Seznam fenyltropanů - List of phenyltropanes

Fenyltropany (PTs) jsou rodinou chemických sloučenin původně odvozených ze strukturní modifikace kokain. Hlavním rysem odlišujícím fenyltropany od kokainu je to, že jim chybí ester funkčnost na 3-pozici končící v benzen; a tím i fenyl je připojen přímo k tropan kostra bez dalších distanční vložka (proto název „fenyl„-tropan), že kokain benzoyloxy pokud. Původním účelem bylo vyhubit kardiotoxicita tkvící v lokální anestetikum "znecitlivující" schopnost kokainu (od methylovaný benzoát ester je nezbytný pro blokování kokainu sodíkové kanály které způsobují lokální anestezii) při zachování povzbuzující funkce.^[A] Tyto sloučeniny představují mnoho různých cest výzkumu terapeutických aplikací, zejména při léčbě závislostí. Použití se liší v závislosti na jejich konstrukci a vztah struktura-aktivita od léčby závislosti na kokainu přes porozumění systému odměn dopaminu v lidském mozku až po léčbu Alzheimerova choroba & Parkinsonova choroba nemoci. (Od roku 2008 se do seznamu a výčtu nepřeberného množství typů chemických látek, které spadají do kategorie tohoto profilu látky, neustále přidávají.^[2]) Některé fenyltropany lze dokonce použít jako pomocnou látku pro odvykání kouření (srov. RTI-29). Mnoho sloučenin bylo nejprve objasněno v publikovaném materiálu agenturou Výzkumný trojúhelníkový institut a jsou tedy pojmenovány sériovými čísly „RTI“ (v tomto případě je dlouhá forma buď RTI-COC-n„pro„ kokain “„ analog “nebo konkrétně RTI-4229-n následujících čísel uvedených níže v tomto článku)^[b] Podobně je pojmenována řada dalších Farmaceutika Sterling-Winthrop („WIN“ sériová čísla) a Wake Forest University („WF“ sériová čísla). Následuje seznam mnoha druhů fenyltropanových léků, které byly vyrobeny a studovány.

3D vykreslování troparil; který zahrnuje a privilegované lešení ze skupiny sloučenin fenyltropanu.

Struktura troparilu: srov. US patent 5 496 953

2-karboxymethylestery (fenyl-methylekgoníny )

Epibatropan^[3] obsahující dusík heteroatom při tvorbě benzenového kruhu.

Tamagnan:^[4] SSRI, SERT = 17 (odpoledne ) = 10násobek síly paroxetinu pro 5HT.

RTI-298

(4′-)odst-cis-propenyl-fenyl-methylecgonin. A vzácný SDRI sloučenina se zanedbatelnou afinitou NET (> 2 800,0 nM hodnota posunu pro NET ligand), která si zachovává významnou afinitu DAT & SERT (15,0 nM a 7,1 nM).

C2-C3 nenasycený (neizomerní, ani orientovaný na α ani β) 2-naftyl-tropan

1-naftyl-tropan ve své obvyklé (srovnatelně nestandardní) formaci člunu svého tropanového kruhu.

Stejně jako kokain jsou fenyltropany považovány za „typické“ nebo „klasické“ (tj. „Podobné kokainu“) ligandy DAT pro zpětné vychytávání pump v tom, že stabilizují konformaci „open-to-out“ na dopaminovém transportéru; navzdory extrémní podobnosti s fenyltropany, benztropin a další se v tomto smyslu nepovažují za „podobné kokainu“ a místo toho se považují za atypické inhibitory, pokud stabilizují to, co je považováno za více dovnitř směřující (uzavřený) konformační stav.^[5]

Vzhledem k rozdílům mezi PT a kokainem: rozdíl v délce benzoyloxy a fenylové vazby kontrastuje mezi kokainem a fenyltropany, což vede ke kratší vzdálenosti mezi těžiště aromatického benzenu a dusíkového můstku tropanu v posledních PT. Tato vzdálenost je na stupnici 5,6 A pro fenyltropany a 7.7 A pro kokain nebo analogy s neporušeným benzoyloxy.^[C] Způsob, jakým toto nastaví fenyltropany do vazebné kapsy na MAT, je postulován jako jedno z možných vysvětlení, které vysvětluje, že PT zvyšuje profil stimulace chování nad kokainem.^[d]

Prázdné mezery v tabulkách pro použití vynechaných dat "žádná data", "?", "-„nebo“—„zaměnitelně.

2β-karbmethoxy-3β- (4'-substituovaný fenyl) tropany (IC₅₀ hodnoty)
monohalogenhalogenid-fenyltropany (11a - 11e) alkyl-, a alkenyl-fenyltropany (11r - 11x) alkynyl-fenyltropany (11y a 11z)
Krátké jméno tj. Triviální IUPAC (nesystematický) název (Singhovo #)	R (odst-střídání) benzenu	DA [³H] VYHRAJ 35428 IC₅₀ nM (K._i nM)	5HT [³H] paroxetin IC₅₀ nM (K._i nM)	NE [³H] nisoxetin IC₅₀ nM (K._i nM)	selektivita 5-HTT / DAT	selektivita NET / DAT
kokain (benzoyloxytropan)	H	102 ± 12 241 ± 18^ɑ	1045 ± 89 112 ± 2^b	3298 ± 293 160 ± 15^C	10.2 0.5^d	32.3 0.7^E
(odst-vodík) fenyltropan VYHRAJTE 35 065-2 (β-CPT^[E]) Troparil 11a	H	23 ± 5.0 49.8 ± 2.2^ɑ	1962 ± 61 173 ± 13^b	920 ± 73 37.2 ± 5.2^C	85.3 3.5^d	40.0 0.7^E
odst-fluorfenyltropan VYHRAJTE 35 428 (β-CFT^[F]) 11b	F	14 (15.7 ± 1.4) 22.9 ± 0.4^ɑ	156 (810 ± 59) 100 ± 13^b	85 (835 ± 45) 38.6 ± 9.9^C	51.6 4.4^d	53.2 1.7^E
odst-nitrofenyltropan 11 tis	NE₂	10.1 ± 0.10	?	?	?	?
odst-aminofenyltropan RTI-29^[6] 11j	NH₂	9.8 24.8 ± 1.3^G	5110	151	521.4	15.4
odst-chlorfenyltropan RTI-31 11c	Cl	1.12 ± 0.06 3.68 ± 0.09^ɑ	44.5 ± 1.3 5.00 ± 0.05^b	37 ± 2.1 5.86 ± 0.67^C	39.7 1.3^d	33.0 1.7^E
odst-methylfenyltropan RTI-32 Tolpane 11f	Mě	1.71 ± 0.30 7.02 ± 0.30^ɑ	240 ± 27 19.38 ± 0.65^b	60 ± 0.53^E 8.42 ± 1.53^C	140 2.8^d	35.1 1.2^E
odst-bromfenyltropan RTI-51 Bromopan 11d	Br	1.81 (1.69) ± 0.30	10.6 ± 0.24	37.4 ± 5.2	5.8	20.7
odst-jodofenyltropan RTI-55 (β-CIT) Iometopan 11e	Já	1.26 ± 0.04 1.96 ± 0.09^ɑ	4.21 ± 0.3 1.74 ± 0.23^b	36 ± 2.7 7.51 ± 0.82^C	3.3 0.9^d	28.6 3.8^E
odst-hydroxyfenyltropan 11h	ACH	12.1 ± 0.86	—	—	—	—
odst-methoxyfenyltropan 11i	OCH₃	8.14 ± 1.3	—	—	—	—
odst-azidofenyltropan 11l	N₃	2.12 ± 0.13	—	—	—	—
odst-trifluormethylfenyltropan 11 m	CF₃	13.1 ± 2.2	—	—	—	—
odst-acetylaminofenyltropan 11n	NHCOCH₃	64.2 ± 2.6	—	—	—	—
odst-propionylaminofenyltropan 11o	NHCOC₂H₅	121 ± 2.7	—	—	—	—
odst-ethoxykarbonylaminofenyltropan 11p	NHCO₂C₃H₅	316 ± 48	—	—	—	—
odst-trimethylstannylfenyltropan 11q	Sn (CH₃)₃	144 ± 37	—	—	—	—
odst-ethylfenyltropan RTI-83 11 g	Et	55 ± 2.1	28.4 ± 3.8 (2.58 ± 3.5)	4030 (3910) ± 381 (2360 ± 230)	0.5	73.3
odst-n-propylfenyltropan RTI-282ⁱ 11r	n-C₃H₇	68.5 ± 7.1	70.4 ± 4.1	3920 ± 130	1.0	57.2
odst-izopropylfenyltropan 11s	CH (CH₃)₂	597 ± 52	191 ± 9.5	75000 ± 5820	0.3	126
odst-vinylfenyltropan RTI-359 11t	CH-CH₂	1.24 ± 0.2	9.5 ± 0.8	78 ± 4.1	7.7	62.9
odst-methylethenylfenyltropan RTI-283^j 11u	C (= CH₂) CH₃	14.4 ± 0.3	3.13 ± 0.16	1330 ± 333	0.2	92.4
odst-trans-propenylfenyltropan RTI-296ⁱ 11v	trans-CH = CHCH₃	5.29 ± 0.53	11.4 ± 0.28	1590 ± 93	2.1	300
odst-allylfenyltropan 11x	CH₂CH = CH₂	32.8 ± 3.1	28.4 ± 2.4	2480 ± 229	0.9	75.6
odst-ethynylfenyltropan RTI-360 11 let	C≡CH	1.2 ± 0.1	4.4 ± 0.4	83.2 ± 2.8	3.7	69.3
odst-propynylfenyltropan RTI-281ⁱ 11z	C≡CCH₃	2.37 ± 0.2	15.7 ± 1.5	820 ± 46	6.6	346
odst-cis-propenylfenyltropan RTI-304 11 t	cis-CH = CHCH₃	15 ± 1.2	7.1 ± 0.71	2,800^k ± 300	0.5	186.6^k
odst-(Z) -fenylethenylfenyltropan	cis-CH = CHPh	11.7 ± 1.12	—	—	—	—
odst-benzylfenyltropan	-CH₂-Ph	526 ± 65	7,240 ± 390 (658 ± 35)	6670 ± 377 (606 ± 277)	13.7	12.6
odst-fenylethenylfenyltropan	CH₂ ║ -C-Ph	474 ± 133	2,710 ± 800 (246 ± 73)	7,060 ± 1,760 (4,260 ± 1,060)	5.7	14.8
odst-fenyletylfenyltropan^l	- (CH₂)₂-Ph	5.14 ± 0.63	234 ± 26 (21.3 ± 2.4)	10.8 ± 0.3 (6.50 ± 0.20)	45.5	2.1
odst-(E) -fenylethenylfenyltropan^l RTI-436	trans–CH = CHPh	3.09 ± 0.75	335 ± 150 (30.5 ± 13.6)	1960 ± 383 (1180 ± 231)	108.4	634.3
odst-fenylpropylfenyltropan^l	- (CH₂)₃-Ph	351 ± 52	1,243 ± 381 (113 ± 35)	14,200 ± 1,800 (8,500 ± 1,100)	3.5	40.4
odst-fenylpropenylfenyltropan^l	-CH = CH-CH₂-Ph	15.8 ± 1.31	781 ± 258 (71 ± 24)	1,250 ± 100 (759 ± 60)	49.4	79.1
odst-fenylbutylfenyltropan^l	- (CH₂)₄-Ph	228 ± 21	4,824 ± 170 (439 ± 16)	2,310 ± 293 (1,390 ± 177)	21.1	10.1
odst-fenylethynylfenyltropan^l RTI-298^[7]	–≡ – Ph	3.7 ± 0.16	46.8 ± 5.8 (4.3 ± 0.53)	347 ± 25 (209 ± 15)	12.6	93.7
odst-fenylpropynylfenyltropan^l^[8]	–C≡C-CH₂Ph	1.82 ± 0.42	13.1 ± 1.7 (1.19 ± 0.42)	27.4 ± 2.6 (16.5 ± 1.6)	7.1	15
odst-fenylbutynylfenyltropan^l RTI-430	–C≡C (CH₂)₂Ph	6.28 ± 1.25	2180 ± 345 (198 ± 31)	1470 ± 109 (885 ± 66)	347.1	234
odst-fenylpentynylfenyltropan^l	–C≡C- (CH₂)₃-Ph	300 ± 37	1,340 ± 232 (122 ± 21)	4,450 ± 637 (2,680 ± 384)	4.46	14.8
odst-trimethylsilylethynylfenyltropan^[3]	—	—	—	—	—	—
odst-hydroxypropynylfenyltropan^[3]	—	—	—	—	—	—
odst-hydroxyhexynylfenyltropan^l	–C≡C- (CH₂)₄ACH	57 ± 4	828 ± 29 (75 ± 2.6)	9,500 ± 812 (5,720 ± 489)	14.5	166.6
odst- (thiofen-3-yl) fenyltropan Tamagnan^[4]	p-thiofen	12	0.017	189	0.001416	15.7
odst-bifenyltropan 11aa	Ph	10.3 ± 2.6^F 29.4 ± 3.8^ɑ 15.6 ± 0.6	95.8 ± 36 (8.7 ± 3.3)	1,480 ± 269 (892 ± 162)	6.1	94.8
3p-2-naftyltropan RTI-318 11bb	3β-2-naftyl	0.51 ± 0.03 3.32 ± 0.08^F 3.53 ± 0.09^ɑ	0.80 ± 0.06 (0.07 ± 0.1)	21.1 ± 1.0 (12.7 ± 0.60)	1.5	41.3
odst-bimethoxyfenyltropan 15	OCH₂OCH₃^h	—	—	—	—	—

^ɑ[³H] Posunutí vychytávání DA K._i hodnota.
^b[³H] Vychytávání 5-HT K._i hodnota.
^C[³H] NE vychytávací posun K._i hodnota.

^d[³H] Příjem 5-HT do [³H] DA poměr absorpce.
^E[³H] NE pohltit [³H] DA poměr absorpce.
^FIC₅₀ pro posunutí [³H] kokain.
^GHodnoty z alternativní sady dat se liší od hodnot použitých ve zbytku tabulky.
^hPůvodní zdroj (schéma 4, strana 931, 7. článek)^[1] název zadaný pro sloučeninu (spodní část prvního is) se liší od vzorce ve schématu na stejné stránce: tj. „methoxymethyl“ versus „methoxymethoxy“

ⁱProtonován jako (-) - tartrátová sůl (izomer)
^jProtonováno jako tartrátová sůl
^kUvedl S. Singh jako 28 000 nM pro SERT nebo poměr DAT / SERT 1 867. V Singhově práci však citoval J. Med. Chem. 1996, 39, 4030, tabulka 1^[9] což ukazuje desetkrát nižší hodnotu, což je v souladu s mnoha publikovanými patenty RTI, které ukazují desetkrát nižší hodnotu.
^lZatímco mnoho objemných přísad do arenové jednotky fenyltropanů brání a zhoršuje afinitu, bylo pozorováno, že odst-substituované tuhé analogy trojné vazby zakončené druhým fenylem (mimo počáteční polohu C3 fenylu) mají vysokou vazebnou afinitu, údajně potvrzující existenci další vazebné domény, která přesahuje obvyklý koncový bod, kde se benzen shoduje s akceptorem někde po délce rozsahu obývaného DAT, což odpovídá prodloužení o 180 ° směrem ven od odst oblast arylu těchto typů ligandů.^[8]

(4'-Monosubstituované 2,3-thiofenfenyl) -tropany

Analogy tamagnanu (thiofenu) *odst*-fenyltropany.^[4]
Alfanumerický kód (název)	odst-střídání	N8	SERT	DAT	SÍŤ	Selektivita SERT versus DAT	Selektivita SERT versus NET
1 (kokain)	(-)-Kokain	CH₃	1050	89	3320	0.08	3.2
2 (β-CIT), (Iometopan)	Iodo	CH₃	0.46 ± 0.06	0.96 ± 0.15	2.80 ± 0.40	2.1	6.1
(R,S-Citalopram)	—	—	1.60	16,540	6,190	10,338	3,869
4a	2-thiofen	CH₃	0.15 ± 0.015	52 ± 12.8	158 ± 12	346	1,053
4b (Tamagnan)	3-thiofen	CH₃	0.017 ± 0.004	12.1 ± 3	189 ± 82	710	11,118
4c	2- (5-Br) -thiofen	CH₃	0.38 ± 0.008	6.43 ± 0.9	324 ± 19	17	853
4d	2- (5-Cl) -thiofen	CH₃	0.64 ± 0.04	4.42 ± 1.64	311 ± 25	6.9	486
4e	2- (5-I) -thiofen	CH₃	4.56 ± 0.84	22.1 ± 3.2	1,137 ± 123	4.9	249
4f	2- (5-NH₂) -Thiofen	CH₃	64.7 ± 3.7	>10,000	>30,000	>155	>464
4 g	2- (4,5-NO₂) -Thiofen	CH₃	5,000	>30,000	>10,000	>6.0	>2.0
4h	3- (4-Br) -thiofen	CH₃	4.02 ± 0.34	183 ± 69	>10,000	46	>2,488
5a	2-thiofen	H	0.11 ± 0.006	12.2 ± 0.9	75.3 ± 9.6	111	685
5b	3-thiofen	H	0.23 ± 0.02	6.4 ± 0.27	39 ± 0.8	28	170

(3 ', 4'-disubstituovaný fenyl) -tropany

Sloučenina (+ Jméno S. Singha)	X (4′-odst)	Y (3′-meta)	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
RTI-318 11bb	p-naftyl		CO₂Mě	β, β	NMe	0.5	0.81	20
Dichloropan (RTI-111^ɑ)^[10] 17c	Cl	Cl	CO₂Mě	β, β	NMe	0.79	3.13	18.0
RTI-88 [znovu zkontrolovat] 17e	NH₂	Já	CO₂Mě	β, β	NMe	1.35	1329^C	320^C
RTI-97 17d	NH₂	Br	CO₂Mě	β, β	NMe	3.91	181	282
RTI-112^b 17b	Cl	Mě	CO₂Mě	β, β	NMe	0.82	10.5	36.2
RTI-96 17a	F	Mě	CO₂Mě	β, β	NMe	2.95	76	520
RTI-295	Et	Já	CO₂Mě	β, β	NMe	21.3	2.96	1349
RTI-353 (EINT)	Et	Já	CO₂Mě	β, β	NH	331	0.69	148
RTI-279	Mě	Já	CO₂Mě	β, β	NH	5.98	1.06	74.3
RTI-280	Mě	Já	CO₂Mě	β, β	NMe	3.12	6.81	484
Meltzer^[11]	katechol		CO₂Mě	β, β	NMe	>100	?	?
Meltzer^[11]	OAc	OAc	CO₂Mě	β, β	NMe	?	?	?

