Seznam benzodiazepinů - List of benzodiazepines

Benzodiazepiny
Schéma chemické struktury benzenového kruhu fúzovaného s diazepinovým kruhem. Další benzenový kruh je připojen ke spodní části diazepinového kruhu jedinou linkou. K prvnímu benzenovému kruhu je připojen postranní řetězec označený R7; do druhého postranní řetězec označený R2 '; a připojené k diazepinovému kruhu dva postranní řetězce označené R1 a R2.
Základní struktura benzodiazepinů. Štítky „R“ označují běžné umístění boční řetězy, které dávají různým benzodiazepinům jejich jedinečné vlastnosti.

Níže uvedené tabulky obsahují a vzorový seznam benzodiazepinů a benzodiazepin analogy které jsou běžně předepisovány, s jejich základními farmakologické charakteristiky, jako je poločas rozpadu a ekvivalentní dávky jiným benzodiazepiny, také uvedeny spolu s jejich obchodními názvy a primárním použitím. The eliminační poločas je to, jak dlouho trvá, než je polovina léku vyloučena tělem. „Čas do dosažení vrcholu“ označuje okamžik, kdy po dané dávce dojde k dosažení maximálních hladin léčiva v krvi. Benzodiazepiny mají obecně stejné farmakologické vlastnosti, jako např anxiolytikum, sedativní, hypnotický, relaxant kosterního svalstva, amnesický, a antikonvulzivum účinky. Mezi jednotlivými benzodiazepiny mohou existovat rozdíly v účinnosti určitých účinků. Některé benzodiazepiny produkují aktivní metabolity. Aktivní metabolity se produkují, když tělo člověka metabolizuje léčivo na sloučeniny, které mají podobný farmakologický profil jako mateřská sloučenina, a jsou tedy relevantní při výpočtu, jak dlouho vydrží farmakologické účinky léčiva. Dlouhodobě působící benzodiazepiny s dlouhodobě působícími aktivními metabolity, jako je např diazepam a chlordiazepoxid, jsou často předepsány pro benzodiazepiny nebo odběr alkoholu stejně jako pro úzkost pokud jsou po celý den vyžadovány konstantní úrovně dávky. Často jsou preferovány kratší působící benzodiazepiny nespavost kvůli jejich menšímu efektu kocoviny.[1][2][3][4][5]

Je docela důležité si uvědomit, že eliminační poločas diazepamu a chlordiazepoxidu, stejně jako dalších dlouhých poločasů benzodiazepinů, je u starších osob dvakrát delší než ve srovnání s mladšími jedinci. Jedinci s poruchou jater také metabolizují benzodiazepiny pomaleji. Mnoho lékařů[SZO? ] udělejte chybu, že u starších pacientů nebudete dávkování benzodiazepinů upravovat podle věku. Proto může být nutné odpovídajícím způsobem upravit přibližný ekvivalent dávek u jedinců s krátkodobě působícími benzodiazepiny, kteří metabolizují dlouhodobě působící benzodiazepiny pomaleji a naopak. Změny jsou nejpozoruhodnější u dlouhodobě působících benzodiazepinů, protože jsou náchylné k významné akumulaci u těchto jedinců a mohou vést k abstinenčním příznakům.[Tento citát vyžaduje citaci ] Například ekvivalentní dávka diazepamu u starších osob užívajících lorazepam může být poloviční oproti očekávání u mladších jedinců.[6][7] Ekvivalentní dávky benzodiazepinů se liší až 20krát.[8][9][10]

Farmakokinetické vlastnosti různých benzodiazepinů

Údaje v následující tabulce jsou převzaty z Ashtonovy „tabulky rovnocennosti benzodiazepinů“.[4][11][12][13]

Název drogyBěžné obchodní názvy[A]Rok schválen (USA FDA )Cca. ekvivalentní orální dávky k 10 mg diazepamu[b] (mg)Doba do vrcholu účinku

(hodiny)

