GABRA5 - GABRA5

GABRA5
Identifikátory
Aliasy	GABRA5, podjednotka alfa5 receptoru kyseliny gama-aminomáselné typu A, EIEE79, podjednotka alfa-receptoru kyseliny gama-aminomáselné typu A
Externí ID	OMIM: 137142 MGI: 95617 HomoloGene: 20219 Genové karty: GABRA5
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 15 (lidský)
Konec	26,949,208 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 7 (myš)
Konec	57,510,059 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Aktivita receptoru GABA-A; • aktivita transportéru; • aktivita iontového kanálu; • aktivita chloridového kanálu; • aktivita iontového kanálu řízená extracelulárním ligandem; • aktivita transmembránového signalizačního receptoru; • aktivita signálního receptoru; • Vazba na receptor GABA; • inhibiční aktivita extracelulárního ligandu řízeného iontového kanálu; • aktivita benzodiazepinových receptorů; • Aktivita chloridových iontových kanálů na bázi GABA; • aktivita iontového kanálu řízená vysílačem podílející se na regulaci postsynaptického membránového potenciálu;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • buněčné tělo; • Komplex receptoru GABA-A; • postsynaptická membrána; • membrána; • receptorový komplex; • synapse; • integrální součást plazmatické membrány; • komplex chloridových kanálů; • neuronální buněčná tělesná membrána; • dendrit; • nukleoplazma; • cytosol; • buněčná membrána; • buněčné spojení; • GABA-ergická synapse; • integrální součást postsynaptické membrány; • integrální součást presynaptické membrány; • integrální součást postsynaptické specializační membrány; • dendritová membrána; • neuronová projekce; • postsynapse;
Biologický proces	• signální dráha kyseliny gama-aminomáselné; • negativní regulace neuronového apoptotického procesu; • vývoj kochley; • asociativní učení; • regulace neuronového apoptotického procesu; • vývoj neuronů; • chloridový transmembránový transport; • smyslové vnímání zvuku; • iontový transport; • reakce na strach z chování; • vývoj mozku; • vývoj buněk receptoru vnitřního ucha; • transport chloridů; • inervace; • signální transdukce; • chemický synaptický přenos; • iontový transmembránový transport; • regulace membránového potenciálu; • proces nervového systému; • synaptický přenos, GABAergic; • postsynaptický potenciál;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	2558
	110886
	ENSG00000186297
	ENSMUSG00000055078
	P31644
	Q8BHJ7
	NM_000810; NM_001165037
	NM_176942; NM_001362161; NM_001362162
	NP_000801; NP_001158509
	NP_795916; NP_001349090; NP_001349091
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Receptor kyseliny gama-aminomáselné (GABA), alfa 5, také známý jako GABRA5, je protein který je u lidí kódován GABRA5 gen.^[5]^[6]

Funkce

GABA je hlavní inhibiční neurotransmiter v mozku savců, kde působí GABA_A receptory, což jsou s ligandem chloridové kanály. Chloridovou vodivost těchto kanálů lze modulovat látkami, jako jsou benzodiazepiny které se váží na GABA_A receptor. Nejméně 16 odlišných podjednotek GABA_A byly identifikovány receptory. Varianty přepisu využívající nejprve tři různé alternativní nekódování exony byly popsány.^[5]

Selektivní ligandy podjednotky

Nedávný výzkum přinesl několik ligandů, které jsou mírně selektivní pro GABA_A receptory obsahující α₅ podjednotka. Ukázalo se, že jsou užitečné při vyšetřování některých vedlejších účinků benzodiazepinových a nebenzodiazepinových léků, zejména účinků na učení a paměť, jako je anterográdní amnézie. Inverzní agonisté v této podjednotce mají nootropní účinky a mohou být užitečné při léčbě kognitivních poruch, jako je Alzheimerova choroba.