^ɑjako · HCl (sůl)
^bjako · HCl · 2 H₂O (sůl)
^CSingh dává obrácenou hodnotu s ohledem na tj. 1329 pro NET a 320 pro 5-HT

*Odst*-*meta*-substituované 2β-karbomethoxy-3α- (4'-substituovaný fenyl) tropany^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	R²	R¹	DA	5HT	NE	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
meta-fluorfenyltropan 16a	F	H	23 ± 7.8	-	-	-	-
meta-chlorfenyltropan 16b	Cl	H	10.6 ± 1.8	-	-	-	-
meta-bromfenyltropan 16c	Br	H	7.93 ± 0.08^ɑ	-	-	-	-
meta-jodofenyltropan 16d	Já	H	26.1 ± 1.7	-	-	-	-
meta-tributylstannylfenyltropan 16e	SnBu₃	H	1100 ± 170	-	-	-	-
meta-ethynylfenyltropan^[3]	C≡CH	H	-	-	-	-	-
meta-methyl-odst-fluorfenyltropan RTI-96 17a	CH₃	F	2.95 ± 0.58	-	-	-	-
meta-methyl-odst-chlorfenyltropan RTI-112^C 17b	CH₃	Cl	0.81 ± 0.05	10.5 ± 0.05	36.2 ± 1.0	13.0	44.7
meta-odst-dichlorfenyltropan RTI-111^b^[10] Dichloropan 17c	Cl	Cl	0.79 ± 0.08^b	3.13 ± 0.36^b	18.0 ± 0.8 17.96 ± 0.85^{'b 'd}	4.0^b	22.8^b
meta-bromo-odst-aminofenyltropan RTI-97 17d	Br	NH₂	3.91 ± 0.59	181	282	46.2	72.1
meta-jodo-odst-aminofenyltropan RTI-88 17e	Já	NH₂	1.35 ± 0.11	120 ± 4	1329 ± 124	88.9	984
meta-jodo-odst-azidofenyltropan 17f	Já	N₃	4.93 ± 0.32	-	-	-	-

^ɑIC₅₀ určeno v Cynomolgous opice caudate-putamen
^bjako · HCl (sůl)
^Cjako · HCl · 2 H₂O (sůl)
^dNE_N

3β- (4-alkylthio, -methylsulfinyl a -methylsulfonylfenyl) tropany^[12]
Sloučenina	R	X	_n	Inhibice [³H] VYHRAJTE 35 428 @ DAT IC₅₀ (nM)	Inhibice [³H] paroxetin @ 5-HTT K._i (nM)	Inhibice [³H] nisoxetin @ SÍŤ K._i (nM)	NET / DAT (poměr absorpce)	NET / 5-HTT (poměr absorpce)
Kokain	Desthio / sulfinyl / sulfonyl H	H	Desmethyl 0	89.1	95	1990	22	21
odst-methoxyfenyltropan Singh: 11i	Desthio / sulfinyl / sulfonyl OCH₃	H	0	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7a	CH₃	H	0	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
7b	C₂H₅	H	0	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
7c	CH (CH₃)₂	H	0	16 ± 2	23 ± 2	129 ± 2	8	7
7d	CF₃	H	0	200 ± 70	8 ± 2	1900 ± 300	10	238
7e	CH₃	Br	0	10.1 ± 1	0.6 ± 0.2	121 ± 12	12	202
7f	CH₃	Br	1	76 ± 18	3.2 ± 0.4	690 ± 80	9	216
7 g	CH₃	H	1	91 ± 16	4.3 ± 0.6	515 ± 60	6	120
7h	CH₃	H	2	>10,000	208 ± 45	>10,000	1	48

(2 ', 4'-disubstituovaný fenyl) -tropany

*Ortho*-*odst*-substituované (2 ', 4'-disubstituované fenyltropany)
Složená struktura	Triviální IUPAC (nesystematické) název	R² ortho	R¹ odst	DA	5HT	NE	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
	ortho,odst-dinitrofenyltropan^[13]	NE₂	NE₂	-	-	-	-	-

(3 ', 4', 5'-trisubstituováno odst-methoxyfenyl) -tropany

*Odst*-*meta*(3′)-*meta*(5 ') - (di-meta) -substituovaný 2β-karbomethoxy- (3', 4 ', 5'-substituovaný fenyl) tropany^[14]
*Odst*-methoxy / (ethoxy) -*meta*-substituované fenyltropany
Krátké jméno (Všechny sloučeniny testovány jako HCl soli)	R² 3′-(meta)	R³ 5 ′ - (di-meta)	Ó R¹ 4′-(odst)	DAT IC₅₀ [³H] (sloučenina #) 12	5-HTT K._i [³H] paroxetin	SÍŤ K._i [³H] nisoxetin	Selektivita NET / DAT Poměr K._i/ IC₅₀	Selektivita NET / 5-HTT Poměr K._i/K._i
Kokain	-	-	-	89.1	95	1990	22	21
6 RTI-112	-	-	-	0.82 ± 0.05	0.95 ± 0.04	21.8 ± 0.6	27	23
7a 11i	H	H	CH₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7b	H	H	C₂H₅	92 ± 8	1.7 ± 0.4	1690 ± 50	18	994
7c	F	H	CH₃	16 ± 1	4.8 ± 0.5	270 ± 50	17	56
7d	Br	H	CH₃	47 ± 15	3.1 ± 0.1	160 ± 20	3	52
7f	Br	Br	CH₃	92 ± 22	2.9 ± 0.1	4100 ± 400^ɑ	45	1413
7e	Já	H	CH₃	170 ± 60	3.5 ± 0.4	180 ± 20	1	51
7 g	Já	Já	CH₃	1300 ± 200	7.5 ± 0.8	180 ± 20	4	667

^ɑN = 2

(2 ', 4', 5'-trisubstituovaný fenyl) -tropany

*Ortho*-*odst*(4′)-*meta*(5 ') - trisubstituované 2β-karbomethoxy- (2', 4 ', 5'-substituované fenyl) tropany^[3]
Struktura	Krátké jméno	R¹ 2′-(ortho)	R² 4′-(odst)	R³ 5′-(meta)	DAT	5-HTT	SÍŤ	Selektivita NET / DAT Poměr	Selektivita NET / 5-HTT Poměr
	odst-etyl-ortho, meta-dijodofenyltropan^[3]	jód	ethyl	jód	-	-	-	-	-

2-Karbmethoxy modifikovaný (nahrazen / nahrazen)

Obecné modifikace 2-karbmethoxy

2β-substituce p-methoxy-fenyltropany

*Odst*-OCH₃Analogy esterů - (3β- (4-methoxyfenyl) tropan-2β-karboxylové kyseliny^[15]
Krátké jméno (Všechny sloučeniny testovány jako HCl soli)	CO₂R (2β-substituovaný) (sloučenina 9 je 2p =R)	DAT IC₅₀ [³H] (sloučenina #) 12	5-HTT K._i [³H] paroxetin	SÍŤ K._i [³H] nisoxetin	Selektivita NET / DAT Poměr K._i/ IC₅₀	Selektivita NET / 5-HTT Poměr K._i/K._i
7a 11i	CH₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
8a	(CH₃)₂CH	14 ± 3	135 ± 35	2010 ± 200	144	15
8b	cyklopropan	6.0 ± 2	29 ± 3	1230 ± 140	205	42
8c	cyklobutan	13 ± 3	100 ± 8	>3000	231	30
8d	Ó₂N ... 1,4-xylen ... (CH₂)₂	42 ± 8	2.9 ± 0.2	330 ± 20	8	114
8e	H₂N ... 1,4-xylen ... (CH₂)₂	7.0 ± 2	8.3 ± 0.4	2200 ± 300^ɑ	314	265
8f	CH₃CONH ... 1,4-xylen ... (CH₂)₂	6.0 ± 1	5.5 ± 0.5	1460 ± 30	243	265
8 g	H₂N ... 2-brom-1,4-dimethylbenzen ... (CH₂)₂	3.3 ± 1.4	4.1 ± 0.6	1850 ± 90	561	451
8h	H₂N ... 1,3-dibrom-2,5-dimethylbenzen ... (CH₂)₂	15 ± 6	2.0 ± 0.4	2710 ± 250^ɑ	181	1360
8i	H₂N ... 2-jod-1,4-dimethylbenzen ... (CH₂)₂	2.5 ± 0.7	3.5 ± 1	2040 ± 300^ɑ	816	583
8j	H₂N ... 1,3-dijod-2,5-dimethylbenzen ... (CH₂)₂	102 ± 15	1.0 ± 0.1	2600 ± 200^ɑ	25	2600
9	3- (4-methylfenyl) -1,2-oxazol	18 ± 6	860 ± 170	>3000	167	3

^ɑN = 2

2β-karboxy s postranním řetězcem (p-chlor / jod / methyl) fenyltropany

Více substituované struktury 2β-ester-3β-fenyltropanů^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	R	X	IC₅₀ (nM) DAT [³H] VYHRAJ 35428	IC₅₀ (nM) 5-HTT [³H] paroxetin	IC₅₀ (nM) SÍŤ [³H] nisoxetin	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
23a	CH (CH₃)₂	H	85.1 ± 2.5	23121 ± 3976	32047 ± 1491	272	376
23b	C₆H₅	H	76.7 ± 3.6	106149 ± 7256	19262 ± 593	1384	251
24a	CH (CH₃)₂	Cl	1.4 ± 0.13 6.04 ± 0.31^ɑ	1400 ± 7 128 ± 15^b	778 ± 21 250 ± 0.9^C	1000 21.2^d	556 41.4^E
24b	cyklopropyl	Cl	0.96 ± 0.10	168 ± 1.8	235 ± 8.39	175	245
24c	C₆H₅	Cl	1.99 ± 0.05 5.25 ± 0.76^ɑ	2340 ± 27 390 ± 34^b	2960 ± 220 242 ± 30^C	1176 74.3^d	1.3 41.6^E
24d	C₆H₄-4-já	Cl	32.6 ± 3.9	1227 ± 176	967.6 ± 26.3	37.6	29.7
24e	C₆H₄-3-CH₃	Cl	9.37 ± 0.52	2153 ± 143	2744 ± 140	230	293
24f	C₆H₄-4-CH₃	Cl	27.4 ± 1.5	1203 ± 42	1277 ± 118	43.9	46.6
24 g	C₆H₄-2-CH₃	Cl	3.91 ± 0.23	3772 ± 384	4783 ± 387	965	1223
24h	C₆H₄-4-Cl	Cl	55 ± 2.3	16914 ± 1056	4883 ± 288	307	88.8
24i	C₆H₄-4-OCH₃	Cl	71 ± 5.6	19689 ± 1843	1522 ± 94	277	21.4
24j	(CH₂)₂C₆H₄-4-NE₂	Cl	2.71 ± 0.13	-	-	-	-
24 tis	(CH)₂C₆H₄-4-NH₂	Cl	2.16 ± 0.25	-	-	-	-
24 l	(CH₂)₂C₆H₃-3-I-4-NH₂	Cl	2.51 ± 0.25	-	-	-	-
24 m	(CH₂)₂C₆H₃-3-I-4-N₃	Cl	14.5 ± 0.94	-	-	-	-
24n	(CH₂)₂C₆H₄-4-N₃	Cl	6.17 ± 0.57	-	-	-	-
24o	(CH₂)₂C₆H₄-4-NCS	Cl	5.3 ± 0.6	-	-	-	-
24p	(CH₂)₂C₆H₄-4-NHCOCH₂Br	Cl	1.73 ± 0.06	-	-	-	-
25a	CH (CH₃)₂	Já	0.43 ± 0.05 2.79 ± 0.13^ɑ	66.8 ± 6.53 12.5 ± 1.0^b	285 ± 7.6 41.2 ± 3.0^C	155 4.5^d	663 14.8^E
25b	cyklopropyl	Já	0.61 ± 0.08	15.5 ± 0.72	102 ± 11	25.4	167
25c	C₆H₅	Já	1.51 ± 0.34 6.85 ± 0.93^ɑ	184 ± 22 51.6 ± 6.2^b	3791 ± 149 32.7 ± 4.4^C	122 7.5^d	2510 4.8^E
26a	CH (CH₃)₂	CH₃	6.45 ± 0.85 15.3 ± 2.08^ɑ	6090 ± 488 917 ± 54^b	1926 ± 38 73.4 ± 11.6^C	944 59.9^d	299 4.8^E
26b	CH (C.₂H₅)₂	CH₃	19.1 ± 1	4499 ± 557	3444 ± 44	235	180
26c	cyklopropyl	CH₃	17.8 ± 0.76	485 ± 21	2628 ± 252	27.2	148
26d	cyklobutyl	CH₃	3.74 ± 0.52	2019 ± 133	4738 ± 322	540	1267
26e	cyklopentyl	CH₃	1.68 ± 0.14	1066 ± 109	644 ± 28	634	383
26f	C₆H₅	CH₃	3.27 ± 0.06 9.13 ± 0.79^ɑ	24500 ± 1526 1537 ± 101^b	5830 ± 370 277 ± 23^C	7492 168^d	1783 30.3^E
26 g	C₆H₄-3-CH₃	CH₃	8.19 ± 0.90	5237 ± 453	2136 ± 208	639	261
26h	C₆H₄-4-CH₃	CH₃	81.2 ± 16	15954 ± 614	4096 ± 121	196	50.4
26i	C₆H₄-2-CH₃	CH₃	23.2 ± 0.97	11040 ± 504	25695 ± 1394	476	1107
26j	C₆H₄-4-Cl	CH₃	117 ± 7.9	42761 ± 2399	9519 ± 864	365	81.3
26 tis	C₆H₄-4-OCH₃	CH₃	95.6 ± 8.8	82316 ± 7852	3151 ± 282	861	33.0

^ɑKi hodnota pro posunutí [³H] příjem DA.
^bKi hodnota pro posunutí [³H] Příjem 5-HT.
^CKi hodnota pro posunutí [³H] NE příjmu.
^d[³H] Příjem 5-HT do [³H] DA poměr absorpce.
^E[³H] NE pohltit [³H] DA poměr absorpce.

Karboxyaryl

Sloučenina	X	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
RTI-122	Já	-CO₂Ph	β, β	NMe	1.50	184	3,791
RTI-113	Cl	-CO₂Ph	β, β	NMe	1.98	2,336	2,955
RTI-277	NE₂	-CO₂Ph	β, β	NMe	5.94	2,910	5,695
RTI-120 [znovu zkontrolovat]	Mě	-CO₂Ph	β, β	NMe	3.26	24,471	5,833
RTI-116	Cl	-CO₂(p-C₆H₄Já)	β, β	NMe	33	1,227	968
RTI-203	Cl	CO₂(m-C₆H₄Mě)	β, β	NMe	9.37	2153	2744
RTI-204	Cl	-CO₂(Ó-C₆H₄Mě)	β, β	NMe	3.91	3,772	4,783
RTI-205	Mě	-CO₂(m-C₆H₄Mě)	β, β	NMe	8.19	5,237	2,137
RTI-206	Cl	-CO₂(p-C₆H₄Mě)	β, β	NMe	27.4	1,203	1,278

2-fenyl-3-fenyltropany

Vazebné afinity 2-fenyl-3-fenyltropanu a inhibice příjmu DA & 5-HT^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	Stereochemie	X (odst)	DAT [³H] VYHRAJTE 35428 IC₅₀ (nM)	DAT [³H] Mazindol K._i (nM)	5-HTT [³H] Paroxetin IC₅₀ (nM)	[³H] příjem DA K._i (nM)	[³H] Příjem 5-HT K._i (nM)	Selektivita [³H] 5-HT / [³H] DA
Kokain	(2β, 3β)	(H)	89 ± 4.8	281	1050 ± 89	423	155	0.4
67a	2β, 3β	H	12.6 ± 1.8	14.9	21000 ± 3320	28.9	1100	38.1
67b	2β, 3α	H	-	13.8	-	11.7	753	64.3
67c	2α, 3α	H	690 ± 37	-	41300 ± 5300	-	-	-
68	2β, 3α	F	-	6.00	-	4.58	122	26.6
69a	2β, 3β	CH₃	1.96 ± 0.08	2.58	11000 ± 83	2.87	73.8	25.7
69b	2β, 3α	CH₃	-	2.87	-	4.16	287	69.0
69c	2α, 3α	CH₃	429 ± 59	-	15800 ± 3740	-	-	-

Karboxyalkyl

Kód	X	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
RTI-77	Cl	CH₂C₂(3-jodop-anilino)	β, β	NMe	2.51	—	2247
RTI-121 IPCIT	Já	-CO₂Prⁱ	β, β	NMe	0.43	66.8	285
RTI-153	Já	-CO₂Prⁱ	β, β	NH	1.06	3.59	132
RTI-191	Já	-CO₂Pr^cykl	β, β	NMe	0.61	15.5	102
RTI-114	Cl	-CO₂Prⁱ	β, β	NMe	1.40	1,404	778
RTI-278	NE₂	-CO₂Prⁱ	β, β	NMe	8.14	2,147	4,095
RTI-190	Cl	-CO₂Pr^cykl	β, β	NMe	0.96	168	235
RTI-193	Mě	-CO₂Pr^cykl	β, β	NMe	1.68	1,066	644
RTI-117	Mě	-CO₂Prⁱ	β, β	NMe	6.45	6,090	1,926
RTI-150	Mě	-CO₂Bu^cykl	β, β	NMe	3.74	2,020	4,738
RTI-127	Mě	-CO₂C (H) Et₂	β, β	NMe	19	4500	3444
RTI-338	ethyl	-CO₂C₂Ph	β, β	NMe	1104	7.41	3366

Použití a cyklopropyl ester se zdá být lepší ROHOŽ retence než volba isopropyl ester.

Použití a ^cyklBu vyústil ve větší DAT selektivita než ^cyklPr homolog.

2-alkylestery a ethery

Estery (2-alkyl)

2β-alkylester fenyltropanů^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	2β = R	K._i (nM) DAT [³H] VYHRAJ 35428	IC₅₀ (nM) [³H] příjem DA	Selektivita absorpce / vázání
59a	CH = CHCO₂CH₃	22 ± 2	123 ± 65	5.6
59b	CH₂CH₂CO₂CH₃	23 ± 2	166 ± 68	7.2
59c	(CH₂)₂CH = CHCO₂CH₃	20 ± 2	203 ± 77	10.1
59d	(CH₂₂)₄CO₂CH₃	30 ± 2	130 ± 7	4.3
59e	CH = CHCH₂ACH	26 ± 3	159 ± 43	6.1
59f	CH₂CH₂CH₂ACH	11 ± 1	64 ± 32	5.8
59 g	CH₂CH₂COC₆H₅	28 ± 2	47 ± 15	1.7

Ethery (2-alkyl)

Viz N-desmethyl paroxetinové homology

2-alkyl ether fenyltropany^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	Stereochemie	DAT [³H] VYHRAJTE 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] Paroxetin IC₅₀ (nM)	SÍŤ [³H] nisoxetin IC₅₀ (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
Paroxetin		623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R-60a	2β, 3β	308 ± 20	294 ± 18	5300 ± 450	0.9	17.2
R-60b	2α, 3β	172 ± 8.8	52.9 ± 3.6	26600 ± 1200	0.3	155
R-60c	2β, 3α	3.01 ± 0.2	42.2 ± 16	123 ± 9.5	14.1	40.9
S-60 d	2β, 3β	1050 ± 45	88.1 ± 2.8	27600 ± 1100	0.08	26.3
S-60e	2α, 3β	1500 ± 74	447 ± 47	2916 ± 1950	0.3	1.9
S-60f	2β, 3α	298 ± 17	178 ± 13	12400 ± 720	0.6	41.6

Karboxamidy

US patent 5 736 123

Kód (S. Singh #)	X	2 Pozice	konfigurace	8	DA [³H] VYHRAJ 35428 (IC₅₀ nM)	NE [³H] nisoxetin	5-HT [³H] paroxetin (IC₅₀ nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
RTI-106 27b	Cl	CON (H) Já	β, β	NMe	12.4 ± 1.17	1584 ± 62	1313 ± 46	106	128
RTI-118 27a	Cl	CONH₂	β, β	NMe	11.5 ± 1.6	4270 ± 359	1621 ± 110	141	371
RTI-222 29d	Mě	morfolinyl	β, β	NMe	11.7 ± 0.87	23601 ± 1156	> 100 tis	>8547	2017
RTI-129 27e	Cl	CONMe₂	β, β	NMe	1.38 ± 0.1	942 ± 48	1079 ± 102	792	683
RTI-146 27d	Cl	CONHCH₂ACH	β, β	NMe	2.05 ± 0.23	144 ± 3	97.8 ± 10	47.7	70.2
RTI-147 27i	Cl	ULITA₂)₄	β, β	NMe	1.38 ± 0.03	3,950 ± 72	12400 ± 1207	8985	2862
RTI-156	Cl	ULITA₂)₅	β, β	NMe	6.61	5832	3468
RTI-170	Cl	CON (H) CH₂C≡CH	β, β	NMe	16.5	1839	4827
RTI-172	Cl	CON (H) NH₂	β, β	NMe	44.1	3914	3815
RTI-174	Cl	CONHCOMe	β, β	NMe	158	> 43 tis	> 125 tis
RTI-182	Cl	CONHCH₂COPh	β, β	NMe	7.79	1722	827
RTI-183✲ 27 g	Cl	CON (OMe) Já	β, β	NMe	0.85 ± 0.06	549 ± 18.5	724 ± 94	852	646
RTI-186 29c	Mě	CON (OMe) Já	β, β	NMe	2.55 ± 0.43	422 ± 26	3402 ± 353	1334	165
RTI-198 27h	Cl	ULITA₂)₃	β, β	NMe	6.57 ± 0.67	990 ± 4.8	814 ± 57	124	151
RTI-196 27c	Cl	CONHOMe	β, β	NMe	10.7 ± 1.25	9907 ± 632	43700 ± 1960	4084	926
RTI-201	Cl	CONHNHCOPh	β, β	NMe	91.8	> 20 tis	> 48 tis
RTI-208 27j	Cl	CONO (CH₂)₃	β, β	NMe	1.47 ± 0.13	1083 ± 76	2470 ± 56	1680	737
RTI-214 27l	Cl	ULITA₂CH₂-)₂Ó	β, β	NMe	2.90 ± 0.3	8545 ± 206	88769 ± 1855	30610	2946
RTI-215 27f	Cl	CONEt₂	β, β	NMe	5.48 ± 0.19	5532 ± 299	9433 ± 770	1721	1009
RTI-217	Cl	CONH (m-C₆H₄ACH)	β, β	NMe	4.78	> 30 tis	> 16 tis
RTI-218✲	Cl	CON (já) OMe	β, β	NMe	1.19	520	1911
RTI-226 27 m	Cl	CONMePh	β, β	NMe	45.5 ± 3	2202 ± 495	23610 ± 2128	519	48.4
RTI-227	Já	CONO (CH₂)₃	β, β	NMe	0.75	446	230
RTI-229^[16] 28a	Já	ULITA₂)₄	β, β	NMe	0.37 ± 0.04	991 ± 21	1728 ± 39	4670	2678
27 tis					6.95 ± 1.21	1752 ± 202	3470 ± 226	499	252
28b					1.08 ± 0.15	103 ± 6.2	73.9 ± 8.1	68.4	95.4
28c					0.75 ± 0.02	357 ± 42	130 ± 15.8	173	476
29a					41.8 ± 2.45	4398 ± 271	6371 ± 374	152	105
29b					24.7 ± 1.93	6222 ± 729	33928 ± 2192	1374	252

✲RTI-183 a RTI-218 naznačují možnou chybu kopírování, protože rozdíl mezi „CON (OMe) Me“ a „CON (Me) OMe“ mezi methylovým a methoxylovým vykreslením je stejný.