Eliminační poločas aktivního metabolitu (hodiny)Terapeutické použití
AdinazolamDeracynVýzkum chemických látek1–23anxiolytikum, antidepresivum
AlprazolamXanax, Helex, Xanor, Trankimazin, Onax, Alprox, Misar, Restyl, Solanax, Tafil, Neurol, Frontin, Kalma, Ksalol19810.251–210–20anxiolytikum, antidepresivum [15]
Bentazepam[C]Thiadipona1–32–4anxiolytikum
Bretazenil[16]2.5anxiolytikum, antikonvulzivum
BromazepamLectopam, Lexaurin, Lexatin, Lexotanil, Lexotan, Bromam198161–320–40anxiolytikum,

hypnotický

BromazolamVýzkum chemických látekanxiolytikum
Brotizolam[d]Lendormin, Dormex, Sintonal, Noctilan0.5–24–5hypnotický
CamazepamAlbego, Limpidon, Paxor0.5–26–29anxiolytikum
ChlordiazepoxidLibrium, Risolid, Elenium1960251.5–45–200anxiolytikum
CinazepamLevana2–460hypnotický, anxiolytikum
CinolazepamGerodorm0.5–29hypnotický
ClobazamOnfi, Frisium, Urbanol20111–38–60anxiolytikum, antikonvulzivum
KlonazepamRivatril, Rivotril, Klonopin, Iktorivil, Paxam19750.51–419.5–50antikonvulzivum, anxiolytikum, svalová relaxancie
KlonazolamVýzkum chemických látek0.20.5–1.510–18anxiolytikum, antikonvulzivum, hypnotický, svalová relaxancie
KlorazepátTranxen, Tranxilium197220Variabilní32–152anxiolytikum, antikonvulzivum
Klotiazepam[C]Veratran, Clozan, Rize1–34anxiolytikum
CloxazolamSepazon, Olcadil2–580–105anxiolytikum, antikonvulzivum
DelorazepamDadumir1–280–105anxiolytikum, amnesický
Deschloroetizolam[d][nižší alfa 4][nižší alfa 4]Výzkum chemických látekanxiolytikum
DiazepamAntenex, Apaurin, Apzepam, Apozepam, Diazepan, Hexalid, Normabel, Pax, Stesolid, Stedon, Tranquirit, Valium, Vival, Valaxona1963101–1.532–205anxiolytikum, antikonvulzivum, svalová relaxancie, amnesický
Diclazepam[17]Výzkum chemických látek1.5–342anxiolytikum, amnesický, antikonvulzivum, hypnotický, svalová relaxancie
EstazolamProSom, Nuctalon19901–510–31hypnotický, anxiolytikum
EthylkarfluzepátNeschváleno1–511–24hypnotický
Etizolam[d][nižší alfa 4][nižší alfa 4]Etilaam, Etizest, Pasaden, DepasČasto se prodává jako výzkumná chemikálie, ale v mnoha zemích je schválen pro humánní použití. Kontrolovaná látka v některých státech USA, Kanadě, Německu, Rakousku a dalších.[18][19]1–21–26anxiolytikum, hypnotický, amnesický, svalová relaxancie, antikonvulzivum
Etyl loflazepátVictan, Meilax, Ronlax22.5–373–119anxiolytikum
FlualprazolamVýzkum chemických látekhypnotický, anxiolytikum
Flubromazepam[20]Výzkum chemických látek1.5–8100–220anxiolytikum, hypnotický, amnesický, svalová relaxancie, antikonvulzivum
FlubromazolamVýzkum chemických látekhypnotický
Fluclotizolam[d][nižší alfa 4][nižší alfa 4]Výzkum chemických látekhypnotický
FlunitrazepamRohypnol, Hipnosedon, Vulbegal, Fluscand, Flunipam, Ronal, Rohydorm, HypnodormNeschváleno10.5–318–200hypnotický
FlunitrazolamVýzkum chemických látekhypnotický
FlurazepamDalmadorm, Dalmane, Fluzepam1970151–1.540–250hypnotický
FlutazolamKoreminal3.5hypnotický
FlutoprazepamRestasVýzkum chemických látek0.5–960–90hypnotický, antikonvulzivum
HalazepamPaxipam1981201–330–100anxiolytikum
KetazolamAnxonNeschváleno202.5–330–200anxiolytikum
LoprazolamDormonoct1.50.5–43–15hypnotický
LorazepamAtivan, Orfidal, Lorenin, Lorsilan, Temesta, Tavor, Lorabenz197712–410–20anxiolytikum, amnesický, antikonvulzivum, hypnotický, svalová relaxancie[21][13][22]
LormetazepamLoramet, Noctamid, Pronoctan10.5–210hypnotický
MeclonazepamVýzkum chemických látekanxiolytikum
MedazepamNobrium, Ansilan, Mezapam, Rudotel, Raporan101–1.536–200anxiolytikum
Metizolam[d][nižší alfa 4][nižší alfa 4]Výzkum chemických látek2–412anxiolytikum, hypnotický, amnesický, svalová relaxancie, antikonvulzivum
MexazolamMelex, Sedoxil1–2anxiolytikum
MidazolamDormicum, Versed, Hypnovel, Dormonid198510 (orální)

