie estrogenů". Perspektiva Climacteric. 393–410. doi:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN 978-94-010-8339-3. Chybějící nebo prázdný
| název =
(Pomoc) - ^ A b C Lara Marks (2010). Sexuální chemie: Historie antikoncepční pilulky. Yale University Press. str. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
- ^ A b Robert W. Blum (22. října 2013). Péče o zdraví adolescentů: Klinické problémy. Elsevierova věda. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
- ^ A b C d E F G h i https://www.drugs.com/international/mestranol.html
- ^ Wittlinger, H. (1980). "Klinické účinky estrogenů". Funkční morfologické změny v ženských pohlavních orgánech vyvolané exogenními hormony. s. 67–71. doi:10.1007/978-3-642-67568-3_10. ISBN 978-3-642-67570-6.
- ^ A b C Donna Shoupe (7. listopadu 2007). Příručka antikoncepce: Průvodce praktickým řízením. Springer Science & Business Media. str. 23–. ISBN 978-1-59745-150-5.
EE je asi 1,7krát účinnější než stejná hmotnost mestranolu.
- ^ A b C d E F G Walter Sneader (23. června 2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. str. 202–. ISBN 978-0-471-89979-2.
- ^ A b C d E F G Gretchen M. Lentz; Rogerio A. Lobo; David M. Gershenson; Vern L. Katz (2012). Komplexní gynekologie. Elsevier Health Sciences. str. 224–. ISBN 978-0-323-06986-1.
- ^ A b C d Jeffrey K.Aronson (21. února 2009). Meylerovy vedlejší účinky endokrinních a metabolických léků. Elsevier. str. 224–. ISBN 978-0-08-093292-7.
- ^ Faigle, Johann W .; Schenkel, Lotte (1998). "Farmakokinetika estrogenů a progestogenů". In ve Fraseru; Ian S. (eds.). Estrogeny a gestageny v klinické praxi. London: Churchill Livingstone. str. 273–294. ISBN 0-443-04706-5.
- ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Klinická reprodukční medicína a chirurgie. Elsevier Health Sciences. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1.
- ^ Blair RM, Fang H, Branham WS, Hass BS, Dial SL, Moland CL, Tong W, Shi L, Perkins R, Sheehan DM (březen 2000). „Relativní vazebné afinity estrogenového receptoru 188 přírodních a xenochemikálií: strukturní rozmanitost ligandů“. Toxicol. Sci. 54 (1): 138–53. doi:10.1093 / toxsci / 54.1.138. PMID 10746941.
- ^ Ruenitz, Peter C. (2010). „Ženské pohlavní hormony, antikoncepční prostředky a léky na plodnost“. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. doi:10.1002 / 0471266949.bmc054. ISBN 978-0471266945.
- ^ Bingel AS, Benoit PS (únor 1973). „Perorální antikoncepce: terapeutika versus nežádoucí reakce, s výhledem do budoucnosti I“. J Pharm Sci. 62 (2): 179–200. doi:10,1002 / jps.2600620202. PMID 4568621.
- ^ Gregory Pincus (3. září 2013). Kontrola plodnosti. Elsevier. str. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
- ^ A b C Jorge Martinez-Manautou; Harry W. Rudel (1966). "Antiovulační aktivita několika syntetických a přírodních estrogenů". V Robert Benjamin Greenblatt (ed.). Ovulace: Stimulace, potlačení a detekce. Lippincott. str. 243–253. Chyba citace: Pojmenovaný odkaz "Greenblatt1966" byl definován několikrát s různým obsahem (viz stránka nápovědy).
- ^ Elger, Walter (1972). "Fyziologie a farmakologie ženské reprodukce z hlediska kontroly plodnosti". Recenze fyziologie, biochemie a experimentální farmakologie, svazek 67. Ergebnisse der Physiologie Recenze fyziologie. 67. str. 69–168. doi:10.1007 / BFb0036328. ISBN 3-540-05959-8. PMID 4574573.
- ^ A b Herr, F .; Revesz, C .; Manson, A. J .; Jewell, J. B. (1970). "Biologické vlastnosti estrogen sulfátů". Chemické a biologické aspekty konjugace se steroidy. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9. Chyba citace: Pojmenovaný odkaz „HerrRevesz1970“ byl definován několikrát s různým obsahem (viz stránka nápovědy).