2p-karboxamid-3p-fenyltropany^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	R	X	IC₅₀ (nM) DAT [³H] VYHRAJ 35428	IC₅₀ (nM) 5-HTT [³H] paroxetin	IC₅₀ (nM) SÍŤ [³H] nisoxetin	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT

29a	NH₂	CH₃	41.8 ± 2.45	6371 ± 374	4398 ± 271	152	105
29b	N (CH₂CH₃)₂	CH₃	24.7 ± 1.93	33928 ± 2192	6222 ± 729	1374	252
29c RTI-186	N (OCH₃) CH₃	CH₃	2.55 ± 0.43	3402 ± 353	422 ± 26	1334	165
29d RTI-222	4-morfolin	CH₃	11.7 ± 0.87	>100000	23601 ± 1156	>8547	2017

Dimery fenyltropanů vázané na karboxamid

Dimery fenyltropanů, připojených v jejich duální formě pomocí lokátoru C2 ve změně směrem k a karboxamid strukturální konfigurace (na rozdíl od obvyklého inherentního ekgonin karbmethoxy ), podle patentu Franka Ivy Carrolla včetně takových chemických sloučenin, možná tak patentovaných kvůli aktivně opožděným prodrogám in vivo.^[3]

Heterocykly

Tyto heterocykly jsou někdy označovány jako „bioisosterický ekvivalent "jednodušších esterů, ze kterých jsou odvozeny. Potenciální nevýhodou ponechání ββ-esteru nezreagovaného je to, že kromě toho, že je hydrolyzovatelný, může také epimerizovat^[17] do energeticky výhodnější trans konfigurace. To se může stát také u kokainu.

Atomové pozice A — C
(složený model 34)

Několik oxadiazolů obsahuje stejný počet a typy heteroatomů, zatímco jejich příslušné vazebné účinnosti vykazují rozdíl 8 × -15 ×. Nález, který by nebyl vysvětlen jejich afinitou pocházející z vodíkových vazeb.

Chcete-li prozkoumat možnost elektrostatických interakcí, použijte molekulární elektrostatické potenciály (MEP) byly použity s modelovou sloučeninou 34 (nahrazení fenyltropanové skupiny methylovou skupinou). Zaměřeno na okolí atomů @ pozic A — C, minima elektrostatického potenciálu poblíž polohy atomu A (ΔPROTI_min(A)), počítáno s semi-empirickým (AM1 ) výpočty kvantové mechaniky (superpozice heterocyklických a fenylových kruhů, aby se co nejméně zjistily způsobem sterických a konformačních rozdílů) nalezly korelaci mezi afinitou @ DAT a ΔPROTI_min(A): přičemž hodnoty pro druhé pro 32c = 0, 32 g = -4, 32h = -50 & 32i = -63 kcal / mol.

Na rozdíl od tohoto trendu se rozumí, že stále zápornější ΔPROTI_min souvisí s nárůstem pevnosti vodíkových vazeb, což je opačný trend pro výše uvedené; to naznačuje, že u 2β-substituentů (alespoň pro heterocyklickou třídu) dominují elektrostatické faktory pro navázání namísto předpokládaného modelu vodíkové vazby pro tento substituent vazebného ligandu podobného kokainu.^[G]

3-substituovaný isoxazol-5-yl

N-methylfenyltropany s 1R β, β stereochemie.
Kód (S.S. #)	X	R	DA	NE	5HT
RTI-165	Cl	3-methylisoxazol-5-yl	0.59	181	572
RTI-171	Mě	3-methylisoxazol-5-yl	0.93	254	3818
RTI-180	Já	3-methylisoxazol-5-yl	0.73	67.9	36.4
RTI-177 β-CPPIT 32 g	Cl	3-fenylisoxazol-5-yl	1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136
RTI-176	Mě	3-fenylisoxazol-5-yl	1.58	398	5110
RTI-181	Já	3-fenylisoxazol-5-yl	2.57	868	100
RTI-184	H	methyl	43.3	—	6208
RTI-185	H	Ph	285	—	> 12 tis
RTI-334	Cl	3-ethylisoxazol-5-yl	0.50	120	3086
RTI-335	Cl	isopropyl	1.19	954	2318
RTI-336	Cl	3- (4-methylfenyl) isoxazol-5-yl	4.09	1714	5741
RTI-337	Cl	3-t-butyl-isoxazol-5-yl	7.31	6321	37 tis
RTI-345	Cl	p-chlorfenyl	6.42	5290	> 76 tis
RTI-346	Cl	p-anisyl	1.57	762	5880
RTI-347	Cl	p-fluorfenyl	1.86	918	7257
RTI-354	Mě	3-ethylisoxazol-5-yl	1.62	299	6400
RTI-366	Mě	R = isopropyl	4.5	2523 (1550)	42,900 (3900)
RTI-371	Mě	p-chlorfenyl	8.74	> 100 tis. (60 200)	> 100 tis. (9090)
RTI-386	Mě	p-anisyl	3.93	756 (450)	4027 (380)
RTI-387	Mě	p-fluorfenyl	6.45	917 (546)	> 100 tis. (9400)

3-substituovaný-1,2,4-oxadiazol

Heterocyklické (N-methyl) fenyltropany s 1R stereochemie.
Kód (Singhovo #)	X	R	DAT (IC₅₀ nM) posunutí [H³] VYHRAJTE 35428	NET (IC₅₀ nM) [H³] nisoxetin	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³] paroxetin	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
ααRTI-87	H	3-methyl-l, 2,4-oxadiazol	204	36 tis	30 tis
βαRTI-119	H	3-methyl-l, 2,4-oxadiazol	167	7 tis	41 tis
αβRTI-124	H	3-methyl-l, 2,4-oxadiazol	1028	71 tis	33 tis
RTI-125 (32a)	Cl	3-methyl-l, 2,4-oxadiazol	4.05 ± 0.57	363 ± 36	2584 ± 800	637	89.6
ββRTI-126^[18] (31)	H	3-methyl-l, 2,4-oxadiazol	100 ± 6	7876 ± 551	3824 ± 420	38.3	788
RTI-130 (32c)	Cl	3-fenyl-l, 2,4-oxadiazol	1.62 ± 0.02	245 ± 13	195 ± 5	120	151
RTI-141 (32d)	Cl	3-(p-anisyl) -1,2,4-oxadiazol	1.81 ± 0.19	835 ± 8	337 ± 40	186	461
RTI-143 (32e)	Cl	3-(p-chlorfenyl) -1,2,4-oxadiazol	4.06 ± 0.22	40270 ± 180 (4069)	404 ± 56	99.5	9919
RTI-144 (32f)	Cl	3-(p-bromfenyl) -1,2,4-oxadiazol	3.44 ± 0.36	1825 ± 170	106 ± 10	30.8	532
βRTI-151 (33)	Mě	3-fenyl-l, 2,4-oxadiazol	2.33 ± 0.26	60 ± 2	1074 ± 130	459	25.7
αRTI-152	Mě	3-fenyl-l, 2,4-oxadiazol	494	—	1995
RTI-154 (32b)	Cl	3-isopropyl-l, 2,4-oxadiazol	6.00 ± 0.55	135 ± 13	3460 ± 250	577	22.5
RTI-155	Cl	3-cyklopropyl-l, 2,4-oxadiazol	3.41	177	4362

Strukturu RTI-4229-470. Vysoce vzrušený signál DAT 94 pM.^[19]

↑ výše: 2D zobrazení kostry.

↓ níže: 3D trubkový model.

N-methylfenyltropany s 1R β, β stereochemie.
Kód	X	2 Skupina	DAT (IC₅₀ nM) posunutí [H³] VYHRAJTE 35428	NET (IC₅₀ nM) posunutí [H³] nisoxetin	5-HTT (IC₅₀ nM) posunutí [H³] paroxetin	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
RTI-157	Mě	tetrazol	1557	> 37 tis	> 43 tis
RTI-163	Cl	tetrazol	911	—	5456
RTI-178	Mě	5-fenyloxazol-2-yl	35.4	677	1699
RTI-188	Cl	5-fenyl-l, 3,4-oxadiazol-2-yl	12.6	930	3304
RTI-189 (32i)	Cl	5-fenyloxazol-2-yl	19.7 ± 1.98	496 ± 42	1120 ± 107	56.8	25.5
RTI-194	Mě	5-methyl-l, 3,4-oxadiazol-2-yl	4.45	253	4885
RTI-195	Mě	5-fenyl-l, 3,4-oxadiazol-2-yl	47.5	1310	>22,000
RTI-199	Mě	5-fenyl-l, 3,4-thiadiazol-2-yl	35.9	>24,000	>51,000
RTI-200	Cl	5-fenyl-l, 3,4-thiadiazol-2-yl	15.3	4142	>18,000
RTI-202	Cl	benzothiazol-2-yl	1.37	403	1119
RTI-219	Cl	5-fenylthiazol-2-yl	5.71	8516	10,342
RTI-262	Cl		188.2 ± 5.01	595.25 ± 5738	5207 ± 488	316	28
RTI-370	Mě	3-(p-krezyl) isoxazol-5-yl	8.74	6980	> 100 tis
RTI-371	Cl	3-(p-chlorfenyl) isoxazol-5-yl	13	> 100 tis	> 100 tis
RTI-436	Mě	-CH = CHPh^[20]	3.09	1960 (1181)	335 (31)
RTI-470	Cl	Ó-Cl-benzothiazol-2-yl	0.094	1590 (994)	1080 (98)
RTI-451	Mě	benzothiazol-2-yl	1.53	476 (287)	7120 (647)
32 g			1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136	1891	394
32h			12.6 ± 10.3	929 ± 88	330 ± 196	262	73.7

Výše je převzato z: RTI „Kuhar a kol. US patent 5 935 953 (1999).

Pozn Existuje však několik alternativních způsobů výroby tetrazolového kruhu; Srov. the sartan schémata syntézy léků. Bu₃SnN₃ je mírnější volba činidla než azid vodíku (srov. Irbesartan ).

Acyl (C2-propanoyl)

Indolyl^[21]
srov. the Série Tamagnan fenyltropanů pro příklady s methylenovou jednotkou spacer rozbíjející indol.

# (#)	X	Y	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
WF-23 (39n)	p-naftyl		C (O) Et	β, β	NMe	0.115	0.394	Žádná data
WF-31 JÁMA	-Prⁱ	H	C.O.E.	β, β	NMe	615	54.5	Žádná data
WF-11^✲ PTT (39e)	Mě	H	-C.O.Et	β, β	NMe	8.2	131	Žádná data
WF-25 (39a)	H	H	-C.O.Et	β, β	NMe	48.3	1005	Žádná data
WF-33	6-MeoBN		C (O) Et	α, β	NMe	0.13	2.24	Žádná data
^✲Bylo prokázáno, že sloučenina WF-11 při konzistentní expozici vyvolává biologickou odpověď opačnou ke kokainu tj. tyrosin hydroxyláza down-regulace genové exprese (místo up-regulace, jak bylo pozorováno v případě chronického podávání kokainu)

2β-acyl-3β-fenyltropanové struktury^[h]
S. Singha alfanumerické přiřazení (název)	R₁	R₂	DAT [¹²⁵I] RTI-55 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] paroxetin K._i (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT
kokain			173 ± 19	—	—
Troparil 11a (VYHRAJ 35065-2)			98.8 ± 12.2	—	—
WF-25 39a	C₂H₅	C₆H₅	48.3 ± 2.8	1005 ± 112	20.8
39b	CH₃	C₆H₅	114 ± 22	1364 ± 616	12.0
39c	C₂H₅	C₆H₄-4-F	15.3 ± 2.8	630 ± 67	41.2
39d	CH₃	C₆H₄-4-F	70.8 ± 13	857 ± 187	12.1
WF-11 39e	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	8.2 ± 1.6	131 ± 1	16.0
(+) - 39e	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	4.21 ± 0.05	74 ± 12	17.6
(-) - 39e	C₂H₅	C₆H₄-4-CH₃	1337 ± 122	>10000	—
39f	CH₃	C₆H₄-4-CH₃	9.8 ± 0.5	122 ± 22	12.4
39 g	CH₃	C₆H₄-4-C₂H₅	152 ± 24	78.2 ± 22	0.5
39h	C₂H₅	C₆H₄-4-CH (CH₃)₂	436 ± 41	35.8 ± 4.4	0.08
39i	C₂H₅	C₆H₄-4-C (CH₃)₃	2120 ± 630	1771 ± 474	0.8
39j	C₂H₅	C₆H₄-4-C₆H₅	2.29 ± 1.08	4.31 ± 0.01	1.9
39 tis	C₂H₅	C₆H₄-2-CH₃	1287 ± 322	710000	>7.8
39l	C₂H₅	1-naftyl	5.43 ± 1.27	20.9 ± 2.9	3.8
39 m	CH₃	1-naftyl	10.1 ± 2.2	25.6 ± 5.1	2.5
WF-23 39n	C₂H₅	2-naftyl	0.115 ± 0.021	0.394 ± 0.074	3.5
39o	CH₃	2-naftyl	0.28 ± 0.11	1.06 ± 0.36	3.8
39 s	C₂H₅	C₆H₄-4-CH (C.₂H₅)₂	270 ± 38	540 ± 51	2.0
39q	C₂H₅	C₆H₄-4-C₆H₁₁	320 ± 55	97 ± 12	0.30
39r	C₂H₅	C₆H₄-4-CH = CH₂	0.90 ± 0.34	3.2 ± 1.3	3.5
39s	C₂H₅	C₆H₄-4-C (= CH₂) CH₃	7.2 ± 2.1	0.82 ± 0.38	0.1

2β-Acyl-3p-naftyl substituovaný

2β-Acyl-3β- (substituovaný naftyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktany^[22]
Krátké přiřazení (Číselný kód, Daviesi UB ) S. Singh	R	DAT [¹²⁵H] RTI-55^ɑ IC₅₀ nM	SERT [³H] paroxetin^b K._i nM	SÍŤ [³H] nisoxetin^C K._i nM	poměr účinnosti SERT / DAT	poměr účinnosti SERT / NET
WF-11 (6)	4′-Me	8.2 ± 1.6	131 ± 10	65 ± 9.2	0.06	0.5
WF-31 (7)	4′-ⁱPr	436 ± 41	36 ± 4	>10,000	12	>250
WF-23 (8)	2-naftalen	0.12 ± 0.02	0.39 ± 0.07	2.9 ± 0.5	0.3	7
2p-acyl-3p-l-naftalen (9a)	4'-H	5.3 ± 1.3	21 ± 2.9	49 ± 10	0.3	18
(9b)	4′-Me	25.1 ± 0.5	8.99 ± 1.70	163 ± 36	3	18
(9c)	4′-Et	75.1 ± 11.9	175 ± 25	4769 ± 688	0.7	27
(9d)	4′-ⁱPr	225 ± 36	136 ± 64	>10,000	2	>73.5
(10a)	6′-Et	0.15 ± 0.04	0.38 ± 0.19	27.7 ± 9.6	0.4	74
(10b)	6′-ⁱPr	0.39 ± 0.04	1.97 ± 0.33	žádná data	0.2	—
(10c^E)	6′- OMe	0.13 ± 0.04	2.24 ± 0.34	žádná data	0.05	—
(10 d)	5'-Et, 6'-OMe	30.8 ± 6.6	7.55 ± 1.57	3362 ± 148	4.1	445
(10e)	5'-C (Me) = CH₂, 6'-OMe	45.0 ± 3.7	88.0 ± 13.3	2334 ± 378	0.5	26.5
(10f)	6′-I	0.35 ± 0.07	0.37 ± 0.02	žádná data	1.0	—
(10 g)	7′-I	0.45 ± 0.05	0.47 ± 0.02	žádná data	0.5^d	—
(10h)	5'-NO₂, 6'-OMe	148 ± 50	15 ± 1.6	žádná data	10	—
(10i)	5'-I, 6'-OMe	1.31 ± 0.33	2.27 ± 0.31	781 ± 181	0.6	344
(10j)	5'-COMe, 6'-OMe	12.6 ± 3.8	15.8 ± 1.65	498 ± 24	0.8	32
(11a)	2β-COCH₃, 1-naftyl	10 ± 2.2	26 ± 5.1	165 ± 40	0.4	6.3
(11b)	2α-COCH₃, 1-naftyl	97 ± 21	217 ± 55	žádná data	0.45	—
(11c)	2α-COCH₂CH₃, 2-naftyl	2.51 ± 0.82	16.4 ± 2.0	68.0 ± 10.8	0.15	4.1
(11d)	2β-COCH₃, 2-naftyl	1.27 ± 0.15	1.06 ± 0.36	4.9 ± 1.2	1.2	4.6
(11e)	2β-COCH (CH₃)₂, 2-naftyl	0.25 ± 0.08	2.08 ± 0.80	37.6 ± 10.5	0.12	18.1
(11f) 79a	2β-COCH₂CH₃, 2-naftyl, N8-demethyl	0.03 ± 0.01	0.23 ± 0.07	2.05 ± 0.9	0.13	8.9

^ɑ nespecifická vazba byla stanovena v přítomnosti 1,0 μM WF-23
(zdroj odpovídá WF-23 jako analogový 3a, ale tabulka uvádí # jako analogový 8)
^b nespecifická vazba byla stanovena v přítomnosti 10,0 μM fluoxetinu

^C nespecifická vazba byla stanovena v přítomnosti 1,0 μM desipraminu
^d poměr zobrazený jako poloviční; možná chyba kopírování kvůli blízkosti 1: 1 jiných indikovaných hodnot
^E zdroje se liší v tom, zda je acyl v poloze C2 nakonfigurován na alfa nebo beta

Esterová redukce

Poznámka: p-fluorfenyl je slabší než ostatní. RTI-145 není peroxy, to je methyl uhličitan.