4 (IV)

0.5–11.5–2.5hypnotický, antikonvulzivum, amnesický
NifoxipamVýzkum chemických látekhypnotický
NimetazepamErimin0.5–314–30hypnotický
NitemazepamVýzkum chemických látek
NitrazepamMogadon, Alodorm, Pacisyn, Dumolid, Nitrazadon1965100.5–317–48hypnotický, antikonvulzivum
NitrazolamVýzkum chemických látekhypnotický
NordiazepamMadar, Stilny30–150anxiolytikum
NorflurazepamVýzkum chemických látekhypnotický
OxazepamSeresta, Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxabenz, Oxapax, Oxascand, Ox-Pam, Opamox, Alepam, Medopam, Murelax, Noripam, Purata1965253–44–11anxiolytikum
FenazepamPhenazepam, PhenzitatVýzkum chemických látek1.5–460anxiolytikum, antikonvulzivum
PinazepamDomar40–100anxiolytikum
PrazepamLysanxia, ​​CentraxNeschváleno152–636–200anxiolytikum
PremazepamNeschváleno2–610–13anxiolytikum
PyrazolamVýzkum chemických látek1–1.516–18[23]anxiolytikum, amnesický
QuazepamDoral1985201–539–120hypnotický
RilmazafonRytmus11hypnotický
TemazepamRestoril, Normison, Euhypnos, Temaze, Tenox1981200.5–34–11hypnotický, anxiolytikum, svalová relaxancie
TetrazepamMyolastan1–33–26svalová relaxancie
TriazolamHalcion, Rilamir19820.250.5–22hypnotický
Název drogyBěžné obchodní názvyRok schválenCca. ekvivalentní orální dávky k 10 mg diazepamu (mg)Doba do vrcholu účinku (hodiny)Eliminační poločas aktivního metabolitu (hodiny)Terapeutické použití

Atypické ligandy benzodiazepinových receptorů

Název drogyBěžné obchodní názvyRok schválen (USA FDA )Poločas eliminace

aktivního metabolitu (hodiny)