Agonisté

Inverzní agonisté

α₅IA
Basmisanil (RG-1662, RO5186582): derivát Ro4938581, negativní alosterický modulátor na GABA_A α₅, v pokusech u lidí na léčbu kognitivního deficitu v Downův syndrom.^[7]
L-655 708
MRK-016
PWZ-029: mírný inverzní agonista^[8]
Pyridaziny^[9]
Ro4938581^[10]
TB-21007^[11]^[12]

Viz také

GABA_A receptor

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000186297 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055078 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b "Entrez Gene: GABRA5 gama-aminomáselná kyselina (GABA) A receptor, alfa 5".
^ Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (únor 1992). „Klonování a exprese cDNA kódující podjednotku alfa 5 lidského receptoru GABA“. Biochem. Soc. Trans. 20 (1): 18S. PMID 1321750.
^ McCabe, L. L .; McCabe, E. R. B. (2013). „Downův syndrom a personalizovaná medicína: změna paradigmatu z genotypu na fenotyp k léčbě“. Vrozené anomálie. 53 (1): 1–2. doi:10.1111 / cga.12000. PMID 23480351.
^ Savić MM, Clayton T, Furtmüller R a kol. (2008). „PWZ-029, sloučenina se střední inverzní agonistickou funkční selektivitou na receptory GABA (A) obsahující podjednotky alfa5, zlepšuje pasivní, ale neaktivní vyhýbání se učení u potkanů“. Brain Res. 1208: 150–159. doi:10.1016 / j.brainres.2008.02.020. PMC 2577822. PMID 18394590.
^ van Niel MB, Wilson K, Adkins CH a kol. (2005). "Nová pyridazinová řada ligandů GABAA alfa5". J. Med. Chem. 48 (19): 6004–6011. doi:10.1021 / jm050249x. PMID 16162003.
^ Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E a kol. (2008). „RO4938581, nový kognitivní enhancer působící na receptory obsahující podjednotku alfa5 GABA (A)“. Psychofarmakologie. 202 (1–3): 207–223. doi:10.1007 / s00213-008-1357-7. PMID 18936916.
^ Chambers MS, Atack JR, Bromidge FA a kol. (2002). „6,7-Dihydro-2-benzothiofen-4 (5H) -ony: nová třída inverzních agonistů receptoru GABA-A alfa5“. J. Med. Chem. 45 (6): 1176–1179. doi:10.1021 / jm010471b. PMID 11881985.
^ Chambers MS, Atack JR, Broughton HB a kol. (2003). "Identifikace nového, selektivního inverzního agonisty receptoru GABA (A) alfa5, který zvyšuje poznání". J. Med. Chem. 46 (11): 2227–2240. doi:10.1021 / jm020582q. PMID 12747794.