Kód	X	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
RTI-100	F	-CH₂ACH	β, β	NMe	47	4741	žádná data
RTI-101	Já	-CH₂ACH	β, β	NMe	2.2	26	žádná data
RTI-99	Br	-CH₂ACH	β, β	NMe	1.49	51	žádná data
RTI-93	Cl	-CH₂ACH	β, β	NMe	1.53	204	43.8
RTI-105	Cl	-CH₂OAc	β, β	NMe	1.60	143	127
RTI-123	Cl	-CH₂OBz	β, β	NMe	1.78	3.53	393
RTI-145	Cl	-CH₂OCO₂Mě	β, β	NMe	9.60	2.93	1.48

2-Alkan / Alken

2-Alkan / Alken-3-fenyltropany
Singhovo #	R	X	DAT mazindolový posun	Příjem DA	Příjem 5-HT	Selektivita Vazba DA / vazba DAT
11a VYHRAJ 35062-2			89.4	53.7	186	0.6
11c			0.83 ± 00.7	28.5 ± 0.9	—	34.3
11f			5.76	6.92	23.2	1.2
41a	(CH₂)₂CH₃	H	12.2	6.89	86.8	0.6
41b	(CH₂)₃C₆H₅	H	16 ± 2^A	43 ± 13^b	—	2.7
42	(CH₂)₂CH₃	F	5.28	1.99	21.7	0.4
43a	CH = CH₂	Cl	0.59 ± 0.15	2.47 ± 0.5	—	4.2
43b	E-CH = CHCI	Cl	0.42 ± 0.04	1.13 ± 0.27	—	2.7
43c	Z-CH = CHCI	Cl	0.22 ± 0.02	0.88 ± 0.05	—	4.0
43d	E-CH = CHC₆H₅	Cl	0.31 ± 0.04	0.66 ± 0.01	—	2.1
43e	Z-CH = CHC₆H₅	Cl	0.14 ± 0.07	0.31 ± 0.09	—	2.2
43f	CH₂CH₃	Cl	2.17 ± 0.20	2.35 ± 0.52	—	1.1
43 g	(CH₂)₂CH₃	Cl	0.94 ± 0.08	1.08 ± 0.05	—	1.1
43h	(CH₂)₃CH₃	Cl	1.21 ± 0.18	0.84 ± 0.05	—	0.7
43i	(CH₂)₅CH₃	Cl	156 ± 15	271 ± 3	—	1.7
43j	(CH₂)₂C₆H₅	Cl	1.43 ± 0.03	1.54 ± 0.08	—	1.0
44a	(CH₂)₂CH₃	CH₃	1.57	1.10	10.3	0.7
44b	(CH₂)₃CH₃	CH₃	1.82	1.31	15.1	0.7
45	(CH₂)₂CH₃	H	74.9	30.2	389	0.4
46	(CH₂)₂CH₃	F	21.1	12.1	99.6	0.6
47a	(CH₂)₂CH₃	CH₃	8.91	11.8	50.1	1.3
47b	(CH₂)₃CH₃	CH₃	11.4	10.1	51.0	0.9

^AK._i hodnota pro posunutí WIN 35428.
^bIC₅₀ hodnota.

Sloučenina 48

odst-hydro

odst-chlor

Ireverzibilní kovalentní (srov. iontové) C2 ligandy

Nevratné (fenylisothiokyanát ) vazebný ligand (Murthy, V .; Martin, T. J .; Kim, S .; Davies, H. M. L .; Childers, S.R. (2008). "In vivo charakterizace nového fenylisothiokyanátu tropanu analogického na monoaminových transportérech v mozku krysy". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 326 (2): 587–595. doi:10.1124 / jpet.108.138842. PMID 18492949.)^[23] RTI-76:^[24] 4'-isothiokyanatofenyl (lR, 2S, 3S, 5S) -3- (4-chlorfenyl) -8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] oktan-2-karboxylát. Také známý jako: P-isothiokyanatofenylmethylester kyseliny 3β- (p-chlorfenyl) tropan-2β-karboxylové.

C2 Acyl, N8 fenylisothiokyanát

HD-205 (Murthy et al., 2007)^[25]

Všimněte si kontrastu k umístění kovalentního vazebného místa fenylisothiokyanátu ve srovnání s tím na p-Isococ, analog nefenyltropanového kokainu.

Fenyltropany na bázi benztropinu (hetero-substituované v poloze C2)

2- (diarylmethoxymethyl) -3p-aryltropany a 2p- [3- (diarylmethoxy) propyl] -3p-aryltropany.^[26]^[27]
Sloučenina	R	X	Y	[³H] VYHRAJTE 35 428 @ DAT K._i (nM)	[³H] citalopram @ SERT K._i (nM)	[³H] nisoxetin @ SÍŤ K._i (nM)	[³H]Pirenzepin @ M₁ K._i (nM)

9a	CH₃	H	H	34 ± 2	121 ± 19	684 ± 100	10,600 ± 1,100
9b	F	H	H	49 ± 12	—	—	—
9c	Cl	H	H	52 ± 2.1	147 ± 8	1,190 ± 72	11,000 ± 1,290
9d	CH₃	Cl	H	80 ± 9	443 ± 60	4,400 ± 238	31,600 ± 4,300
9e	F	Cl	H	112 ± 11	—	—	—
9f	Cl	Cl	H	76 ± 7	462 ± 36	2,056 ± 236	39,900 ± 5,050
9 g	CH₃	F	F	62 ± 7	233 ± 24	1,830 ± 177	15,500 ± 1,400
9h	F	F	F	63 ± 13	—	—	—
9i	Cl	F	F	99 ± 18	245 ± 16	2,890 ± 222	16,300 ± 1,300

10a	CH₃	H	H	455 ± 36	530 ± 72	2,609 ± 195	12,600 ± 1,790
10c	Cl	H	H	478 ± 72	408 ± 16	3,998 ± 256	11,500 ± 1,720
10d	CH₃	Cl	H	937 ± 84	1,001 ± 109	22,500 ± 2,821	18,200 ± 2,600
10f	Cl	Cl	H	553 ± 106	1,293 ± 40	5,600 ± 183	9,600 ± 600
10 g	CH₃	F	F	690 ± 76	786 ± 67	16,000 ± 637	9,700 ± 900
10i	Cl	F	F	250 ± 40	724 ± 100	52,300 ± 13,600	9,930 ± 1,090

12a	H	H	H	139 ± 15	61 ± 9	207 ± 30	7,970 ± 631
12b	H	Cl	H	261 ± 19	45 ± 3	—	24,600 ± 2,930
12c	H	F	F	60 ± 7	—	—	—

Série F&B (postranní řetězce biotinu atd.)

Jeden patent nárokuje řadu sloučenin s biotin související postranní řetězce jsou pesticidy.^[18]

Obrázky fenyltropanů s bočním řetězcem biotinu C2, klikněte na

Kód	odst-X	C2-Tropane pozice	konfigurace	DA	NE	5-HT
—	H	F1	β, β	—	—	—
RTI-224	Mě	F1^C	β, β	4.49	—	155.6
RTI-233	Mě	F2	β, β	4.38	516	73.6
RTI-235	Mě	F3^d	β, β	1.75	402	72.4
—	—	F3	β, β	—	—	—
RTI-236	Mě	B1^d	β, β	1.63	86.8	138
RTI-237	Mě	B2^d	β, β	7.27	258	363
RTI-244	Mě	B3^d	β, β	15.6	1809	33.7
RTI-245	Cl	F4^C	β, β	77.3	—	—
RTI-246	Mě	F4^C	β, β	50.3	3000	—
—	—	F5	β, β	—	—	—
RTI-248	Cl	F6^C	β, β	9.73	4674	6.96
RTI-249	Cl	F1^C	β, β	8.32	5023	81.6
RTI-266	Mě	F2	β, β	4.80	836	842
RTI-267	Mě	F7 špatně	β, β	2.52	324	455
RTI-268	Mě	F7 správně	β, β	3.89	1014	382
RTI-269	Mě	F8	β, β	5.55	788	986

Různé (tj. Různé / Různé) C2-substituenty

Kód	X	2 Pozice	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
RTI-102	Já	CO₂H	β, β	NMe	474	1928	43,400
RTI-103	Br	CO₂H	β, β	NMe	278	3070	17,400
RTI-104	F	CO₂H	β, β	NMe	2744	> 100 tis	> 100 tis
RTI-108	Cl	-CH₂Cl	β, β	NMe	2.64	98	129.8
RTI-241	Mě	-CH₂CO₂Mě	β, β	NMe	1.02	619	124
RTI-139	Cl	-CH₃	β, β	NMe	1.67	85	57
RTI-161	Cl	-C≡N	β, β	NMe	13.1	1887	2516
RTI-230	Cl	H₃C – C = CH₂	β, β	NMe	1.28	57	141
RTI-240	Cl	-CHMe₂	β, β	NMe	1.38	38.4	84.5
RTI-145	Cl	-CH₂OCO₂Mě	β, β	NMe	9.60	2,932	1,478
RTI-158	Mě	-C≡N	β, β	NMe	57	5095	1624
RTI-131	Mě	-CH₂NH₂	β, β	NMe	10.5	855	120
RTI-164	Mě	-CH₂NHMe	β, β	NMe	13.6	2246	280
RTI-132	Mě	-CH₂NMe₂	β, β	NMe	3.48	206	137
RTI-239	Mě	-CHMe₂	β, β	NMe	0.61	114	35.6
RTI-338	Et	-CO₂CH₂Ph	β, β	NMe	1104	7.41	3366
RTI-348	H	-Ph	β, β	NMe	28.2	>34,000	2670

C2 komolý / dekarboxyl (neekgonin bez 2polohových náhradních tropanů)

Aryl-tropeny

W02004113297

Zkoušená sloučenina	IC absorpce DA₅₀(μM)	IC absorpce NA₅₀(μM)	IC absorpce 5-HT₅₀(μM)
(+) - 3- (4-chlorfenyl) -8-H-aza-bicyklo [3.2.1] okt-2-en	0.26	0.028	0.010
(+) - 3-naftalen-2-yl-8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	0.058	0.013	0.00034
(-) - 8-Methyl-3- (naftalen-2-yl) -8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	0.034	0.018	0.00023

WO 9713770

8-AZABICYKLO [3.2.1] OCT-2-ENE DERIVÁTY
Testovaná sloučenina	IC absorpce DA₅₀(μM)	NE vychytávat IC₅₀(μM)	IC absorpce 5-HT₅₀(μM)
(±) -3- (3,4-dichlorfenyl) -8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	0.079	0.026	0.0047

US patent 2 001 047 028

Testovaná sloučenina	IC absorpce DA₅₀(μM)	NE vychytávat IC₅₀(μM)	IC absorpce 5-HT₅₀(μM)
(±) -3- (4-kyanofenyl) -8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	18	4.9	0.047
(±) -3- (4-nitrofenyl) -8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	1.5	0.5	0.016
(±) -3- (4-trifluormethoxyfenyl) -8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] okt-2-en	22.00	8.00	0.0036

Enantioselektivní nestandardní konfigurace (non-2β-, 3β-)

β, α stereochemie

Sloučenina (RTI #) (Číslo S. Singha)	X	2 Skupina	konfigurace	8	DAT IC₅₀ (nM) [³H] VYHRAJ 35428	5-HTT IC₅₀ (nM) [³H] paroxetin	SÍŤ IC₅₀ (nM) [³H] nisoxetin	selektivita 5-HTT / DAT	selektivita NET / DAT
RTI-140 20a	H	CO₂Mě	β, α	NMe	101 ± 16	5,701 ± 721	2,076 ± 285	56.4	20.6
RTI-352^ɑ 20d	Já	CO₂Mě	β, α	NMe	2.86 ± 0.16	64.9 ± 1.97	52.4 ± 4.9	22.8	18.4
RTI-549	Br	CO₂Mě	β, α	NMe	—	—	—	—	—
RTI-319^b	3a-2-naftyl	CO₂Mě	β, α	NMe	1.1 ± 0.09	11.4 ± 1.3	70.2 ± 6.28	—	—
RTI-286^C 20b	F	CO₂Mě	β, α	NMe	21 ± 0.57	5062 ± 485	1231 ± 91	241	58.6
RTI-274^d	F	CH₂O (3 ', 4'-MD-fenyl)	β, α	NH	3.96	5.62	14.4	—	—
RTI-287	Et	CO₂Mě	β, α	NMe	327	1687	17,819	—	—
20c	Cl	CO₂Mě	β, α	NMe	2.4 ± 0.2	998 ± 120	60.1 ± 2.4	416	25.0
20e	Mě	CO₂Mě	β, α	NMe	10.2 ± 0.08	4250 ± 422	275 ± 24	417	27.0
	Bn	CO₂Mě	β, α	NMe	—	—	—	—	—

^ɑUS patent 6 358 492 ^bUS patent 7 011 813 ^CUS patent 7 011 813 ^dUS patent 7 291 737

α, β stereochemie

CA 2112084

Sloučenina	DA (μM)	M.E.D. (mg / kg)	Dávka (mg / kg)	Aktivita	Aktivita
(2R, 3S) -2- (4-chlorfenoxymethyl) -8-methyl-3- (3-chlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktan	0.39	<1	50	0	0
(2R, 3S) -2- (karboxymethyl) -8-methyl-3- (2-naftyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktan	0.1	1	25	0	0
(2R, 3S) -2- (karboxymethyl) -8-methyl-3- (3,4-dichlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktan	0.016	0.25	50	+	+++

di-chlor; odst- & meta- v tandemu (α, β konfigurované fenyltropany)

US patent 2 001 047 028

Sloučenina	X	2 Skupina	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
Brasofensin	Cl₂	methyl aldoxime	α, β	NMe	—	—	—
Tesofensin	Cl₂	ethoxymethyl	α, β	NMe	65	11	1.7
NS-2359 (GSK-372 475)	Cl₂	Methoxymethyl	α, β	NH	—	—	—

soli kyseliny fumarové (α, β konfigurovaných fenyltropanů)

A1 WO 2004072075 A1

Testovaná sloučenina	IC absorpce DA₅₀(μM)	NE vychytávat IC₅₀(μM)	IC absorpce 5-HT₅₀(μM)
Sůl (2R, 3S) -2- (2,3-dichlorfenoxymethyl) -8-methyl-3- (3-chlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.062	0.035	0.00072
Sůl (2R, 3S) -2- (naftalenoxymethan) -8-methyl-3- (3-chlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.062	0.15	0.0063
Sůl (2R, 3S) -2- (2,3-dichlorfenoxymethyl) -8-H-3- (3-chlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.10	0.048	0.0062
Sůl (2R, 3S) -2- (naftyl-oxymethan) -8-H-3- (3-chlorfenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.088	0.051	0.013

Arene ekvivalentní změny

η⁶-3β- (fenyl v komplexu s přechodným kovem) tropany

×–Substituční obrázek pi-symetrie chromu a rutheniumbenzenu usnadňující PT.

21b lze připravit z feroceny a perrhenát reakcí přenosu dvojitého ligandu (DLT).^[28]

Na rozdíl od kovových komplexů PT vytvořených se záměrem výroby užitečné radioligandy, 21a & 21b byly vyrobeny viděním jako jejich η⁶-koordinovaná skupina dramaticky změnil elektronický charakter a reaktivitu benzenového kruhu a také takovou změnu přidání asymetrického molekulárního objemu na jinak rovinné arene kruhová jednotka molekuly.^[1] (srov. the Dewar – Chatt – Duncansonův model ). Kromě toho se stane rovinná dimenze přechodného kovu skládaného arenu přemístěn (srov. Bloom a Wheeler.^[29]).

21a byl dvakrát tak silný jako kokain i troparil při vytěsňování β-CFT a také vykazoval vysokou a nízkou afinitu K._i hodnoty stejným způsobem jako tyto dvě sloučeniny. Zatímco jeho inhibice vychytávání DA ukázala, že je srovnatelně vyrovnaný s kokainem a troparilem. 21b naopak měl stonásobné snížení vazby na vysoce afinitní místo ve srovnání s kokainem a účinnost 10x nižší pro inhibici vychytávání DA. Potvrzování těchto skutečných příkladů týkajících se užitečných efektivních aplikací pro bioorganokovová chemie.

Trikarbonyl-3β-chrom obsahující fenyltropan, který má zhruba dvojnásobnou sílu K._i afinita jako mateřská sloučenina při stejném středním vlivu.

Předpokládá se, že nesoulad ve vazbě pro dva cheláty benzenového kovu je způsoben spíše elektrostatickými rozdíly než jejich příslušným rozdílem velikosti. Úhly pevného kužele, měřené sterickým parametrem (tj. θ) je θ= 131 ° pro Cr (CO)₃ zatímco Cp * Ru byl θ= 187 ° nebo jen o 30% větší. Trikarbonyl skupina je považována za ekvivalentní cyklopenta dienyl (Cp) ligandu.^[1]

Schéma označující triflate v závorce, umístěné jako přímé spojení mezi η⁶ benzen obsahující svůj přechodný kov připevněný na η⁵-penta-methyl (pět-methyls) cyklopenta-dienyl (pětistranný kruh) vedle benzenu ve třech rozměrech.

Posunutí vázaného receptoru [³H] WIN 35428 a inhibice [³H] DA Vychytávání komplexů 3β-fenyltropanů přechodovými kovy^[1]
Struktura	Sloučenina č. (S. Singh) Systematický název	K._i (nM)^ɑ	IC₅₀ (nM)	selektivita vazba / absorpce
	21a^C	17 ± 15^b 224 ± 83	418	24.6
	21b^d	2280 ± 183	3890	1.7
Kokain		32 ± 5 388 ±221	405	12.6
Troparil (11a)		33 ± 17 314 ± 222	373	11.3

^ɑData vazby se hodí pro model se dvěma weby lépe než model s jedním webem
^bThe K._i hodnota pro model s jedním místem byla 124 ± 10 nM
^CIUPAC: [η⁶- (2p-karbomethoxy-3p-fenyl) tropan] trikarbonylchrom
^dIUPAC: [η⁵- (pentamethylcyklopentadienyl)] - [η⁶- (2β-karbomethoxy-3β-fenyl) tropan] ruthenium- (II) triflát

3- (2-thiofen) a 3- (2-furan)

US patent 7247643

Kód	Sloučenina	DA (μM)	NE (μM)	5-HT (μM)
1	Sůl (2R, 3S) -2- (2,3-dichlorfenoxymethyl) -8-methyl-3- (2-thienyl) -8-aza-bicyklo [3.2.1] oktanfumarové kyseliny	0.30	0.0019	0.00052
2	Sůl (2R, 3S) -2- (l-naftyloxymethyl) -8-methyl-3- (2-thienyl) -8-aza-bicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.36	0.0036	0.00042
3	Sůl (2R, 3S) -2- (2,3-dichlorfenoxymethyl) -8-methyl-3- (2-furanyl) -8-aza-bicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.31	0.00090	0.00036
4	Sůl (2R, 3S) -2- (l-naftyloxymethyl) -8-methyl-3- (2-furanyl) -8-aza-bicyklo [3,2, l] oktanu s kyselinou fumarovou	0.92	0.0030	0.00053
5	Sůl (2R, 3S) -2- (2,3-dichlorfenoxymethyl) -8-H-3- (2-thienyl) -8-aza-bicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.074	0.0018	0.00074
6	Sůl (2R, 3S) -2- (l-naftyloxymethyl) -8-H-3- (2-thienyl) -8-aza-bicyklo [3.2.1] oktanu s kyselinou fumarovou	0.19	0.0016	0.00054

Thiofenyltropany

Diaryl

Fluoxetin homolog,^[30] také: Hanna et al. (2007)^[31] srov. paroxetinový homolog PT	ZIENT:^[32]

Poloha 6/7-tropanu nahrazena

2β-karbomethoxy 6/7 substituovaný

6/7-Substituované 2-karbomethoxy-fenyltropany^[1]
Sloučenina č. (S. Singh)	Střídání	DAT (IC₅₀ nM) posunutí [H³] VYHRAJTE 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³] Citalopram	Selektivita 5-HTT / DAT
Kokain	H	65 ± 12	-	-
103a	3p, 2p, 7-OMe 3 ', 4'-Cl₂	86 ± 4.7	884 ± 100	10.3
103b	3p, 2p, 7-OH 3 ', 4'-Cl₂	1.42 ± 0.03	28.6 ± 7.8	20.1
103c	3a, 2p, 7-OH 3 ', 4'-Cl₂	1.19 ± 0.16	1390 ± 56	1168
104a	3p, 2p, 6-OH 4′-Me	215^ɑ	-	-
104b	3p, 2a, 6-OH 4′-Me	15310^ɑ	-	-
104c	3a, 2p, 6-OH 4′-Me	930^ɑ	-	-
104d	3a, 2a, 6-OH 4′-Me	7860^ɑ	-	-