Terapeutické použití
DMCManxiogenní, křečovitý
Flumazenil[E]Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon1protijed
Eszopiklon§Lunesta20046hypnotický
Zaleplon§Sonáta, Starnoc19991hypnotický
Zolpidem§Ambien, Nytamel, Sanval, Stilnoct, Stilnox, Sublinox (Kanada), Xolnox, Zoldem, Zolnod19922.6hypnotický
Zopiklon§Imovane, Rhovane, Ximovan; Zileze; Zimoklon; Zimovane; Zopitan; Zorclone, Zopiklone4–6hypnotický
  1. ^ Ne všechny obchodní názvy jsou uvedeny.
  2. ^ Alternativní tabulka zveřejněná státem jižní Austrálie používá ekvivalentní přibližné orální dávky k 5 mg diazepam.[14]
  3. ^ A b Technicky je to thienodiazepin, ale má velmi podobné účinky jako benzodiazepiny.
  4. ^ A b C d E Technicky je to thienotriazolodiazepin, ale má velmi podobné účinky jako benzodiazepiny.
  5. ^ Flumazenil je derivát imidazobenzodiazepinu,[24] laicky řečeno, jde o antidotum předávkování benzodiazepiny, které se podává nitrožilně na jednotkách intenzivní péče (ICU), aby se zvrátily účinky předávkování benzodiazepiny, jakož i předávkování nebenzodiazepinovými „Z-léky“, jako je zolpidem.[25] Flumazenil je kontraindikován u pacientů tolerujících benzodiazepiny v případech předávkování.[25] V takových případech jsou přínosy daleko převažovány nad riziky, která zahrnují potenciální a závažné záchvaty.[24][26] Metoda, kterou flumazenil působí, aby zabránila možnému poškození předávkování, které není tolerantní k benzodiazepinům, spočívá v zabránění vazbě benzodiazepinů a Z-drog na GABAA receptory prostřednictvím kompetitivní inhibice, kterou flumazenil vytváří. Používají se klinická pozorování zaznamenávající pacientovy hladiny kyslíku, respirační, srdeční a krevní tlak, protože jsou mnohem bezpečnější než potenciální záchvatové účinky flumazenilu. Podpůrná péče při léčbě jakýchkoli problémů vyplývajících z abnormálních frekvencí plicního, dýchacího a kardiovaskulárního systému je obvykle jedinou léčbou, která je vyžadována při předávkování pouze benzodiazepiny.[27] Ve většině případů se často používá aktivní uhlí / uhlí, aby se zabránilo absorpci benzodiazepinů gastrointestinálním traktem, a použití výplachu žaludku / výplach žaludku se již běžně nepoužívá, ani někteří toxikologové nenavrhují.[28] Dokonce i v případech, kdy jsou detekovány a / nebo existuje podezření na jiné látky tlumící centrální nervový systém (CNS) (například v kombinaci s předávkováním benzodiazepiny a tricyklickými antidepresivy / TCA), je obvykle zavedena endotracheální intubace pro cestu dýchacích cest a podpůrný kyslík a jsou mnohem bezpečnější než flumazenil .[27]

Kontroverze

Britská sněmovna se pokusila získat dvou až čtyřtýdenní limitní mandát pro předepisování benzodiazepinů, který by nahradil pokyny pro předepisování benzodiazepinů na dva až čtyři týdny, které se pouze doporučují.[29]

Vazba dat a vztahu struktura-aktivita

Různé benzodiazepiny spolu s jejich molekulární strukturou.

Velký počet benzodiazepin byly syntetizovány deriváty a jejich vztahy struktura-aktivita podrobně prozkoumány.[30][31] Tato tabulka obsahuje závazná data pro benzodiazepiny a související léky zkoumané Roche až do konce 90. let (i když v některých případech byly sloučeniny původně syntetizovány jinými společnostmi, jako např Takeda nebo Upjohn ).[32][33][34][35][36][37] Ostatní benzodiazepiny jsou také uvedeny pro účely srovnání,[38][39][40] nezahrnuje však závazná data pro;

I když pro většinu těchto sloučenin jsou k dispozici také údaje o vazbě nebo aktivitě, podmínky testu se mezi zdroji liší, což znamená, že v mnoha případech nejsou hodnoty vhodné pro přímé srovnání. Mnoho starších zdrojů používalo měřítka aktivity u zvířat (tj. Sedaci nebo antikonvulzivní aktivitu), ale neměřili in vitro vazba na benzodiazepinové receptory.[46][47] Viz například tabulka 2 vs tabulka 11 v Chem Rev papír, seznamy tabulek 2 in vitro obr50 hodnoty odpovídající těm níže, zatímco tabulka 11 má pEC50 hodnoty odvozené z in vivo testy na myších, které vykazují stejné trendy aktivity, ale nelze je přímo srovnávat, a zahrnují údaje pro sloučeniny jako např diclazepam a flubromazepam které nejsou k dispozici v hlavní datové sadě.