- ^ Goldzieher JW, Pena A, Chenault CB, Woutersz TB (červenec 1975). „Srovnávací studie ethinylestrogenů používaných v perorálních kontraceptivech. II. Antiovulační účinnost“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 122 (5): 619–24. doi:10.1016/0002-9378(75)90061-7. PMID 1146927.
- ^ Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID 2215269.
- ^ Lauritzen C (červen 1977). „[Estrogen thearpy in praxe. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]“ [Estrogenová terapie v praxi. 3. Estrogenové přípravky a kombinované přípravky]. Fortschritte Der Medizin (v němčině). 95 (21): 1388–92. PMID 559617.
- ^ Wolf AS, Schneider HP (12. března 2013). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Springer-Verlag. str. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
- ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1. ledna 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Walter de Gruyter. str. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
- ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl J (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. str. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
- ^ Lauritzen CH (leden 1976). "Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba". Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Doplněk. 51: 47–61. doi:10.3109/00016347509156433. PMID 779393.
- ^ Lauritzen C (1975). „Ženský klimakterický syndrom: význam, problémy, léčba“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. doi:10.3109/00016347509156433. ISSN 0001-6349.
- ^ Kopera H (1991). „Hormone der Gonaden“. Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. str. 59–124. doi:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN 0172-777X.
- ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (duben 1980). "Hormonální léčba rakoviny prostaty". Rakovina. 45 Suppl 7: 1929–1936. doi:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID 29603164.
- ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). „Hormonální léčba transgenderových žen perorálním estradiolem“. Transsexuální zdraví. 3 (1): 74–81. doi:10.1089 / trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID 29756046.
- ^ Ryden AB (1950). „Přírodní a syntetické estrogenní látky; jejich relativní účinnost při orálním podání“. Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. doi:10.1530 / acta.0.0040121. PMID 15432047.
- ^ Ryden AB (1951). „Účinnost přírodních a syntetických estrogenních látek u žen“. Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. doi:10.1530 / acta.0.0080175. PMID 14902290.
- ^ Kottmeier HL (1947). „Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormononaler beeinflussung: Část I“. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. doi:10.3109/00016344709154486. ISSN 0001-6349.
Není pochyb o tom, že přeměna endometria injekcemi syntetických i nativních estrogenových hormonálních přípravků uspěje, ale názor, zda mohou nativní orálně podávané přípravky vyvolat proliferaci sliznice, se u různých autorů mění. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) dokázal, že 90% folikulinu absorbovaného v krvi vena portae je inaktivováno v játrech. Ani firmám KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ani HERRNBERGER (1941) se nepodařilo uvést kastrační endometrium do proliferace pomocí velkých dávek perorálně podávaných přípravků estronu nebo estradiolu. Další výsledky uvádějí NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) a FERIN (1941); podařilo se jim přeměnit atrofické kastrační endometrium na jednoznačnou proliferační sliznici pomocí 120–300 estradiolu nebo 380 estronu.
- ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11. března 2013). Klinische Pharmakologie: Arzneitherapie. Springer-Verlag. str. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
- ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (říjen 1956). "Potlačení ovulace trip-anisylchlorethylenem (TACE)". porodnictví a gynekologie. 8 (4): 399–407. PMID 13370006.
- ^ A b C d J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 575–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Marcus Filshie; John Guillebaud (22. října 2013). Antikoncepce: věda a praxe. Elsevierova věda. str. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
- ^ Billingsley FS (1969). "Potlačení laktace s použitím norethynodrelu s mestranolem". J Fla Med Doc. 56 (2): 95–7. PMID 4884828.
- ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 2109–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ A b C Dorfman RI (1980). "Farmakologie obecných estrogenů". Pharmacol. Ther. 9 (1): 107–19. doi:10.1016/0163-7258(80)90018-2. PMID 6771777.
- ^ A b C d Jackson H (listopad 1975). "Pokrok směrem k mužské perorální antikoncepci". Clin Endocrinol Metab. 4 (3): 643–63. doi:10.1016 / S0300-595X (75) 80051-X. PMID 776453.
- ^ A b C Oettel, M (1999). „Estrogeny a antiestrogeny u mužů“. V Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (eds.). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Příručka experimentální farmakologie. 135 / 2. Springer Science & Business Media. 505–571. doi:10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN 0171-2004.
- ^ A b C Heller CG, Moore DJ, Paulsen CA, Nelson WO, Laidlaw WM (prosinec 1959). „Účinky progesteronu a syntetických progestinů na reprodukční fyziologii normálních mužů“. Fed. Proc. 18: 1057–65. PMID 14400846.