^ɑIC₅₀ hodnota pro posunutí [H³] mazindol. IC₅₀ pro kokain 288 nM pro vytěsnění [H³] mazindol

3-butyl 6/7 substituovaný

6/7-Substituované 3-butyl-fenyltropany^[1]
Sloučenina č. (S. Singh)	Substituent	K._i nM posunutí [H³] vazba mazindolu	K._i nM [H³] Příjem DA	Selektivita absorpce / vázání
Kokain	H	270 ± 0.03	400 ± 20	1.5
121a	7β-CN	2020 ± 10	710 ± 40	0.3
121b	6β-CN	3040 ± 480	6030 ± 880	2.0
121c	7β-SO₂Ph	4010 ± 310	8280 ± 1340	2.1
121d	6β-SO₂Ph	4450 ± 430	8270 ± 690	1.8
121e	7α-OH	830 ± 40	780 ± 60	0.9
121f	H	100 ± 10	61 ± 10	0.6
121 g	7β-CN	24000 ± 3420	32100 ± 8540	1.3
121h	6β-CN	11300 ± 1540	26600 ± 3330	2.3
121i	7β-SO₂Ph	7690 ± 2770	7050 ± 450	0.9
121j	6β-SO₂Ph	4190 ± 700	8590 ± 1360	2.0
121 tis	7α-SO₂Ph	3420 ± 1100	-	-
121 l	7β-SO₂Ph, 7α-F	840 ± 260	2520 ± 290	3.0
121 m	7α-F	200 ± 10	680 ± 10	3.4
121n	7β-F	500 ± 10	550 ± 140	1.1

fenyltropany modifikované syntézou meziproduktů 6- a 7

6/7 syntetické meziprodukty^[1]
Sloučenina č. (S. Singh)	Substituent W	Substituent X	Substituent Y	Substituent Z
(±) -122a	CN	H	H	H
(±) -122b	H	H	CH	H
(±) -122c	H	CH	H	H
(±) -122 d	H	H	H	CH
(±) -122e	TAK₂Ph	H	H	H
(±) -122f	H	H	TAK₂Ph	H
(±) -122 g	H	TAK₂Ph	H	H
(±) -122 h	TAK₂Ph	F	H	H
(±) -122i	F	TAK₂Ph	H	H
(±) -122j	H	H	TAK₂Ph	F

Poloha 8-tropanu (předmostí) upravena

Nortropany (N-dimethylovaný)

NS2359 (GSK-372 475)

Je dobře známo, že elektrostatický potenciál kolem odst pozice má tendenci se zlepšovat ROHOŽ vazba. Předpokládá se, že tomu tak je i v případě meta pozice, i když je méně studovaná. N-demethylace dramaticky potencuje afinitu NET a SERT, ale účinky této metody na vazbu DAT jsou nevýznamné.^[33] Samozřejmě tomu tak není vždy. Pro zajímavou výjimku z tohoto trendu viz Taxil dokument. Existuje dostatek důkazů o tom, že N-demetylace alkaloidů probíhá přirozeně in vivo prostřednictvím biologického enzymu. Skutečnost, že hydrolýza esteru vede k neaktivním metabolitům, znamená, že toto je stále hlavní způsob deaktivace analogů, které mají snadno metabolizovaný 2-esterový substituent. Přiložená tabulka poskytuje dobrou ilustraci účinku této chemické transformace na MAT vazebné afinity. N.B. V případě nocainu i petidinu jsou N-demethylové sloučeniny toxičtější a mají sníženou prahovou hodnotu pro záchvaty.^[34]

Vybrané ββ nortropany
Kód (S.S. #)	X odst ^{(není-li pozice v řádku uvedena jinak)}	DA	5HT	NE
RTI-142 75b	F	4.39	68.6	18.8
RTI-98 75d Ani^ɑ-RTI-55	Já	0.69	0.36	11.0
RTI-110 75c	Cl	0.62	4.13	5.45
RTI-173 75f	Et	49.9	8.13	122
RTI-279 Ani^ɑ-RTI-280	odst-Mě meta-Já	5.98 ± 0.48	1.06 ± 0.10	74.3 ± 3.8
RTI-305 Ani^ɑ-RTI-360 /11 let	Ethynyl	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0
RTI-307 Ani^ɑ-RTI-281 /11z	Propynyl	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	115.6 ± 5.1
RTI-309 Ani^ɑ-11t	Vinyl	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18
RTI-330 Ani^ɑ-11s	Isopropyl	310.2 ± 21	15.1 ± 0.97	—
RTI-353	odst-Et meta-Já	330.54 ± 17.12	0.69 ± 0.07	148.4 ± 9.15

^ɑThe N-dimethylovaná varianta (tj. složený kódový název za pomlčkou)

N-demethylace různých β, β p-HC-fenyltropany
N-Me složený kód # → N-dimethylovaný derivát složený kód #	odst-X	[³H] paroxetin	[³H] VYHRAJ 35 428	[³H] nisoxetin
11 g→75f	Ethyl	28.4 → 8.13	55 → 49.9	4,029 → 122
11t→75i	Vinyl	9.5 → 2.25	1.24 → 1.73	78 → 14.9
11 let→75n	Ethynyl	4.4 → 1.59	1.2 → 1.24	83.2 → 21.8
11r→75 g	1-Propyl	70.4 → 26	68.5 → 212	3,920 → 532
11v→75 tis	trans-propenyl	11.4 → 1.3	5.29 → 28.6	1,590 → 54
11 t→75 l	cis-propenyl	7.09 → 1.15	15 → 31.6	2,800 → 147
11x→75 m	Allyl	28.4 → 6.2	32.8 → 56.5	2,480 → 89.7
11z→75o	1-Propynyl	15.7 → 3.16	2.37 → 6.11	820 → 116
11s→75h	i-Propyl	191 → 15.1	597 → 310	75,000 → ?
11u→75j	2-Propenyl	3.13 → 0.6	14.4 → 23	1,330? → 144

N-Dimethylace fenyltropanů k nalezení NRI
Isomer	4′	3′	NE	DA	5HT
β, β	Mě	H	60 → 7.2	1.7 → 0.84	240 → 135
β, β	F	H	835 → 18.8	15.7 → 4.4	760 → 68.6
β, β	Cl	H	37 → 5.45	1.12 → 0.62	45 → 4.13
β, α	Mě	H	270 → 9	10.2 → 33.6	4250 → 500
β, α	F	H	1200 → 9.8	21 → 32.6	5060 → 92.4
β, α	Cl	H	60 → 5.41	2.4 → 3.1	998 → 53.3
β, α	F	Mě	148 → 4.23	13.7 → 9.38	1161 → 69.8
β, α	Mě	F	44.7 → 0.86	7.38 → 9	1150 → 97.4

„Zájem o ČISTÉ selektivní léky pokračuje, jak dokazuje vývoj atomoxetin, manifaxin, a reboxetin jako nové NET selektivní sloučeniny pro léčbu ADHD a dalších poruch CNS, jako je deprese “(FIC, et al. 2005).^[35]

N-norfenyltropany^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	Odst-X	DAT [³H] VYHRAJTE 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] Paroxetin IC₅₀ (nM)	SÍŤ [³H] nisoxetin IC₅₀ (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
Norokain	H	206 ± 29	127 ± 13	139 ± 9	0.6	0.7
75a	H	30.8 ± 2.3	156 ± 8	84.5 ± 7.5	5.1	2.7
75b	F	4.39 ± 0.20	68.6 ± 2.0	18.8 ± 0.7	15.6	4.3
75c	Cl	0.62 ± 0.09	4.13 ± 0.62	5.45 ± 0.21	6.7	8.8
75d	Já	0.69 ± 0.2	0.36 ± 0.05	7.54 ± 3.19	0.5	10.9
75e	odst-Já & 2β-CO₂CH (CH₃)₂	1.06 ± 0.12	3.59 ± 0.27	132 ± 5	3.4	124
75f	C₂H₅	49.9 ± 7.3	8.13 ± 0.30	122 ± 12	0.2	2.4
75 g	n-C₃H₇	212 ± 17	26 ± 1.3	532 ± 8.1	0.1	2.5
75h	CH (CH₃)₂	310 ± 21	15.1 ± 0.97	-	0.05	-
75i	CH = CH₂	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18	1.3	8.6
75j	C-CH₃ ║ CH₂	23 ± 0.9	0.6 ± 0.06	144 ± 12	0.03	6.3
75 tis	trans-CH = CHCH₃	28.6 ± 3.1	1.3 ± 0.1	54 ± 16	0.04	1.9
75 l	cis-CH = CHCH₃	31.6 ± 2.2	1.15 ± 0.1	147 ± 4.3	0.04	4.6
75 m	CH₂CH = CH₂	56.5 ± 56	6.2 ± 0.3	89.7 ± 9.6	0.1	1.6
75n	CH≡CH	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0	1.3	17.6
75o	CH≡CCH₃	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	116 ± 5.1	0.5	19.0
75p^ɑ	3,4-Cl₂	0.66 ± 0.24	1.4^b	-	2.1	-

^ɑTyto hodnoty byly stanoveny v opicích caudate-putamen opic Cynomolgus^bRadioligand použitý pro 5-HTT byl [³H] citalopram

2β-propanoyl-N-norfenyltropany^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	DAT [¹²⁵I] RTI-55 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] paroxetin K._i (nM)	SÍŤ [³H] nisoxetin K._i (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
79a	0.07 ± 0.01	0.22 ± 0.16	2.0 ± 0.09	3.1	28.6
79b	4.7 ± 0.58	19 ± 1.4	5.5 ± 2.0	4.0	1.2
79c	380 ± 110	5.3 ± 1.0	3400 ± 270	0.01	8.9
79d	190 ± 17	150 ± 50	5100 ± 220	0.8	26.8
79e	490 ± 120	85 ± 16	4300 ± 1100	0.1	8.8
79f	1.5 ± 1.1	0.32 ± 0.06	10.9 ± 1.5	0.2	7.3
79 g	16 ± 4.9	0.11 ± 0.02	94 ± 18	0.07	5.9

Homology paroxetinu

Viz N-metylparoxetinové homologysrov. di-arylfenyltropany u jiného hybridu s aproximací SSRI: homolog založený na fluoxetinu třídy fenyltropanu.

2- (3,4- (Methylenedioxy) fenoxy) methyl-norfenyltropanové vazebné potence^[1]
Krátké jméno (S. Singh)	Stereochemie	DAT [³H] VYHRAJTE 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H] Paroxetin IC₅₀ (nM)	SÍŤ [³H] nisoxetin IC₅₀ (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
Paroxetin	-	623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R-81a	2β, 3β	835 ± 90	480 ± 21	37400 ± 1400	0.6	44.8
R-81b	2α, 3β	142 ± 13	90 ± 3.4	2500 ± 250	0.6	17.6
R-81c	2β, 3α	3.86 ± 0.2	5.62 ± 0.2	14.4 ± 1.3	1.4	3.7
S-81d	2β, 3β	1210 ± 33	424 ± 15	17300 ± 1800	0.3	14.3
S-81e	2α, 3β	27.6 ± 2.4	55.8 ± 5.73	1690 ± 150	2.0	61.2
S-81f	2β, 3α	407 ± 33	19 ± 1.8	1990 ± 176	0.05	4.9

N- nahrazeno (S, O, C)

R-97a (výše) & S-97b (níže), oba příklady interm. syntezátor. prod. v R / S-90 a 91 série fenyltropanů; ukazující rozpad struktury benzenu během syntetického procesu předcházejícího vytvoření obdobné řady PT.

Bylo zjištěno, že dusík v osmi polohách není výlučně nezbytnou funkční kotvou pro vazbu na MAT pro fenyltropany a příbuzné sloučeniny. Sulfurs, oxygens, and even the removal of any heteroatom, leaving only the carbon skeleton of the structure at the bridged position, still show distinct affinity for the monoamine transporter cocaine-target site and continue to form an ionic bond with a measurable degree of reasonable efficacy.

Sloučenina	X	2 Skupina	konfigurace	8	DA	5-HT	NE
Tropoxan	Cl,Cl	CO₂Mě	(racemic) β,β	Ó	3.3	6.5	Žádná data
O-4210^[36]	p-F	3-methyl-5-isoxazole	β,β	S	7.0	>1000	Žádná data

Mid-synth stage in similar compound preparation as like to above.

8-oxa bridgehead replacements

8-Oxanortropanes, binding inhibition using monkey caudate-putamen^[1]
Compound # (S. Singh)	Odst- (meta-)	DAT (IC₅₀ nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³]Citalopram	Selektivita 5-HTT / DAT
R / S-90a	H	>1000	>1000	-
R / S-90b	F	546	2580	4.7
R / S-90c	Cl	10	107	10.7
R / S-90d	Br	22	30	1.4
R / S-90e	Já	7	12	1.7
R / S-90f	3,4-Cl₂	3.35	6.52	1.9
R-90g	3,4-Cl₂	3.27	4.67	1.4
S-90h	3,4-Cl₂	47	58	1.2
R / S-91a	H	1990	11440	5.7
R / S-91b	F	>1000	>10000	-
R / S-91c	Cl	28.5	816	28.6
R / S-91d	Br	9	276	30.7
R / S-91e	Já	42	72	1.7
R / S-91f	3,4-Cl₂	3.08	64.5	20.9
R-91g	3,4-Cl₂	2.34	31	13.2
S-91h	3,4-Cl₂	56	2860	51.1

8-carba bridgehead replacements

8-carba 3-Aryl bicyclo[3.2.1]octanes^[1]
Compound # (S. Singh)	DAT (IC₅₀ nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³]Citalopram	Selektivita 5-HTT / DAT
R / S-98a	7.1 ± 1.7	5160 ± 580	726
R / S-98b	9.6 ± 1.8	33.4 ± 0.6	3.5
R / S-98c	14.3 ± 1.1	180 ± 65	12.6

N-alkyl

Sloučenina	X	2 Skupina	konfigurace	8	DAT	SERT	SÍŤ
FP-β-CPPIT	Cl	3′-phenylisoxazol-5′-yl	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	-	-	-
FE-β-CPPIT	Cl	(3′-phenylisoxazol-5′-yl)	β,β	NCH₂CH₂F	-	-	-
Altropan (IACFT)	F	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH=CHF	-	-	-
FECNT^[37]	Já	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH₂F	-	-	-
RTI-310 U.S. Patent 5,736,123	Já	CO₂Mě	β,β	N-Prⁿ	1.17	-	-
RTI-311	Já	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH = CH₂	1.79	-	-
RTI-312 U.S. Patent 5,736,123	Já	CO₂Mě	β,β	NBuⁿ	0.76	-	-
RTI-313 U.S. Patent 5,736,123	Já	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	1.67	-	-
Ioflupane (FP-CIT)	¹²³I	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	-	-	-
PE2I^[37]	Mě	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH=CHI	-	-	-
RTI-251	Cl	CO₂Mě	β,β	NCH₂CO₂Et	1.93	10.1	114
RTI-252	Cl	CO₂Mě	β,β	NCH₂CH₂CO₂Et	2.56	35.2	125
RTI-242	Cl	β,β (bridged) -C(O)CH(CO₂Me)CH₂N			7.67	227	510

Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses U.S. Patent 6,150,376 WO 0007994

N-substituted 3β-phenylnortropanes^[1]
(počítaje v to N-phthalimidoalkyl analogues of β-CIT)
Krátké jméno (S. Singh)	Nitrogen side-chain (N8)	DAT [³H]GBR 12935 K._i (nM)	5-HTT [³H] paroxetin K._i (nM)	SÍŤ [³H] nisoxetin K._i (nM)	Selektivita 5-HTT / DAT	Selektivita NET / DAT
Kokain	H	350 ± 80	>10000	>30000	>28.6	-
GBR 12909	-	0.06 ± 0.02	52.8 ± 4.4	>20000	880	-
VYHRAJ 35428 11b	H	14.7 ± 2.9	181 ± 21	635 ± 110	12.3	43.2
RTI-55 11e	H	1.40 ± 0.20	0.46 ± 0.06	2.80 ± 0.40	0.3	2
82a	CH₂CH = CH₂	22.6 ± 2.9^ɑ	-	-	-	-
82b	CH₂CH₂CH₃	43.0 ± 17.7^ɑ	-	-	-	-
82c	CH₂C₆H₅	58.9 ± 1.65^b	1073^C	-	18.2	-
82d	(CH₂)₃C₆H₅	1.4 ± 0.2^b	133 ± 7^C	-	95.0	-
82e	(CH₂)₅C₆H₅	3.4 ± 0.83^b	49.9 ± 10.2^C	-	14.7	-
83a	CH₂CH₂CH₂F	1.20 ± 0.29	48.7 ± 8.4	10000	40.6	8333
83b	CH₂CH₂F	4.40 ± 0.35	21.7 ± 8.3	>10000	4.9	-
84a	CH₂CH₂CH₂F	3.50 ± 0.39	0.110 ± 0.02	63.0 ± 4.0	0.03	18
84b	CH₂CH₂F	4.00 ± 0.73	0.140 ± 0.02	93.0 ± 17.0	0.03	23.2
84c	CH₂CHF₂	15.1 ± 3.7	9.6 ± 1.5	>5000	0.6	-
84d	CH₂CH₂CH₂Cl	3.10 ± 0.57	0.32 ± 0.06	96.0 ± 29.0	0.1	31.0
84e	CH₂CH₂CH₂Br	2.56 ± 0.57	0.35 ± 0.08	164 ± 47	0.1	64.1
84f	CH₂CH₂CH₂Já	38.9 ± 6.3	8.84 ± 0.53	5000	0.2	128
84g	CH₂...methylcyclopropane	4.30 ± 0.87	1.30 ± 0.25	198 ± 9.6	0.3	46.0
84h	CH₂CH₂CH₂OH	5.39 ± 0.21	2.50 ± 0.20	217 ± 19	0.5	40.2
84i	CH₂CH₂(OCH₃)₂	6.80 ± 1.10	1.69 ± 0.09	110 ± 7.7	0.2	16.2
84j	CH₂CO₂CH₃	11.9 ± 1.4	0.81 ± 0.10	29.1 ± 1.0	0.07	2.4
84 tis	CH₂CON(CH₃)₂	12.2 ± 3.8	6.40 ± 1.70	522 ± 145	0.5	42.8
84l	CH₂CH₂CH₂OMs	36.3 ± 2.1	17.3 ± 1.2	5000	0.5	138
84m	COCH(CH₃)₂	2100 ± 140	102 ± 23	>10000	0.05	-
84n	(CH₂)₂Pht	4.23 ± 0.48	0.84 ± 0.02	441 ± 66.0	0.2	104
84o	(CH₂)₃Pht	9.10 ± 1.10	0.59 ± 0.07	74.0 ± 11.6	0.06	8.1
84p	(CH₂)₄Pht	2.38 ± 0.22	0.21 ± 0.02	190 ± 18.0	0.09	79.8
84q	(CH₂)₅Pht	2.40 ± 0.17	0.34 ± 0.03	60.0 ± 3.10	0.1	25.0
84r	(CH₂)₈Pht	2.98 ± 0.30	0.20 ± 0.02	75.0 ± 3.6	0.07	25.2
84s^d	CH₂CH=CH-CH₃	15 ± 1	75 ± 5	400 ± 80	5.0	26.7
84t^d	CH₂C(Br)=CH₂	30 ± 5	200 ± 40	>1000	6.7	-
84u^d	CH₂CH = CH₂I(E)	30 ± 5	960 ± 60	295 ± 33	32.0	9.8
84v^d	CH₂C≡CH	14 ± 1	100 ± 30	>1000	7.1	-
84w^d	CH₂C₆H₅	42 ± 12	100 ± 17	600 ± 100	2.4	14.3
84x^d	CH₂C₆H₄-2-CH₃	93 ± 19	225 ± 40	>1000	2.4	-
85a^d	odst-H	113 ± 41	100 ± 20	>1000	0.9	-
85b^d	odst-Cl, meta-Cl	29 ± 4	50 ± 6	500 ± 120	1.7	17.2
85c^d	odst-Me	17 ± 7	500 ± 30	>1000	29.4	-
85d^d	odst-CH(CH₃)₂	500 ± 120	450 ± 80	>1000	0.9	-
85e^d	odst-n-C₃H₇	500 ± 100	300 ± 12	750 ± 160	0.6	1.5

^ɑIC₅₀ for displacement of [³H]cocaine. IC₅₀ for cocaine = 67.8 ± 8.7 (nM)
^bIC₅₀ values for displacement of [³H] VYHRAJ 35428
^CIC₅₀ values for displacement of [³H]citalopram
^dStandardní K._i value for the displacement of [³H]GBR 12935, [³H]paroxetine, and [³H]nisoxetine were 27 ± 2, 3 ± 0.2, and 80 ± 28 nM, respectively, for these experiments

3β-(4-alkylthiophenyl)nortropanes^[12]
Struktura	Sloučenina	R₁	R₂	Inhibition of [³H]WIN 35,428 @ DAT IC₅₀ (nM)	Inhibition of [³H] paroxetin @ 5-HTT K._i (nM)	Inhibition of [³H] nisoxetin @ NET K._i (nM)	NET / DAT (uptake ratio)	NET/5-HTT (uptake ratio)
Vidět 7a—7h stůl
	7a	CH₃	CH₃	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
	7b	C₂H₅	CH₃	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
	8a	CH₃	H	28 ± 6	0.19 ± 0.01	21 ± 6	0.8	110
	8b	C₂H₅	H	177 ± 62	1.26 ± 0.05	118 ± 13	0.7	94
	9a	CH₃	FCH₂CH₂CH₂	112 ± 2	3 ± 1	960 ± 100	9	320
	9b	C₂H₅	FCH₂CH₂CH₂	1,200 ± 200	27 ± 2	>2,000	2	74
	10a	CH₃	CH₂= CH₂CH₂	71 ± 25	5.5 ± 0.8	2,000 ± 500	28	364
	10b	C₂H₅	CH₂= CH₂CH₂	1,100 ± 100	47 ± 3	>2,000	2	43
	11a	CH₃	CH₃CH₂CH₂	74 ± 20	5.7 ± 0.6	1,200 ± 140	16	211
	11b	C₂H₅	CH₃CH₂CH₂	900 ± 300	49 ± 6	>2,000	2	41

Bridged N-constrained phenyltropanes (fused/tethered)

Vidět: Bridged cocaine derivatives & N8 Tricyclic (2β—crossed-over) N8—to—3β replaced aryl linked (expansive front-bridged) cocaine analogues

p-methyl aryl front & back N-bridged phenyltropanes

U.S. Patent 6,150,376

Structures mentioned in US6150376 table of K._i data.