Všimněte si také;

  • IC50 / obr50 hodnoty představují pouze vazebnou afinitu a neodrážejí účinnost ani farmakokinetiku a některé uvedené sloučeniny jsou GABAA spíše antagonisté než agonisté (např. flumazenil ).
  • Nízká IC50 nebo vysoká pIC50 hodnoty označují těsnější vazbu (pIC50 8,0 = IC50 10 nM, obr50 9,0 = IC50 1 nM atd.)
  • Nejedná se o subtyp selektivní IC50 hodnoty zprůměrované napříč všemi GABAA receptor podtypy, takže selektivní sloučeniny podtypu se silnou vazbou u jednoho podtypu, ale u jiných slabé, se zdají neobvykle slabé kvůli průměrování hodnot vazby (viz např. CL-218 872 )
  • Na závěr si povšimněte, že benzodiazepinové jádro je a privilegované lešení, který se používá k odvození léků s různou aktivitou, která se neomezuje pouze na GABAA modulační účinek klasických benzodiazepinů,[48] jako devazepid a tifluadom, avšak tyto nebyly zahrnuty do níže uvedeného seznamu. 2,3-benzodiazepiny, jako je tofisopam také nejsou uvedeny, protože fungují primárně jako AMPA receptor modulátory a jsou v GABA neaktivníA receptory.

