WIN-35428 - WIN-35428
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | CFT, VÝHRA 35 428 |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.164.866  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C16H20FNÓ2 |
| Molární hmotnost | 277,33 g / mol (volná báze); 565,55 g / mol (bezvodý naftalendisulfonát) g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Specifická rotace | -62.5° |
| Bod tání | 202 až 204 ° C (396 až 399 ° F) |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
(-) - 2-B-Karbomethoxy-3-B- (4-fluorfenyl) tropan (β-CFT, VYHRAJTE 35 428) je povzbuzující droga používaná ve vědeckém výzkumu. CFT je a fenyltropan na základě inhibitor zpětného vychytávání dopaminu a je strukturně odvozen od kokain. Je přibližně 3–10krát účinnější než kokain a na základě studií na zvířatech vydrží přibližně 7krát déle. Zatímco naftalendisulfonát sůl je nejběžněji používanou formou ve vědeckém výzkumu kvůli svému vysokému obsahu rozpustnost ve vodě, volná báze a hydrochlorid soli jsou známé sloučeniny a lze je také vyrobit. Tartrát je další forma soli, která je uvedena.[1]
Použití
CFT poprvé uvedli Clarke a spolupracovníci v roce 1973.[2] Je známo, že tato droga funguje jako „pozitivní posilovač“ (i když je méně pravděpodobné, že si ji samy podají opice rhesus než kokain).[1] Tritiovaný CFT se často používá k mapování vazby nových ligandů na DAT, i když droga také nějaké má SERT afinita.
Radioaktivně značené formy CFT byly použity u lidí a zvířat k mapování distribuce dopamin transportéry v mozek. Bylo zjištěno, že CFT je pro tuto aplikaci zvláště užitečný, protože normální atom fluoru může být nahrazen radioaktivním izotopem 18F který je široce používán v Pozitronová emisní tomografie. Další substituovaný radioizotopem analogový [11C] WIN 35 428 (kde atom uhlíku buď N-methylové skupiny, nebo methyl z 2-karbomethoxyskupiny CFT, byl nahrazen 11C) se nyní pro tuto aplikaci běžněji používá, protože v praxi je rychlejší a snazší vyrobit radioaktivně značený CFT methylací nor-CFT nebo 2-desmethyl-CFT než reakcí methylecgonidin s parafluorfenylmagnesiumbromidem a také se vyhýbá požadavku na licenci pro práci s omezeným prekurzorem ekgonin.
CFT je ve studiích na zvířatech přibližně stejně návyková jako kokain, ale kvůli delší době působení je užívána méně často. Potenciálně by z toho mohl být vhodný lék, který bude používán jako náhrada za kokain podobným způsobem metadon se používá jako náhrada za opiáty při léčbě závislosti.
Pouliční droga
V srpnu 2010 některé mediální zdroje tvrdily, že značková droga Slonovinová vlna obsahoval WIN 35 428.[3] Bylo však zjištěno, že vzorky Ivory Wave obsahují MDPV,[4] legitimita těchto tvrzení tedy zůstává nejasná.
Právní status
CFT není konkrétně naplánováno ve Spojených státech,[5] ačkoli to je považováno za dodavatelské společnosti pro chemikálie a možná donucovací orgány jsou zahrnuty pod Federální analogový zákon jako plán II kvůli jeho blízké podobnosti ve struktuře a funkci s lékem plánu II kokain.[6][7]
Toxicita
Podání 100 mg / kg CFT potkanům mělo za následek pouze hlášení křečí CIT měl schopnost způsobit smrt při této dávce.[8]
Viz také
Reference
- ^ A b Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (únor 2006). „Snížená rychlost vazby transportéru dopaminu in vivo je spojena s nižší relativní posilující účinností stimulantů“. Neuropsychofarmakologie. 31 (2): 351–62. doi:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID 15957006.
- ^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M a kol. (Listopad 1973). "Sloučeniny ovlivňující centrální nervový systém. 4. 3 Estery a analogy beta-fenyltropan-2-karboxylové kyseliny". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (11): 1260–7. doi:10.1021 / jm00269a600. PMID 4747968. S2CID 8105834.
- ^ „Slonovinová vlna: Nové mňau mňau?“. Metro.co.uk. 17. 8. 2010. Citováno 2010-08-23.
- ^ Jones S, Power M (2010-08-17). "Droga ze slonovinové vlny se podílí na smrti 24letého muže | Společnost | guardian.co.uk". London: Guardian. Citováno 2010-08-23.
- ^ „DEA, Drug Scheduling“. Citováno 2011-04-07.
- ^ „Kontrolované látky ve výzkumné politice (Portland VA Medical Center)“ (PDF). Citováno 2010-08-23.
- ^ "C124 β-CFT naftalendisulfonát monohydrát pevná látka". Sigmaaldrich.com. Citováno 2010-08-23.
Další čtení
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (prosinec 1979). „Podmíněná averze k chuti a operativní chování u potkanů: účinky kokainu a analogu kokainu (WIN 35 428)“. Neurofarmakologie. 18 (12): 1009–10. doi:10.1016/0028-3908(79)90167-9. PMID 530372. S2CID 31564203.
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (září 1980). "Nasycení (3H) kokainu v centrálním nervovém systému myši". Humanitní vědy. 27 (12): 1055–62. doi:10.1016/0024-3205(80)90029-6. PMID 6106874.
- Spealman, RD; Bergman, J; Madras, BK (srpen 1991). „Samoobsluha vysokoafinitního analogu kokainu 2 beta-karbomethoxy-3 beta- (4-fluorfenyl) tropanu“. Farmakologická biochemie a chování. 39 (4): 1011–3. doi:10.1016 / 0091-3057 (91) 90067-c. PMID 1763097. S2CID 53272758.
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (květen 1991). "Syntéza a vazba receptoru na N-substituované deriváty tropanu. Vysoce afinitní ligandy pro kokainový receptor". Journal of Medicinal Chemistry. 34 (5): 1728–31. doi:10.1021 / jm00109a029. PMID 2033595. S2CID 22777518.
- Cline, EJ; Scheffel, U; Boja, JW; Carroll, FI; Katz, JL; Kuhar, MJ (březen 1992). "Behaviorální účinky nových analogů kokainu: srovnání s in vivo vazebnou silou receptoru". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 260 (3): 1174–9. PMID 1545384.
- Singh S (březen 2000). „Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů“. Chemické recenze. 100 (3): 925–1024. doi:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (červen 2006). „Interakce kokainu s inhibitory absorpce dopaminu nebo uvolňovači dopaminu u potkanů diskriminujících kokain“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 317 (3): 1088–96. doi:10.1124 / jpet.105.100594. PMID 16478825. S2CID 28919339.
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (červenec 1990). „Syntéza analogů 3-arylecgoninu jako inhibitorů vazby kokainu a absorpce dopaminu“. Journal of Medicinal Chemistry. 33 (7): 2024–7. doi:10.1021 / jm00169a036. PMID 2362282.
- Xu L, Trudell ML (listopad 1996). „Stereoselektivní syntéza derivátů 2β-karbomethoxy-3β-fenyltropanu. Zvýšená stereoselektivita pozorovaná u konjugované adiční reakce derivátů fenylmagnesiumbromidu s anhydro-dichlormethanem.“ Journal of Heterocyclic Chemistry. 33 (6): 2037–9. doi:10,1002 / jhet. 5570330676.