Alternate 2D rendering of compound "42a" (from among the above 'bridged' phenyltropanes) to elucidate the potential overlaying structure of the place inhabited by the constrained nitrogen. Porovnat JNJ-7925476, tametralin and similar compounds.

RTI-242

Activity at monoamine transporters: Binding Affinities & MAT Inhibition of Bridged Phenyltropanes *K._i* (nM)
Compound # (S. Singh's #)	2β=R	[³H]Mazindol binding	[³H]DA uptake	[³H]5-HT uptake	[³H]NE uptake	selektivita [³H]5-HT/[³H]DA
kokain	CO₂CH₃	375 ± 68	423 ± 147	155 ± 40	83.3 ± 1.5	0.4
(–)-40 (–)-128		54.3 ± 10.2	60.3 ± 0.4	1.76 ± 0.23	5.24 ± 0.07	0.03
(+)-40 (+)-128		79 ± 19	114 ± 28	1.48 ± 0.07	4.62 ± 0.31	0.01
(±)-40 (±)-128		61.7 ± 8.5	60.3 ± 0.4	2.32 ± 0.23	2.69 ± 0.12	0.04
29β		620	1420	8030	—	—
30β		186	492	97.7	—	—
31β		47.0	211	28.5	—	—
29α		4140	20100	3920	—	—
30α		3960	8850	696	1150	—
45 129		6.86 ± 0.43	24.0 ± 1.3	1.77 ± 0.04	1.06 ± 0.03	0.07
42a 131a	n-Bu	4.00 ± 0.07	2.23 ± 0.12	14.0 ± 0.6	2.99 ± 0.17	6.3
41a 130a	n-Bu	17.2 ± 1.13	10.2 ± 1.4	78.9 ± 0.9	15.0 ± 0.4	7.8
42b 131b	Et	3.61 ± 0.43	11.3 ± 1.1	25.7 ± 4.3	4.43 ± 0.01	2.3
50a 133a	n-Bu	149 ± 6	149 ± 2	810 ± 80	51.7 ± 12	5.4
49a 132a	n-Bu	13.7 ± 0.8	14.2 ± 0.1	618 ± 87	3.84 ± 0.35	43.5
(–)-4		10500	16500	1890	70900	—
(+)-4		18500	27600	4630	38300	—
(–)-5		9740	9050	11900	4650	—
(+)-5		6770	10500	25100	4530	—
RTI-4229/Coc-242	N8/2β-C(O)CH(CO2Me)CH2N odst-chloro	—	7.67 ± 0.31^ɑ	226.54 ± 27.37^b	510.1 ± 51.4^C	—

^ɑValue for displacement of [³H]WIN 35,428 binding @ DAT
^bValue for displacement of [³H]paroxetine binding to SERT
^CValue for displacement of [³H]nisoxetine from NET

Fused tropane-derivatives as neurotransmitter reuptake inhibitors. Singh notes that all bridged derivatives tested displayed 2.5—104 fold higher DAT affinity than cocaine. The ones 2.8—190 fold more potent at DAT also had increased potency at the other two MAT sites (NET & SERT); NET having 1.6—78× increased activity. (+)-128 additionally exhibited 100× greater potency @ SERT, whereas 132a & 133a had 4—5.2× weaker 5-HTT (tj. SERT) activity. Front-bridged (např. 128 & 129) had a better 5-HT/DA reuptake ratio in favor of SERT, while the back-bridged (např. 130—133) preferred placement with DAT interaction.^[1]U.S. Patent 5,998,405

3,4-Cl₂ aryl front-bridged phenyltropanes

Fused Tropane: NeuroSearch A/S, Scheel-Krüger et al. U.S. Patent 5,998,405

Frontbridged phenyltropane synthesis intermediate product compound #140

Kód	Sloučenina	DA (μM)	NE (μM)	5-HT (μM)
1	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro- phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.0^4,8]- undecan-11 -one O-methyl-oxime	0.012	0.0020	0.0033
2	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro- phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.0^4,8]- undecan-11-one	0.18	0.035	0.0075
3	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro-phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]- decan-5-one O-methyl-oxime	0.0160	0.0009	0.0032
4	(1 S,2S,4S,7R)-2-(3,4-Dichloro-phenyl)-8-azatricyclo[5.4.0.04,8]- undecan-11-ol	0.0750	0.0041	0.0028
5	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro-phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]- decan-5-one	0.12	0.0052	0.0026
6	(1 S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichloro- phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]-decan-5-ol	0.25	0.0074	0.0018
7	(1S,3S,4S,8R)-3- (3,4-Dichloro- phenyl)-7-azatricyclo[5.3.0.04,8]dec- 5-yl acetate	0.21	0.0061	0.0075
8	(1S,3S,4S,8R)-3-(3,4-Dichlorophenyl)-5-methoxy-7- azatricyclo[5.3.0.04,8]decane	0.022	0.0014	0.0001

1-Chloroethyl chloroformate is used to remove N-methyl of trans-aryltropanes.
2° amine is reacted with Br(CH₂)nCO₂Et.
Base used to abstract proton α- to CO₂Et group and complete the tricyclic ring closure step (Dieckmann cyclization ).

To make a different type of analog (see Kozikowski patent above)

Remove N-Me
Add ɣ-bromo-chloropropane
Allow for cyclization with K₂CO₃ base and KI cat.

C2 + C3 (side-chain) fused (carboxylate & benzene conjoined)

Nitrogen-front-bridged indole phenyltropane.^[3]

(1R,2S,10R,12S)-15-methyl-15-azatetracyclo(10.2.1.0²,¹⁰.0⁴,⁹)pentadeca-4(9),5,7-trien-3-one^[3]

C3 to 1′ + 2′ (ortho) tropane locant dual arene bridged

Parent compound of a series of spirocyclic cocaine benzoyl linkage modification analogs created by Suzuki coupling method of ortho-substituted arylboronic acids and an enol-triflate derived from cocaine; which technically has the three methylene length of cocaine analogues as well as the single length which defines the phenyltropane series. Note that the carbomethoxyl group is (due to constraints in synthetic processes used in the creation of this compound) alpha configured; which is not the usual, most prevalent, conformation favored for the PT cocaine-receptor binding pocket of most such sub-type of chemicals. The above and below depictions show attested compounds synthesized, additionally with variations upon the Endo–exo izomerismus of their structures.^[38]

Cycloalkane-ring alterations of the tropane ring system

Azanonane (outer ring extended)

3-Phenyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives

To better elucidate the binding requirements at MAT, the methylene unit on the tropane was extended by one to create the azanonane analogs.^[i] Which are the beginning of classes of modifications that start to become effected by the concerns & influences of makrocyklický stereokontrola.

Despite the loosened flexibility of the ring system, nitrogen constrained variants (such as were created to make the bridged class of phenyltropanes) which might better fit the rigid placement necessary to suit the spatial requirements needed in the binding pocket were not synthesized. Ačkoli byly pro piperidinové homology syntetizovány typy s předním můstkem: trend stejných hodnot pro oba izomery tohoto typu sledoval opačný trend menší a snížené plasticity molekuly, aby mohl vyvstávat důvod pro další omezení farmakoforu v tomto rozsahu. Místo toho takové nálezy dávají věrohodnost potenciálu účinnosti fúze dusíku na zvětšený tropan, jako u sloučenin uvedených níže.

[3.3.1] analogy azanonanu
posunutí vázaného [³H] VYHRAJ 35428^[1]
Struktura	Sloučenina č. (S. Singh)	K._i (nM)
	Kokain	32 ± 5 390 ± 220
	VYHRAJ 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	146a	4600 ± 510
	146b	5730 ± 570
	146c	3450 ± 310
	146d	3470 ± 350
	147	13900 ± 2010

Azabornan (vnější kroužek je smrštěn)

3-Fenyl-7-azabicyklo [2.2.1] heptanové deriváty

Analogy fenyltropanů s kontrakcí v kruhu neumožňovaly dostatečnou penetraci fenylu do cílového vazebného místa na MAT pro afinitu v účinném rozmezí. Vzdálenost od dusíku k těžišti fenylu pro 155a byla 4,2 a 155c bylo 5,0 A, resp. (Zatímco troparil byl 5,6 a sloučenina 20a 5,5 angstromů). Avšak homology piperidinu (diskutované níže) měly srovnatelné potence.^[j]

2-exo-fenyl-7-azabicyklo [2,2, l] heptan:

Nekarboxylová (a DAT substrát, uvolňující látka) varianta kyselina exo-2-fenyl-7-azabicyklo (2.2.1) heptan-l-karboxylová (Pozn. Karboxylová skupina v druhé uvedené skupině sdílí polohu C1 tropanu se dvěma můstky obsahujícími uhlíkový dusík; sdílení v levé části (R) substituce výše uvedeného zobrazení a na rozdíl od umístění na tropanu buď karbmethoxy nebo fenylový kruh analogů azabornanu uvedených v této části)

S odstraněnou funkcí karboxyesteru výsledná derivovaná sloučenina působí jako léčivo substrátu DAT, tedy jako amfetaminergní uvolňovač MAT a VMAT, přesto podobný fenyltropanům (které jsou obvykle pouze ligandy pro zpětné vychytávání)^[39] srov. EXP-561 & BTQ.

Azabornany s delšími substitucemi v poloze 3β (benzoyloxysalkylfenyly, karbamoyly atd.) Nebo s dusíkem v poloze, ve které by byl na piperidinových homologech (tj. uspořádání různých umístění pro přítomné dusíky distální nebo proximální v termínech požadovaných k usnadnění rámce sloučeniny na korelační poměr, funkční pro danou část), nebyly syntetizovány, a to navzdory závěrům, že délka dusíku k fenylu byla problémem s dostatečnou variabilitou, aby byla interferujícím faktorem pro správnou vazbu komprimované topologie azabornanu. Carroll však uvedl benzoyloxyazabornany v patentech.^[3]

[2.2.1] analogy azabornanu
posunutí vázaného [³H] VYHRAJ 35428^[1]
Struktura	Sloučenina č. (S. Singh)	K._i (nM)
	Kokain	32 ± 5 390 ± 220
	VYHRAJ 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	155a	60,400 ± 4,800
	155b	96,500 ± 42
	155c	5,620 ± 390
	155d	18,900 ± 1,700

Piperidin homology (vnitřní dvoukarbonový můstek vyříznutý)

Piperidinové homology měly srovnatelné spřažení afinity a účinnosti k jejich příslušným analogům fenyltropanu. Bez takového rozdílu mezi rozdílnými izomery třídy piperidinu s ohledem na afinitu a vazebné hodnoty, jako tomu bylo u fenyltropanů.

p-chlor a příbuzné (piperidinové homology fenyltropanů)

Analogy fenyltropanu 4-aryl-3-karboalkoxypiperidinu^[1]
Sloučenina č. (S. Singh)	X = odst- / 4′- Střídání	R = poloha 2-tropanu	DAT (IC₅₀ nM) [H³] VYHRAJTE posunutí vazby 35428	DA (IC₅₀ nM) [H³] Příjem DA	Selektivita Příjem / vazba

Kokain	H	CO₂Mě	102 ± 9	239 ± 1	2.3

(±) -166a	Cl	β-CO₂CH₃	53.7 ± 1.9	37.8 ± 7.9	0.7
(-) - 166a	Cl	β-CO₂CH₃	24.8 ± 1.6	85.2 ± 2.6	3.4
(+) - 166a	Cl	β-CO₂CH₃	1360 ± 125	5090 ± 172	3.7

(-) - 167a	Cl	β-CO₂ACH	75.3 ± 6.2	49.0 ± 3.0	0.6
(+) - 167a	Cl	β-CO₂ACH	442 ± 32	—	—

(-) - 168a	Cl	β-CO₂OAc	44.7 ± 10.5	62.9 ± 2.7	1.4
(+) - 168a	Cl	β-CO₂OAc	928 ± 43	2023 ± 82	2.2

(-) - 169a^[40]	Cl	β-n-Pr	3.0 ± 0.5	8.3 ± 0.6	2.8

(-) - 170a	H	β-CO₂CH₃	769 ± 19	—	—

(±) -166b	Cl	α-CO₂CH₃	197 ± 8	—	—
(+) - 166b	Cl	α-CO₂CH₃	57.3 ± 8.1	34.6 ± 3.2	0.6
(-) - 166b	Cl	α-CO₂CH₃	653 ± 38	195 ± 8	0.3

(+) - 167b	Cl	α-CO₂ACH	240 ± 18	683 ± 47	2.8

(+) - 168b	Cl	α-CO₂OAc	461 ± 11	—	—

(+) - 169b	Cl	α-n-Pr	17.2 ± 0.5	23.2 ± 2.2	1.3

Heterocyklický N-Desmethyl^[41]

naftyl a příbuzné (piperidinové homology fenyltropanů)

Aktivita @ MAT pro piperidinové homology fenyltropanů, včetně naftylových derivátů^[42]
Sloučenina č.	[H³] Příjem DA (nM) IC₅₀	[H³] Příjem DA (nM) K.i	[H³] NE příjem (nM) IC₅₀	[H³] NE příjem (nM) K.i	[H³] Příjem 5-HTT (nM) IC₅₀	[H³] Příjem 5-HTT (nM) K.i	Poměr vychytávání DA / 5-HT (K.i)	Poměr vychytávání NE / 5-HT (K.i)
Kokain	459 ± 159	423 ± 147	127 ± 4.1	108 ± 3.5	168 ± 0.4	155 ± 0.4	2.7	0.69
Fluoxetin	>4500	>2500	193 ± 4.1	176 ± 3.5	8.1 ± 0.7	7.3 ± 0.7	624	24
20	75 ± 9.1	69 ± 8.1	101 ± 3.3	88 ± 2.9	440 ± 30	391 ± 27	0.18	0.23
6	23 ± 1.0	21 ± 0.9	-	34 ± 0.8	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	2.8	4.5
7	>1000	947 ± 135	-	241 ± 1.7	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	22.6	5.7
8	94 ± 9.6	87 ± 8.9	-	27 ± 1.6	209 ± 17	192 ± 16	0.45	0.14
9	293 ± 6.4	271 ± 5.9	-	38 ± 4.0	13 ± 0.7	12 ± 0.7	23	3.2
19	97 ± 8.6	90 ± 8.0	34 ± 2.5	30 ± 2.3	3.9 ± 0.5	3.5 ± 0.5	26	8.6
10	326 ± 1.2	304 ± 1.1	337 ± 37	281 ± 30	113 ± 4.3	101 ± 3.8	3.0	2.8
14	144 ± 20	131 ± 18	204 ± 5.6	175 ± 4.8	155 ± 3.9	138 ± 3.5	0.95	1.3
15	>1800	>1700	>1300	>1100	275 ± 39	255 ± 37	>6	>4
16	>1000	964 ± 100	>1200	>1000	334 ± 48	309 ± 44	3.1	3.5
17	213 ± 30	187 ± 26	399 ± 12	364 ± 9.2	189 ± 37	175 ± 34	1.1	2.1
18	184 ± 30	173 ± 26	239 ± 42	203 ± 36	67 ± 4.5	62 ± 4.1	2.8	3.3

„dimethylamin“ na bázi distálního dusíku (cyklohexylové homology fenyltropanů podobné piperidinu)^[3]

srov. Fencamfamin

Radioaktivně značené

Radioaktivní štítek Tropane:^[43] Strana 64. G.A. Whitlock a kol. Tabulka 1 Potenciální ligandy SRI PET a SPECT.

LBT-999 radio-ligand.

Kód	SERT K_i (nM)	NET K._i (nM)	DAT K_i (nM)	Radiolabel	Studie in vivo	Odkazy
1	0.2	102.2	29.9	¹¹C	Nehumánní primát	^[44]
2	0.2	31.7	32.6	¹¹C	Nehumánní primát	^[45]
3	0.05	24	3.47	¹²³Já	Krysa	^[46]
4	0.08	28	13	¹⁸F	Nehumánní primát	^[47]
5	0.11	450	22	¹¹C	Krysa, opice	^[48]

IPT (N-3-jodprop- (2E) -en-2β-karbomethoxy-3β- (4'-chlorfenyl) tropan), může být radioaktivně značen ¹²³Já nebo ¹²⁵Já a používá se jako ligand k mapování několika MAT

N-4-fluorbut-2-yn-l-yl-2p-karbomethoxy-3p-fenyltropan (PR04.MZ) je často radioaktivně značen.^[49]^[50]

JHC1-64.^[51] Fluorescenční analog, podobný svému dlouhému řetězci z dusíkového můstku, podobný typům fenyltropanu na bázi přechodného kovu.