Viz také

Reference

  1. ^ Golombok S, Lader M (August 1984). "The psychopharmacological effects of premazepam, diazepam and placebo in healthy human subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 18 (2): 127–33. doi:10.1111/j.1365-2125.1984.tb02444.x. PMC  1463527. PMID  6148956.
  2. ^ de Visser SJ, van der Post JP, de Waal PP, Cornet F, Cohen AF, van Gerven JM (January 2003). "Biomarkers for the effects of benzodiazepines in healthy volunteers" (PDF). British Journal of Clinical Pharmacology. 55 (1): 39–50. doi:10.1046/j.1365-2125.2002.t01-10-01714.x. PMC  1884188. PMID  12534639.[mrtvý odkaz ]
  3. ^ "Názvy benzodiazepinů". non-benzodiazepines.org.uk. Archivovány od originál dne 2008-12-08. Citováno 2009-04-05.
  4. ^ A b Ashton CH (March 2007). „Tabulka ekvivalence benzodiazepinů“. benzo.org.uk. Citováno 2009-04-05.
  5. ^ Bob, Dr (July 1995). "Benzodiazepine Equivalence Charts". dr-bob.org. Archivovány od originál dne 09.02.2009. Citováno 2009-04-05.
  6. ^ Salzman C (15 May 2004). Clinical geriatric psychopharmacology (4. vydání). USA: Lippincott Williams & Wilkins. 450–453. ISBN  978-0-7817-4380-8.
  7. ^ Delcò F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krähenbühl S (2005). "Dose adjustment in patients with liver disease". Bezpečnost léčiv. 28 (6): 529–45. doi:10.2165/00002018-200528060-00005. PMID  15924505. S2CID  9849818.
  8. ^ Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (August 2008). "Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics". Acta Neurologica Scandinavica. 118 (2): 69–86. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID  18384456. S2CID  24453988.
  9. ^ Ashton H (July 1994). "Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use". Drogy. 48 (1): 25–40. doi:10.2165/00003495-199448010-00004. PMID  7525193. S2CID  46966796.
  10. ^ "benzo.org.uk : Benzodiazepines: How They Work & How to Withdraw, Prof C H Ashton DM, FRCP, 2002". benzo.org.uk. Citováno 2019-12-19.
  11. ^ "Benzodiazepine Equivalence Chart". www.mental-health-today.com.
  12. ^ „Tabulka ekvivalence benzodiazepinů“. www.bcnc.org.uk. Dubna 2007. Archivovány od originál dne 06.02.2015.
  13. ^ A b Farinde A (31 July 2018). "Benzodiazepine Equivalency Table". Medscape.
  14. ^ "Benzodiazepines Information for GPs" (PDF). Drug and Alcohol Services South Australia.
  15. ^ Ashton Manual
  16. ^ van Steveninck AL, Gieschke R, Schoemaker RC, Roncari G, Tuk B, Pieters MS, et al. (June 1996). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of bretazenil and diazepam with alcohol". British Journal of Clinical Pharmacology. 41 (6): 565–73. doi:10.1046/j.1365-2125.1996.38514.x. PMC  2042631. PMID  8799523.
  17. ^ Moosmann B, Bisel P, Auwärter V (2014). "Characterization of the designer benzodiazepine diclazepam and preliminary data on its metabolism and pharmacokinetics". Testování a analýza drog. 6 (7–8): 757–63. doi:10.1002/dta.1628. PMID  24604775.
  18. ^ Health Santé Canada, Federal Government of Canada (January 20, 2012). "Status Decision of Controlled and Non-Controlled Substances" (PDF). Controlled Drugs and Substances Act (CDSA). 1: 2.
  19. ^ Assembly, Indiana General. "House Bill 1019 - Controlled substances". Valné shromáždění v Indianě. Citováno 2018-02-22.
  20. ^ Moosmann B, Huppertz LM, Hutter M, Buchwald A, Ferlaino S, Auwärter V (listopad 2013). „Detekce a identifikace značkového benzodiazepinu flubromazepamu a předběžné údaje o jeho metabolismu a farmakokinetice“. Journal of Mass Spectrometry. 48 (11): 1150–9. Bibcode:2013JMSp...48.1150M. doi:10,1002 / jms.3279. PMID  24259203.
  21. ^ Shah D, Borrensen D (2011). "Benzodiazepines: A Guide to Safe Prescribing" (PDF). The Carlat Report: Psychiatry.
  22. ^ Vancouver Hospital Pharmaceutical Sciences. "Comparison of Benzodiazepines".
  23. ^ Moosmann B, Hutter M, Huppertz LM, Auwärter V. „Charakterizace návrhových benzodiazepinů pyrazolamu a flubromazepamu a studie jejich detekovatelnosti ve vzorcích lidského séra a moči“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 05.11.2014. Citováno 2014-11-05.
  24. ^ A b "Romazicon 2 (flumazenil) 3 Injection" (PDF). Genentech, Inc.
  25. ^ A b "Flumazenil Injection, Solution [App Pharmaceuticals, Llc]". DailyMed. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 2014-08-15.
  26. ^ Fleisher GR, Ludwig S, Silverman BK (2002). Synopsis of pediatric emergency medicine. Lippincott Williams & Wilkins. str. 409. ISBN  978-0-7817-3274-1.
  27. ^ A b "Toxicological analyses". Citováno 21. března 2013.
  28. ^ Vale JA, Kulig K (2004). "Position paper: gastric lavage". Journal of Toxicology. Klinická toxikologie. 42 (7): 933–43. doi:10.1081/CLT-200045006. PMID  15641639. S2CID  29957973.
  29. ^ "APPG for Involuntary Tranquilliser Addiction". benzo.org.uk. Citováno 21. března 2015.