Další čtení

Delong R (2007). „Podjednotka alfa5 receptoru GABA (A) jako kandidátského genu pro autismus a bipolární poruchu: navrhovaný endofenotyp se znaky původce a funkcí funkce, s nebo bez okulokutánního albinismu“. Autismus. 11 (2): 135–147. doi:10.1177/1362361307075705. PMID 17353214.
Otani K, Ujike H, Tanaka Y a kol. (2005). „Gen podjednotky alfa5 receptoru GABA typu A je spojen s bipolární poruchou I“. Neurosci. Lett. 381 (1–2): 108–113. doi:10.1016 / j.neulet.2005.02.010. PMID 15882799.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–2127. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Chou KC (2004). "Modelování extracelulárních domén receptorů GABA-A: podtypy 1, 2, 3 a 5". Biochem. Biophys. Res. Commun. 316 (3): 636–642. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.02.098. PMID 15033447.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–16903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Ritchie RJ, Mattei MG, Lalande M (1998). „Velká polymorfní repetice v pericentromerické oblasti lidského chromozomu 15q obsahuje tři částečné duplikace genů“. Hučení. Mol. Genet. 7 (8): 1253–1260. doi:10,1093 / hmg / 7,8,1253. PMID 9668167.
Kim Y, Glatt H, Xie W a kol. (1997). "Lidská gama podjednotka genu alfa-aminomáselné kyseliny typu A (GABRA5): charakterizace a strukturní organizace 5 'přilehlé oblasti". Genomika. 42 (3): 378–387. doi:10.1006 / geno.1997.4770. PMID 9205108.
Glatt K, Glatt H, Lalande M (1997). "Struktura a organizace GABRB3 a GABRA5". Genomika. 41 (1): 63–69. doi:10.1006 / geno.1997.4639. PMID 9126483.
Knoll JH, Sinnett D, Wagstaff J a kol. (1993). „Řazení FISH referenčních markerů a genu pro podjednotku alfa 5 receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABRA5) v Angelman a Prader-Williho syndrom chromozomální oblasti ". Hučení. Mol. Genet. 2 (2): 183–189. doi:10,1093 / hmg / 2,2,183. PMID 8388764.
Russek SJ, Farb DH (1995). „Mapování genu podjednotky beta 2 (GABRB2) na mikrodisekovaný lidský chromozom 5q34-q35 definuje genovou shluk pro nejhojnější izoformu receptoru GABAA“. Genomika. 23 (3): 528–533. doi:10.1006 / geno.1994.1539. PMID 7851879.
Glatt KA, Sinnett D, Lalande M (1993). „Polymorfismus dinukleotidových opakování na lokusu alfa 5 (GABRA5) receptoru GABAA na chromozomu 15q11-q13“. Hučení. Mol. Genet. 1 (5): 348. doi:10,1093 / hmg / 1,5,348. PMID 1338907.
Wingrove P, Hadingham K, Wafford K a kol. (1992). „Klonování a exprese cDNA kódující podjednotku alfa 5 lidského receptoru GABA“. Biochem. Soc. Trans. 20 (1): 18S. PMID 1321750.

externí odkazy

GABRA5 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

Tento membránový protein –Vztahující se článek je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000186297 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055078 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b "Entrez Gene: GABRA5 gama-aminomáselná kyselina (GABA) A receptor, alfa 5".

[pmid1321750-6] Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (únor 1992). „Klonování a exprese cDNA kódující podjednotku alfa 5 lidského receptoru GABA“. Biochem. Soc. Trans. 20 (1): 18S. PMID 1321750.

[7] McCabe, L. L .; McCabe, E. R. B. (2013). „Downův syndrom a personalizovaná medicína: změna paradigmatu z genotypu na fenotyp k léčbě“. Vrozené anomálie. 53 (1): 1–2. doi:10.1111 / cga.12000. PMID 23480351.

[pmid18394590-8] Savić MM, Clayton T, Furtmüller R a kol. (2008). „PWZ-029, sloučenina se střední inverzní agonistickou funkční selektivitou na receptory GABA (A) obsahující podjednotky alfa5, zlepšuje pasivní, ale neaktivní vyhýbání se učení u potkanů“. Brain Res. 1208: 150–159. doi:10.1016 / j.brainres.2008.02.020. PMC 2577822. PMID 18394590.

[pmid16162003-9] van Niel MB, Wilson K, Adkins CH a kol. (2005). "Nová pyridazinová řada ligandů GABAA alfa5". J. Med. Chem. 48 (19): 6004–6011. doi:10.1021 / jm050249x. PMID 16162003.

[pmid18936916-10] Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E a kol. (2008). „RO4938581, nový kognitivní enhancer působící na receptory obsahující podjednotku alfa5 GABA (A)“. Psychofarmakologie. 202 (1–3): 207–223. doi:10.1007 / s00213-008-1357-7. PMID 18936916.

[pmid11881985-11] Chambers MS, Atack JR, Bromidge FA a kol. (2002). „6,7-Dihydro-2-benzothiofen-4 (5H) -ony: nová třída inverzních agonistů receptoru GABA-A alfa5“. J. Med. Chem. 45 (6): 1176–1179. doi:10.1021 / jm010471b. PMID 11881985.

[pmid12747794-12] Chambers MS, Atack JR, Broughton HB a kol. (2003). "Identifikace nového, selektivního inverzního agonisty receptoru GABA (A) alfa5, který zvyšuje poznání". J. Med. Chem. 46 (11): 2227–2240. doi:10.1021 / jm020582q. PMID 12747794.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]