Komplexy přechodných kovů

Mezi tyto sloučeniny patří přechodné kovy na rozdíl od jejich heteroatomové konformace cheláty určené pro jiné než radioaktivní značky kde je jejich prvek vybrán pro vnitřní ovlivnění vazby a funkce, jsou označeny „ocasem“ (nebo podobným) s dostatečným mezerníkem, aby zůstal oddělen od známých vazebných vlastností, a místo toho jsou určeny k přidání dostatečné radioaktivity, aby bylo možné snadno je sledovat metody pozorování, které využívají radioaktivitu. Pokud jde o anomálie vazby ve spektru právě popsaných druhů: jiné faktory, které se jinak nepovažují za relativně nižší účinnost, „sloučenina 89c"je navržen tak, aby vyčníval dopředu na arylové místo na své části směrem k akceptorovému místu MAT ligandu způsobem, který by byl na úkor jeho účinnosti. To je považováno za důsledek sterického objemu 8-polohové" ocasní "chelátové substituované složky, přesahující prostředky kterým měl být izolován od vazebných faktorů na ocasu a v konečném důsledku zasahovat do jeho schopnosti vázat se. Aby se však tento nesoulad protáhl, snížení dusíkové vazby v poloze osmi o jedinou methylenovou jednotku (89d) bylo prokázáno, že zvyšuje účinnost analogické sloučeniny na očekávanou, podstatně vyšší účinnost: N-methylový analog 89c mít IC₅₀ 1,09 ± 0,02 @ DAT & 2,47 ± 0,14 nM @ SERT; tvorba 89c více než třicetkrát třikrát slabší na těchto místech MAT.^[k]

"Přechodný kov" chelátované fenyltropany^[1]
Struktura	Sloučenina č. (S. Singh)	X = odst- / 4′- Střídání	Konfigurace	DAT (IC₅₀ nM) posunutí [H³] VYHRAJTE 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³] Citalopram	Selektivita 5-HTT / DAT
	VYHRAJ 35428	F	-	11.0 ± 1.0	160 ± 20	14.5
+ 2β-chelatované fenyltropany
	73 TRODAT-1^ɑ	Cl	-	R=13.9, S=8.42^b	-	-
	74 TROTEC-1	F	-	vysoce afinitní místo = 0,15 ± 0,04^C web s nízkou afinitou = 20,3 ± 16,1^C	-	-
N-chelátované fenyltropany
	89a	F	2β	5.99 ± 0.81	124 ± 17	20.7
	89b	F	2α	2960 ± 157	5020 ± 1880	1.7
	89c	3,4-Cl₂	2β	37.2 ± 3.4	264 ± 16	7.1
	89d	Cl	-	0.31 ± 0.03^d	-	-

^ɑIUPAC: [2 - [[2 - [[[3- (4-chlorfenyl) -7-methyl-8-azabicyklo [3,2,1] okt-2-yl] methyl] - (2-merkaptoethyl) amino] ethyl] amino] ethanethiolato- (3 -) - N2, N2 ', S2, S2'] oxo- [1 '' R '' - ('' exo '', '' exo '')] - [99mTc] technecium
^bR- & S- hodnoty izomerů jsou K._i (nM) pro posunutí [¹²⁵I] IPT s technecium-99m nahrazeno rheniem
^CIC₅₀ (nM) hodnoty pro posunutí [³H] WIN 35428 s ligandem trikarbonyltechnecia nahrazeným rhenia. (IC₅₀ pro WIN 35428 bylo 2,62 ± 1,06 @ vazba s vysokou afinitou a 139 ± 72 @ vazba s nízkou afinitou)
^dK._i hodnota pro posunutí [¹²⁵I] IPT radioligand.

Vyberte výše uvedené poznámky

Fenyltropany lze seskupit pomocí "N substituce" "Stereochemie" "2-substituce" a podle povahy substituentu 3-fenylové skupiny X.
Často to má dramatické účinky na selektivitu, účinnost a trvání, také toxicitu, protože fenyltropany jsou velmi univerzální. Další příklady zajímavých fenyltropanů naleznete v novějších patentech, např. US patent 6 329 520 , US patent 7 011 813 , US patent 6 531 483 , a US patent 7 291 737 .

Potence in vitro by neměla být zaměňována s aktuální dávkování, jako farmakokinetické faktory mohou mít dramatický vliv na to, jaký podíl podané dávky se skutečně dostane do cílových vazebných míst v mozku, a proto může mít lék, který je velmi účinný při vazbě na cíl, i tak jen mírnou účinnost in vivo. Například, RTI-336 vyžaduje vyšší dávku než kokain. V souladu s tím je aktivní dávka RTI-386 je mimořádně špatná navzdory relativně vysoké ex vivo DAT vazebná afinita.

Sesterské látky

Mnoho molekulárních struktur léčiv má mimořádně podobnou farmakologii jako fenyltropany, ale podle některých technických postupů nespadá pod fenyltropanový přezdívku. Jedná se zejména o třídy dopaminergních analogů kokainu, které jsou v piperidin třída (kategorie, která zahrnuje methylfenidát ) nebo benztropin třída (např Difluoropin: což je extrémně blízké splnění kritérií, že jde o fenyltropan.) Zatímco jiné silné DRI jsou daleko od toho, aby byli ve strukturní rodině fenyltropanu, jako je Benocyklidin nebo Vanoxerin.

Vidět: Seznam analogů kokainu

Většina variant s lokalizací tropanu - spojovací vazba 3-β (nebo α) odlišná od např. delší než, je jediná methylenová jednotka (tj. „fenyl“), včetně alkylfenylů (viz analog styrenu, první obrázek uveden v níže uvedeném příkladu), správnějším „analogem kokainu“, a nikoli fenyltropanem. Zvláště pokud toto propojení uděluje a blokátor sodíkového kanálu funkčnost molekuly:

Další příklady analogu kokainu

Viz také

Reference

Citace

^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^Ó ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^proti ^w ^X ^y ^z ^aa ^ab ^ac ^inzerát ^ae ^af Singh, Satendra (2000). „Chem Informovat Abstrakt: Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů " (PDF). ChemInform. 31 (20): no. doi:10,1002 / brada. 200020238. Zrcadlový hotlink.
^ Zveřejnění patentové přihlášky USA č. 2008/0153870 A1 M. J. Kuhar a kol. 26. června 2008. Výzkumný trojúhelníkový institut.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k US patent 6,479,509
^ ^A ^b ^C Tamagnan, Gilles (2005). „Syntéza a afinita k transportéru monoaminů nových 2β-karbomethoxy-3β- [4- (substituovaný thiofenyl)] fenyltropany: objev selektivního antagonisty SERT s pikomolární účinností“. Bioorganická a léčivá chemie. 15 (4): 1131–1133. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.12.014. PMID 15686927.
^ Schmitt, K. C .; Rothman, R. B .; Reith, M. E. (červenec 2013). „Neklasická farmakologie transportéru dopaminu: atypické inhibitory, alosterické modulátory a částečné substráty“. J Pharmacol Exp Ther. 346 (1): 2–10 Obr. doi:10.1124 / jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID 23568856.
^ US patent 6,479,509 Způsob podpory odvykání kouření.
^ Blough, B. E .; Keverline, K. I .; Nie, Z .; Navarro, H .; Kuhar, M. J .; Carroll, F. I. (2002). „Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru methylesterů 3β-4 '- (fenylalkyl, -fenylalkenyl a -fenylalkynyl) fenyltropan-2β-karboxylová kyselina: důkaz vzdálené vazebné domény fenylu na dopaminovém transportéru.“. Journal of Medicinal Chemistry. 45 (18): 4029–4037. doi:10.1021 / jm020098n. PMID 12190324.
^ ^A ^b Blough, Bruce E .; Keverline, Kathryn I .; Nie, Zhe; Navarro, Hernán; Kuhar, Michael J .; Carroll, F. Ivy (2002). "Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru 3-p- [4 '- (fenylalkyl, -fenylalkenyl a -fenylalkynl) fenyl] tropan-2p-karboxylová kyselina - methylestery: důkaz vzdálené domény vázající fenyl na dopaminovém transportéru". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (18): 4029–37. doi:10.1021 / jm020098n. PMID 12190324.
^ Blough; et al. (Září 1996). „Syntéza a transportní vazebné vlastnosti methylesterů 3β- (4'-alkyl-, 4'-alkenyl- a 4'-alkynylfenyl) nortropan-2 β-karboxylové kyseliny: selektivní analogy transportéru serotoninu“. J Med Chem. 39 (20): 4027–35. doi:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.
^ ^A ^b Meltzer, P. C .; Liang, A. Y .; Brownell, A. L .; Elmaleh, D. R .; Madras, B. K. (1993). "Substituované 3-fenyltropanové analogy kokainu: Syntéza, inhibice vazby na rozpoznávacích místech kokainu a pozitronová emisní tomografie". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (7): 855–62. doi:10.1021 / jm00059a010. PMID 8464040.
^ ^A ^b Meltzer, P. C .; McPhee, M .; Madras, B. K. (2003). "Syntéza a biologická aktivita 2-karbomethoxy-3-katechol-8-azabicyklo [3.2.1] oktanů". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 13 (22): 4133–4137. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.07.014. PMID 14592523.
^ ^A ^b Jin, Chunyang; Navarro, Hernán A .; Ivy Carroll, F. (2009). „Syntéza a vztah struktury a aktivity 3β- (4-alkylthio, -methylsulfinyl a -methylsulfonylfenyl) tropanu a 3β- (4-alkylthiofenyl) nortropanových derivátů pro monoaminové transportéry“. Bioorganická a léčivá chemie. 17 (14): 5126–5132. doi:10.1016 / j.bmc.2009.05.052. ISSN 0968-0896. PMC 2747657. PMID 19523837.
^ R. H. Kline, Davies, E. Saikali, T. Sexton & S.R. Childers (1993). "Nové 2-substituované analogy kokainu: Vazebné vlastnosti na dopaminových transportních místech ve striatu krysy". European Journal of Pharmacology. 244 (1): 93–97. doi:10.1016 / 0922-4106 (93) 90063-f. PMID 8420793.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
^ Jin, C; Navarro, H. A .; Carroll, F. I. (2008). „Vývoj 3-fenyltropanových analogů s vysokou afinitou k transportérům dopaminu a serotoninu a nízkou afinitou k transportéru norepinefrinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8048–8056. doi:10.1021 / jm801162z. PMC 2841478. PMID 19053748. Stůl 1.
^ Jin, C; Navarro, H. A .; Carroll, F. I. (2008). „Vývoj 3-fenyltropanových analogů s vysokou afinitou k transportérům dopaminu a serotoninu a nízkou afinitou k transportéru norepinefrinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8048–8056. doi:10.1021 / jm801162z. PMC 2841478. PMID 19053748. Tabulka 2.
^ Zhong, Desong; Kotian, Pravin; Wyrick, Christopher D .; Seltzman, Herbert H .; Kepler, John A .; Kuhar, Michael J .; Boja, John W .; Carroll, F. Ivy (1999). „Syntéza 3β- (4- [¹²⁵I] jodfenyl) tropan-2-β-pyrrolidinkarboxamid ([¹²⁵I] RTI-229) “. Časopis značených sloučenin a radiofarmak. 42 (3): 281–286. doi:10.1002 / (SICI) 1099-1344 (199903) 42: 3 <281 :: AID-JLCR188> 3.0.CO; 2-X.
^ Carroll, F. I .; Šedá; Abraham; Kuzemko; Lewin; Boja; Kuhar (1993). „Analogy kokainu 3-aryl-2- (3'-substituovaný-1 ', 2', 4'-oxadiazol-5'-yl) tropanu: afinity na vazebném místě kokainu u transportérů dopaminu, serotoninu a norepinefrinu" . Journal of Medicinal Chemistry. 36 (20): 2886–2890. doi:10.1021 / jm00072a007. PMID 8411004.
^ ^A ^b Způsoby kontroly bezobratlých škůdců pomocí ligandů vázajících receptory kokainu. US patent 5 935 953
^ Carroll, F .; Howard, J .; Howell, L .; Fox, B .; Kuhar, M. (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196 – E203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.
^ Carroll, F .; Howard, J .; Howell, L .; Fox, B .; Kuhar, M. (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196 – E203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.
^ Davies, Huw M.L .; Ren, Pingda; Kong, Norman; Sexton, Tammy; Childers, Steven R (2001). „Syntéza a afinita k transportéru monoaminů 3β- (4- (2-pyrrolyl) fenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů a 3β- (5-indolyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 11 (4): 487–489. doi:10.1016 / S0960-894X (00) 00701-0. ISSN 0960-894X. PMID 11229754.
^ Davies, H. M .; Gilliatt, V; Kuhn, L. A .; Saikali, E; Ren, P; Hammond, P. S .; Sexton, T; Childers, S. R. (2001). „Syntéza 2β-acyl-3β- (substituovaný naftyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů a jejich vazebné afinity na dopaminových a serotoninových transportních místech“. Journal of Medicinal Chemistry. 44 (10): 1509–1515. doi:10.1021 / jm000363 +. PMID 11334561.
^ Carroll, F. I .; Gao; Abraham; Lewin; Lew; Patel; Boja; Kuhar (1992). „Sondy pro kokainový receptor. Potenciálně ireverzibilní ligandy pro transportér dopaminu“. Journal of Medicinal Chemistry. 35 (10): 1813–1817. doi:10.1021 / jm00088a017. PMID 1588560.
^ Wu; Reith, M .; Walker, Q .; Kuhn, C .; Carroll, F .; Garris, P. (2002). „Souběžná autoreceptorem zprostředkovaná kontrola uvolňování a absorpce dopaminu během neurotransmise: voltametrická studie in vivo“. Journal of Neuroscience. 22 (14): 6272–6281. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-14-06272.2002. PMC 6757948. PMID 12122086.
^ Murthy, V; Martin, TJ; Kim, S; Davies, HM; Childers, SR (srpen 2008). "In vivo charakterizace nového analogu fenylisothiokyanátu tropanu u monoaminových transportérů v mozku krysy". J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (2): 587–95. doi:10.1124 / jpet.108.138842. PMID 18492949.
^ Xu, L .; Kulkarni, S. S .; Izenwasser, S .; Katz, J.L .; Kopajtic, T .; Lomenzo, S. A .; Newman, A. H .; Trudell, M. L. (2004). "Syntéza a vazba monoaminového transportéru derivátů 2- (diarylmethoxymethyl) -3β-aryltropanu". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (7): 1676–82. doi:10.1021 / jm030430a. PMID 15027858.
^ Hong, W. C .; Kopajtic, T. A .; Xu, L .; Lomenzo, S. A .; Jean, B .; Madura, J. D .; Surratt, C. K .; Trudell, M. L .; Katz, J. L. (2016). „Analogy 2-substituovaného 3-aryltropanu kokainu vytvářejí atypické účinky bez vyvolání konformací dopaminového transportéru dopředu“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 356 (3): 624–634. doi:10.1124 / jpet.115.230722. ISSN 1521-0103. PMC 4767397. PMID 26769919. článek nih.gov (včetně strukturálních vyobrazení)
^ Cesati, RR 3. místo; Tamagnan, G; Baldwin, RM; Zoghbi, SS; Innis, RB; Kula, NS; Baldessarini, RJ; Katzenellenbogen, JA (2002). "Syntéza cyklopentadienyltrikarbonylu rhenia fenyltropanů dvojitým přenosem ligandu: organokovové ligandy pro transportér dopaminu". Bioconjug Chem. 13 (1): 29–39. doi:10.1021 / bc010011x. PMID 11792176.
^ Bloom, Jacob W. G .; Wheeler, Steven E. (2011). "Vyjmutí aromatičnosti z aromatických interakcí". Angew. Chem. 123 (34): 7993–7995. doi:10,1002 / ange.201102982.
^ Nový spirocyklický derivát tropanyl-Δ²-isoxazolinu zvyšuje vazbu citalopramu a paroxetinu na transportéry serotoninu a absorpci serotoninu. Bioorg Med Chem 2012 10. listopadu; 20 (21): 6344-55. EPUB 2012 10. září.
^ Hanna, Mona M. (2007). „Syntéza některých derivátů tropanu s předpokládanou aktivitou při zpětném vychytávání norepinefrinu a / nebo serotoninu“. Bioorganické. 15 (24): 7765–7772. doi:10.1016 / j.bmc.2007.08.055. PMID 17870537.
^ Goodman, Mark M. (2003). „Syntéza a charakterizace 2β-karbomethoxy-3β- (4 ′ - ((Z) -2-jodethenyl) fenyl) nortropan. Ligand pro in vivo zobrazování transportérů serotoninu pomocí jednofotonové emisní tomografie “. Journal of Medicinal Chemistry. 46 (6): 925–935. doi:10.1021 / jm0100180. PMID 12620070.
^ Blough, B .; Abraham, P .; Lewin, A .; Kuhar, M .; Boja, J .; Carroll, F. (1996). „Syntéza a transportní vazebné vlastnosti methylesterů 3β- (4'-alkyl-, 4'-alkenyl- a 4'-alkynylfenyl) nortropan-2β-karboxylové kyseliny: selektivní analogy transportéru serotoninu“. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (20): 4027–4035. doi:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.
^ Spealman, R. D .; Kelleher, R. T. (březen 1981). „Samoobsluha derivátů kokainu opičími veverkami“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 216 (3): 532–536. ISSN 0022-3565. PMID 7205634.
^ Carroll, F .; Tyagi, S .; Blough, B .; Kuhar, M .; Navarro, H. (2005). "Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru monoaminu u methylesterů 3α- (substituovaného fenyl) nortropan-2β-karboxylové kyseliny. Selektivní sloučeniny transportéru norepinefrinu". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (11): 3852–3857. doi:10.1021 / jm058164j. PMID 15916437.
^ Purushotham, M; Sheri, A; Pham-Huu, D. P .; Madras, B. K .; Janowsky, A; Meltzer, P. C. (2011). „Syntéza a biologické hodnocení 2- (3-methyl nebo 3-fenylisoxazol-5-yl) -3-aryl-8-thiabicyklo-3,2,1 -oktanů“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (1): 48–51. doi:10.1016 / j.bmcl.2010.11.076. PMC 3015105. PMID 21146984.
^ ^A ^b Wu, Xiaoai; Cai, Huawei; Ge, Ran; Li, Lin; Jia, Zhiyun (2015). „Nedávný pokrok zobrazovacích prostředků pro Parkinsonovu chorobu“. Současná neurofarmakologie. 12 (6): 551–563. doi:10.2174 / 1570159X13666141204221238. ISSN 1570-159X. PMC 4428027. PMID 25977680.
^ Sakamuri, Sukumar; et al. (2000). "Syntéza nových spirocyklických analogů kokainu pomocí Suzukiho vazby". Čtyřstěn dopisy. 41 (13): 2055–2058. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 00113-1.
^ kyselina exo-2-fenyl-7-azabicyklo [2,2, l] heptan-l-karboxylová: nový analog s omezeným prolinem. Zdroj: Tetrahedron Letters, svazek 36, číslo 39, 25. září 1995, str. 7123-7126 (4)
^ Kozikowski, A. P .; Araldi, G. L .; Boja, J .; Meil, W. M .; Johnson, K. M .; Flippen-Anderson, J. L .; George, C .; Saiah, E. (1998). "Chemie a farmakologie analogů kokainu na bázi piperidinu. Identifikace silných inhibitorů DAT postrádajících kostru tropanu". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (11): 1962–9. CiteSeerX 10.1.1.512.7158. doi:10.1021 / jm980028 +. PMID 9599245.
^ NIH Americká národní lékařská knihovna. PubChem CID: 44337825, klíč InChI: MHDRABCQAWNSIK-PZORYLMUSA-N
^ Další studie SAR analogů kokainu na bázi piperidinu. 2. Silné inhibitory zpětného vychytávání dopaminu a serotoninu J. Med. Chem. 2000,43,1215-1222
^ Napier, Susan; Bingham, Matilda (2009). Transportéry jako cíle pro drogy. Témata z medicinální chemie. 4. Bibcode:2009ttd..book ..... N. doi:10.1007/978-3-540-87912-1. ISBN 978-3-540-87911-4.
^ Stehouwer, Jeffrey S. (2006). „Syntéza, radiosyntéza a biologické vyhodnocení 2β-karbomethoxy-3β- (3 ′ - ((Z) -2-haloethenyl) fenyl) nortropanů značených uhlíkem-11: kandidátní radioligandy pro in vivo zobrazení transportéru serotoninu s pozitronovou emisní tomografií ". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (23): 6760–6767. doi:10.1021 / jm060641q. PMID 17154506.
^ Deskus, Jeffrey A. (2007). "Konformačně omezené homotryptaminy 3. Indol-tetrahydropyridiny a cyklohexenylaminy jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu". Bioorganická a léčivá chemie. 17 (11): 3099–3104. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.03.040. PMID 17391962.
^ Schmitz, William D. (2005). "Homotryptaminy jako silné a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)". Bioorganická a léčivá chemie. 15 (6): 1619–1621. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.01.059. PMID 15745809.
^ Plisson, Christophe (2007). „Syntéza a in vivo hodnocení fluoru-18 a jodu-123 značeného 2β-Carbo (2-fluorethoxy) -3β- (4 '- ((Z) -2-jodethenyl) fenyl) nortropanu jako kandidátního zobrazovacího činidla pro přenos serotoninu" . Journal of Medicinal Chemistry. 50 (19): 4553–4560. doi:10.1021 / jm061303s. PMID 17705359.
^ McMahon, C. G .; McMahon, C. N .; Leow, L. J. (2006). „Noví agenti v léčbě předčasné ejakulace“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 2 (4): 489–503. doi:10.2147 / nedt.2006.2.4.489. PMC 2671940. PMID 19412497.
^ Leung, K (2004). "N-4-fluorbut-2-yn-l-yl-2p-karbo- [¹¹C] methoxy-3p-fenyltropan ". PMID 22073420. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
^ Stenzinger, W; Blömker, A; Hiddemann, W; de Loo, J (1990). „Léčba refrakterního mnohočetného myelomu režimem vinkristin-adriamycin-dexamethason (VAD)“. Blut. 61 (2–3): 55–9. doi:10.1007 / bf02076700. PMID 2207342.
^ Ma, S; Cheng, MH; Guthrie, DA; Newman, AH; Bahar, I; Sorkin, A (2017). „Cílení transportéru dopaminu na filopodii vyžaduje konformaci transportéru směrem ven“. Sci Rep. 7 (1): 5399. Bibcode:2017NatSR ... 7,5399 mil. doi:10.1038 / s41598-017-05637-x. PMC 5511133. PMID 28710426.