  30. ^ Sternbach LH (January 1979). "The benzodiazepine story". Journal of Medicinal Chemistry. 22 (1): 1–7. doi:10.1021/jm00187a001. PMID  34039.
  31. ^ Hadjipavlou-Litina D, Hansch C (1994). "Quantitative structure-activity relationships of the benzodiazepines. a review and reevaluation". Chemické recenze. 94 (6): 1483–1505. doi:10.1021/cr00030a002.
  32. ^ Haefely W, Kyburz E, Gerecke M, Mohler H (1985). "Recent advances in the molecular pharmacology of benzodiazepine receptors and in the structure-activity relationships of their agonists and antagonists". Adv. Drug Res. 1985 (14): 165–322.
  33. ^ Winkler DA, Burden FR, Watkins AJ (leden 1998). "Atomistické topologické indexy aplikované na benzodiazepiny pomocí různých regresních metod". Kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou. 17 (1): 14–19. doi:10.1002 / (SICI) 1521-3838 (199801) 17:01 <14 :: AID-QSAR14> 3.0.CO; 2-U.
  34. ^ Thakur A, Thakur M, Khadikar P (November 2003). "Topological modeling of benzodiazepine receptor binding". Bioorganická a léčivá chemie. 11 (23): 5203–7. doi:10.1016/j.bmc.2003.08.014. PMID  14604684.
  35. ^ So SS, Karplus M (December 1996). "Genetic neural networks for quantitative structure-activity relationships: improvements and application of benzodiazepine affinity for benzodiazepine/GABAA receptors". Journal of Medicinal Chemistry. 39 (26): 5246–56. doi:10.1021/jm960536o. PMID  8978853.
  36. ^ Braestrup C, Nielsen M (1983). "Benzodiazepine receptors. Biochemical Studies of CNS Receptors". In Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (eds.). Handbook of Psychopharmacology. Springer. ISBN  9781468443615.
  37. ^ Zhang W, Diaz-Arauzo H, Allen MS, Koehler KF, Cook JM (1996). "Chapter 7: Chemical and computer assisted development of the inclusive pharmacophore of benzodiazepine receptors.". In Choudhary MI (ed.). Studies in Medicinal Chemistry. CRC Press. str. 303. ISBN  9783718658794.
  38. ^ Obradović AL, Joksimović S, Poe MM, Ramerstorfer J, Varagic Z, Namjoshi O, et al. (Březen 2014). "Sh-I-048A, an in vitro non-selective super-agonist at the benzodiazepine site of GABAA receptors: the approximated activation of receptor subtypes may explain behavioral effects". Výzkum mozku. 1554: 36–48. doi:10.1016/j.brainres.2014.01.036. PMC  3996760. PMID  24472579.
  39. ^ Cornett EM, Novitch MB, Brunk AJ, Davidson KS, Menard BL, Urman RD, Kaye AD (June 2018). "New benzodiazepines for sedation". Osvědčené postupy a výzkum. Klinická anesteziologie. 32 (2): 149–164. doi:10.1016/j.bpa.2018.06.007. PMID  30322456.
  40. ^ Clayton T, Poe MM, Rallapalli S, Biawat P, Savić MM, Rowlett JK a kol. (2015). „Přehled aktualizovaného farmakoforu pro model alfa 5 GABA (A) benzodiazepinových receptorů“. International Journal of Medicinal Chemistry. 2015: 430248. doi:10.1155/2015/430248. PMC  4657098. PMID  26682068.
  41. ^ Moosmann B, King LA, Auwärter V (June 2015). "Designer benzodiazepines: A new challenge". Světová psychiatrie. 14 (2): 248. doi:10.1002/wps.20236. PMC  4471986. PMID  26043347.
  42. ^ Moosmann B, Auwärter V (2018). Maurer H, Brandt S (eds.). „Designer Benzodiazepines: Another Class of New Psychoactive Substances“. Příručka experimentální farmakologie. 252: 383–410. doi:10.1007/164_2018_154. ISBN  978-3-030-10560-0. PMID  30367253.
  43. ^ Manchester KR, Lomas EC, Waters L, Dempsey FC, Maskell PD (January 2018). "The emergence of new psychoactive substance (NPS) benzodiazepines: A review" (PDF). Testování a analýza drog. 10 (1): 37–53. doi:10.1002/dta.2211. PMID  28471096.
  44. ^ Waters L, Manchester KR, Maskell PD, Haegeman C, Haider S (květen 2018). „Použití modelu kvantitativní struktury a aktivity (QSAR) k předpovědi vazby GABA-A receptoru na nově vznikající benzodiazepiny“ (PDF). Science & Justice. 58 (3): 219–225. doi:10.1016 / j.scijus.2017.12.004. PMID  29685303.
  45. ^ Zawilska JB, Wojcieszak J (červenec 2019). „Rozšiřující se svět nových psychoaktivních látek - návrhář benzodiazepinů“. Neurotoxikologie. 73: 8–16. doi:10.1016 / j.neuro.2019.02.015. PMID  30802466.
  46. ^ Blair T, Webb GA (September 1977). "Electronic factors in the structure-activity relationship of some 1,4-benzodiazepin-2-ones". Journal of Medicinal Chemistry. 20 (9): 1206–10. doi:10.1021/jm00219a019. PMID  926122.
  47. ^ Biagi GL, Barbaro AM, Guerra MC, Babbini M, Gaiardi M, Bartoletti M, Borea PA (February 1980). "Rm values and structure-activity relationship of benzodiazepines". Journal of Medicinal Chemistry. 23 (2): 193–201. doi:10.1021/jm00176a016. PMID  7359533.
  48. ^ Spencer J, Rathnam RP, Chowdhry BZ (September 2010). "1,4-Benzodiazepin-2-ones in medicinal chemistry". Future Medicinal Chemistry. 2 (9): 1441–9. doi:10.4155/fmc.10.226. PMID  21426139.

Další čtení