Dopad indexy (přesné umístění v rámci citovaných zdrojů) & nožní notace

^ ^[1] ←Stránka # 929 (5. stránka článku) § II
^ Mnoho z fenyltropanů RTI je „RTI-4229-×××„kde × je specifické číslo kódu fenyltropanu.
―
např. RTI-55 je ve skutečnosti RTI-4229-55 ale je uveden níže jako jednoduše RTI-55 z důvodu jednoduchosti ve zkratce (následuje to, jak se provádí v samotné literatuře), protože předmět v kontextu zcela spadá do rozsahu zde kódované kategorie fenyltropanu. Někdy (vzácněji) se uvádí jako RTI-COC-××× pro "cocderivát aine. “
―
Za zmínku stojí za zmínku vysvětlení, že u jiných sloučenin zcela nesouvisejících lze nalézt stejné "RTI-×××"přiřazení krátkého čísla. Lze tedy očekávat, že v různých kontextech by sloučenina nebo chemická látka stejného jména velmi pravděpodobně mohla odkazovat na zcela jinou látku jiné chemické řady, která není analogická látkám v tomto tématu."
^ ^[1] ←Stránka # 970 (46. stránka článku) §B, 10. řádek
^ ^[1] ←Stránka # 971 (47. stránka článku) 1. ¶, 10. řádek
^ Beta (tj. 2,3 Rectus) -Carbmethoxy-Phenyl-Tropane
^ Beta (tj. 2,3 Rectus) -Carbmethoxy-Fluorophenyl-Tropane
^ ^[1] ←Stránka # 940 (16. strana článku) pod tabulkou 8. nad § 4
^ ^[1] ←Stránka # 941 (17. stránka článku) Obrázek 10
^ ^[1] ←Stránka # 967 (43. stránka článku) 2. sloupec
^ ^[1] ←Stránka # 967 (43. stránka článku) 2. sloupec
^ ^[1] ←Stránka # 955 (31. stránka článku) 1. (levý) sloupec, 2. ¶

externí odkazy

[Singh2-1] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^Ó ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^proti ^w ^X ^y ^z ^aa ^ab ^ac ^inzerát ^ae ^af Singh, Satendra (2000). „Chem Informovat Abstrakt: Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů " (PDF). ChemInform. 31 (20): no. doi:10,1002 / brada. 200020238. Zrcadlový hotlink.

[3] Zveřejnění patentové přihlášky USA č. 2008/0153870 A1 M. J. Kuhar a kol. 26. června 2008. Výzkumný trojúhelníkový institut.

[Carroll-5] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k US patent 6,479,509

[Tamagnan-6] A ^b ^C Tamagnan, Gilles (2005). „Syntéza a afinita k transportéru monoaminů nových 2β-karbomethoxy-3β- [4- (substituovaný thiofenyl)] fenyltropany: objev selektivního antagonisty SERT s pikomolární účinností“. Bioorganická a léčivá chemie. 15 (4): 1131–1133. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.12.014. PMID 15686927.

[7] Schmitt, K. C .; Rothman, R. B .; Reith, M. E. (červenec 2013). „Neklasická farmakologie transportéru dopaminu: atypické inhibitory, alosterické modulátory a částečné substráty“. J Pharmacol Exp Ther. 346 (1): 2–10 Obr. doi:10.1124 / jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID 23568856.

[12] US patent 6,479,509 Způsob podpory odvykání kouření.

[13] Blough, B. E .; Keverline, K. I .; Nie, Z .; Navarro, H .; Kuhar, M. J .; Carroll, F. I. (2002). „Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru methylesterů 3β-4 '- (fenylalkyl, -fenylalkenyl a -fenylalkynyl) fenyltropan-2β-karboxylová kyselina: důkaz vzdálené vazebné domény fenylu na dopaminovém transportéru.“. Journal of Medicinal Chemistry. 45 (18): 4029–4037. doi:10.1021 / jm020098n. PMID 12190324.

[Blough-14] A ^b Blough, Bruce E .; Keverline, Kathryn I .; Nie, Zhe; Navarro, Hernán; Kuhar, Michael J .; Carroll, F. Ivy (2002). "Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru 3-p- [4 '- (fenylalkyl, -fenylalkenyl a -fenylalkynl) fenyl] tropan-2p-karboxylová kyselina - methylestery: důkaz vzdálené domény vázající fenyl na dopaminovém transportéru". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (18): 4029–37. doi:10.1021 / jm020098n. PMID 12190324.

[15] Blough; et al. (Září 1996). „Syntéza a transportní vazebné vlastnosti methylesterů 3β- (4'-alkyl-, 4'-alkenyl- a 4'-alkynylfenyl) nortropan-2 β-karboxylové kyseliny: selektivní analogy transportéru serotoninu“. J Med Chem. 39 (20): 4027–35. doi:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.

[RTI-111-16] A ^b Meltzer, P. C .; Liang, A. Y .; Brownell, A. L .; Elmaleh, D. R .; Madras, B. K. (1993). "Substituované 3-fenyltropanové analogy kokainu: Syntéza, inhibice vazby na rozpoznávacích místech kokainu a pozitronová emisní tomografie". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (7): 855–62. doi:10.1021 / jm00059a010. PMID 8464040.

[Meltzer-17] A ^b Meltzer, P. C .; McPhee, M .; Madras, B. K. (2003). "Syntéza a biologická aktivita 2-karbomethoxy-3-katechol-8-azabicyklo [3.2.1] oktanů". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 13 (22): 4133–4137. doi:10.1016 / j.bmcl.2003.07.014. PMID 14592523.

[JinNavarro2009-18] A ^b Jin, Chunyang; Navarro, Hernán A .; Ivy Carroll, F. (2009). „Syntéza a vztah struktury a aktivity 3β- (4-alkylthio, -methylsulfinyl a -methylsulfonylfenyl) tropanu a 3β- (4-alkylthiofenyl) nortropanových derivátů pro monoaminové transportéry“. Bioorganická a léčivá chemie. 17 (14): 5126–5132. doi:10.1016 / j.bmc.2009.05.052. ISSN 0968-0896. PMC 2747657. PMID 19523837.

[19] R. H. Kline, Davies, E. Saikali, T. Sexton & S.R. Childers (1993). "Nové 2-substituované analogy kokainu: Vazebné vlastnosti na dopaminových transportních místech ve striatu krysy". European Journal of Pharmacology. 244 (1): 93–97. doi:10.1016 / 0922-4106 (93) 90063-f. PMID 8420793.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)

[20] Jin, C; Navarro, H. A .; Carroll, F. I. (2008). „Vývoj 3-fenyltropanových analogů s vysokou afinitou k transportérům dopaminu a serotoninu a nízkou afinitou k transportéru norepinefrinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8048–8056. doi:10.1021 / jm801162z. PMC 2841478. PMID 19053748. Stůl 1.

[21] Jin, C; Navarro, H. A .; Carroll, F. I. (2008). „Vývoj 3-fenyltropanových analogů s vysokou afinitou k transportérům dopaminu a serotoninu a nízkou afinitou k transportéru norepinefrinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8048–8056. doi:10.1021 / jm801162z. PMC 2841478. PMID 19053748. Tabulka 2.

[22] Zhong, Desong; Kotian, Pravin; Wyrick, Christopher D .; Seltzman, Herbert H .; Kepler, John A .; Kuhar, Michael J .; Boja, John W .; Carroll, F. Ivy (1999). „Syntéza 3β- (4- [¹²⁵I] jodfenyl) tropan-2-β-pyrrolidinkarboxamid ([¹²⁵I] RTI-229) “. Časopis značených sloučenin a radiofarmak. 42 (3): 281–286. doi:10.1002 / (SICI) 1099-1344 (199903) 42: 3 <281 :: AID-JLCR188> 3.0.CO; 2-X.

[23] Carroll, F. I .; Šedá; Abraham; Kuzemko; Lewin; Boja; Kuhar (1993). „Analogy kokainu 3-aryl-2- (3'-substituovaný-1 ', 2', 4'-oxadiazol-5'-yl) tropanu: afinity na vazebném místě kokainu u transportérů dopaminu, serotoninu a norepinefrinu" . Journal of Medicinal Chemistry. 36 (20): 2886–2890. doi:10.1021 / jm00072a007. PMID 8411004.

[Nicholas-25] A ^b Způsoby kontroly bezobratlých škůdců pomocí ligandů vázajících receptory kokainu. US patent 5 935 953

[26] Carroll, F .; Howard, J .; Howell, L .; Fox, B .; Kuhar, M. (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196 – E203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.

[27] Carroll, F .; Howard, J .; Howell, L .; Fox, B .; Kuhar, M. (2006). „Vývoj selektivního transportéru dopaminu RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196 – E203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128.

[DaviesRen2001-28] Davies, Huw M.L .; Ren, Pingda; Kong, Norman; Sexton, Tammy; Childers, Steven R (2001). „Syntéza a afinita k transportéru monoaminů 3β- (4- (2-pyrrolyl) fenyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů a 3β- (5-indolyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 11 (4): 487–489. doi:10.1016 / S0960-894X (00) 00701-0. ISSN 0960-894X. PMID 11229754.

[30] Davies, H. M .; Gilliatt, V; Kuhn, L. A .; Saikali, E; Ren, P; Hammond, P. S .; Sexton, T; Childers, S. R. (2001). „Syntéza 2β-acyl-3β- (substituovaný naftyl) -8-azabicyklo [3.2.1] oktanů a jejich vazebné afinity na dopaminových a serotoninových transportních místech“. Journal of Medicinal Chemistry. 44 (10): 1509–1515. doi:10.1021 / jm000363 +. PMID 11334561.

[31] Carroll, F. I .; Gao; Abraham; Lewin; Lew; Patel; Boja; Kuhar (1992). „Sondy pro kokainový receptor. Potenciálně ireverzibilní ligandy pro transportér dopaminu“. Journal of Medicinal Chemistry. 35 (10): 1813–1817. doi:10.1021 / jm00088a017. PMID 1588560.

[32] Wu; Reith, M .; Walker, Q .; Kuhn, C .; Carroll, F .; Garris, P. (2002). „Souběžná autoreceptorem zprostředkovaná kontrola uvolňování a absorpce dopaminu během neurotransmise: voltametrická studie in vivo“. Journal of Neuroscience. 22 (14): 6272–6281. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-14-06272.2002. PMC 6757948. PMID 12122086.

[33] Murthy, V; Martin, TJ; Kim, S; Davies, HM; Childers, SR (srpen 2008). "In vivo charakterizace nového analogu fenylisothiokyanátu tropanu u monoaminových transportérů v mozku krysy". J. Pharmacol. Exp. Ther. 326 (2): 587–95. doi:10.1124 / jpet.108.138842. PMID 18492949.

[34] Xu, L .; Kulkarni, S. S .; Izenwasser, S .; Katz, J.L .; Kopajtic, T .; Lomenzo, S. A .; Newman, A. H .; Trudell, M. L. (2004). "Syntéza a vazba monoaminového transportéru derivátů 2- (diarylmethoxymethyl) -3β-aryltropanu". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (7): 1676–82. doi:10.1021 / jm030430a. PMID 15027858.

[HongKopajtic2016-35] Hong, W. C .; Kopajtic, T. A .; Xu, L .; Lomenzo, S. A .; Jean, B .; Madura, J. D .; Surratt, C. K .; Trudell, M. L .; Katz, J. L. (2016). „Analogy 2-substituovaného 3-aryltropanu kokainu vytvářejí atypické účinky bez vyvolání konformací dopaminového transportéru dopředu“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 356 (3): 624–634. doi:10.1124 / jpet.115.230722. ISSN 1521-0103. PMC 4767397. PMID 26769919. článek nih.gov (včetně strukturálních vyobrazení)

[36] Cesati, RR 3. místo; Tamagnan, G; Baldwin, RM; Zoghbi, SS; Innis, RB; Kula, NS; Baldessarini, RJ; Katzenellenbogen, JA (2002). "Syntéza cyklopentadienyltrikarbonylu rhenia fenyltropanů dvojitým přenosem ligandu: organokovové ligandy pro transportér dopaminu". Bioconjug Chem. 13 (1): 29–39. doi:10.1021 / bc010011x. PMID 11792176.

[37] Bloom, Jacob W. G .; Wheeler, Steven E. (2011). "Vyjmutí aromatičnosti z aromatických interakcí". Angew. Chem. 123 (34): 7993–7995. doi:10,1002 / ange.201102982.

[38] Nový spirocyklický derivát tropanyl-Δ²-isoxazolinu zvyšuje vazbu citalopramu a paroxetinu na transportéry serotoninu a absorpci serotoninu. Bioorg Med Chem 2012 10. listopadu; 20 (21): 6344-55. EPUB 2012 10. září.

[39] Hanna, Mona M. (2007). „Syntéza některých derivátů tropanu s předpokládanou aktivitou při zpětném vychytávání norepinefrinu a / nebo serotoninu“. Bioorganické. 15 (24): 7765–7772. doi:10.1016 / j.bmc.2007.08.055. PMID 17870537.

[40] Goodman, Mark M. (2003). „Syntéza a charakterizace 2β-karbomethoxy-3β- (4 ′ - ((Z) -2-jodethenyl) fenyl) nortropan. Ligand pro in vivo zobrazování transportérů serotoninu pomocí jednofotonové emisní tomografie “. Journal of Medicinal Chemistry. 46 (6): 925–935. doi:10.1021 / jm0100180. PMID 12620070.

[41] Blough, B .; Abraham, P .; Lewin, A .; Kuhar, M .; Boja, J .; Carroll, F. (1996). „Syntéza a transportní vazebné vlastnosti methylesterů 3β- (4'-alkyl-, 4'-alkenyl- a 4'-alkynylfenyl) nortropan-2β-karboxylové kyseliny: selektivní analogy transportéru serotoninu“. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (20): 4027–4035. doi:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.

[Spealman-42] Spealman, R. D .; Kelleher, R. T. (březen 1981). „Samoobsluha derivátů kokainu opičími veverkami“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 216 (3): 532–536. ISSN 0022-3565. PMID 7205634.

[43] Carroll, F .; Tyagi, S .; Blough, B .; Kuhar, M .; Navarro, H. (2005). "Syntéza a vazebné vlastnosti transportéru monoaminu u methylesterů 3α- (substituovaného fenyl) nortropan-2β-karboxylové kyseliny. Selektivní sloučeniny transportéru norepinefrinu". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (11): 3852–3857. doi:10.1021 / jm058164j. PMID 15916437.

[44] Purushotham, M; Sheri, A; Pham-Huu, D. P .; Madras, B. K .; Janowsky, A; Meltzer, P. C. (2011). „Syntéza a biologické hodnocení 2- (3-methyl nebo 3-fenylisoxazol-5-yl) -3-aryl-8-thiabicyklo-3,2,1 -oktanů“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (1): 48–51. doi:10.1016 / j.bmcl.2010.11.076. PMC 3015105. PMID 21146984.

[WuCai2015-45] A ^b Wu, Xiaoai; Cai, Huawei; Ge, Ran; Li, Lin; Jia, Zhiyun (2015). „Nedávný pokrok zobrazovacích prostředků pro Parkinsonovu chorobu“. Současná neurofarmakologie. 12 (6): 551–563. doi:10.2174 / 1570159X13666141204221238. ISSN 1570-159X. PMC 4428027. PMID 25977680.

[46] Sakamuri, Sukumar; et al. (2000). "Syntéza nových spirocyklických analogů kokainu pomocí Suzukiho vazby". Čtyřstěn dopisy. 41 (13): 2055–2058. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 00113-1.

[49] yselina exo-2-fenyl-7-azabicyklo [2,2, l] heptan-l-karboxylová: nový analog s omezeným prolinem. Zdroj: Tetrahedron Letters, svazek 36, číslo 39, 25. září 1995, str. 7123-7126 (4)

[50] Kozikowski, A. P .; Araldi, G. L .; Boja, J .; Meil, W. M .; Johnson, K. M .; Flippen-Anderson, J. L .; George, C .; Saiah, E. (1998). "Chemie a farmakologie analogů kokainu na bázi piperidinu. Identifikace silných inhibitorů DAT postrádajících kostru tropanu". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (11): 1962–9. CiteSeerX 10.1.1.512.7158. doi:10.1021 / jm980028 +. PMID 9599245.

[51] NIH Americká národní lékařská knihovna. PubChem CID: 44337825, klíč InChI: MHDRABCQAWNSIK-PZORYLMUSA-N

[52] Další studie SAR analogů kokainu na bázi piperidinu. 2. Silné inhibitory zpětného vychytávání dopaminu a serotoninu J. Med. Chem. 2000,43,1215-1222

[53] Napier, Susan; Bingham, Matilda (2009). Transportéry jako cíle pro drogy. Témata z medicinální chemie. 4. Bibcode:2009ttd..book ..... N. doi:10.1007/978-3-540-87912-1. ISBN 978-3-540-87911-4.

[54] Stehouwer, Jeffrey S. (2006). „Syntéza, radiosyntéza a biologické vyhodnocení 2β-karbomethoxy-3β- (3 ′ - ((Z) -2-haloethenyl) fenyl) nortropanů značených uhlíkem-11: kandidátní radioligandy pro in vivo zobrazení transportéru serotoninu s pozitronovou emisní tomografií ". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (23): 6760–6767. doi:10.1021 / jm060641q. PMID 17154506.

[55] Deskus, Jeffrey A. (2007). "Konformačně omezené homotryptaminy 3. Indol-tetrahydropyridiny a cyklohexenylaminy jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu". Bioorganická a léčivá chemie. 17 (11): 3099–3104. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.03.040. PMID 17391962.

[56] Schmitz, William D. (2005). "Homotryptaminy jako silné a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)". Bioorganická a léčivá chemie. 15 (6): 1619–1621. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.01.059. PMID 15745809.

[57] Plisson, Christophe (2007). „Syntéza a in vivo hodnocení fluoru-18 a jodu-123 značeného 2β-Carbo (2-fluorethoxy) -3β- (4 '- ((Z) -2-jodethenyl) fenyl) nortropanu jako kandidátního zobrazovacího činidla pro přenos serotoninu" . Journal of Medicinal Chemistry. 50 (19): 4553–4560. doi:10.1021 / jm061303s. PMID 17705359.

[58] McMahon, C. G .; McMahon, C. N .; Leow, L. J. (2006). „Noví agenti v léčbě předčasné ejakulace“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 2 (4): 489–503. doi:10.2147 / nedt.2006.2.4.489. PMC 2671940. PMID 19412497.

[59] Leung, K (2004). "N-4-fluorbut-2-yn-l-yl-2p-karbo- [¹¹C] methoxy-3p-fenyltropan ". PMID 22073420. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)

[60] Stenzinger, W; Blömker, A; Hiddemann, W; de Loo, J (1990). „Léčba refrakterního mnohočetného myelomu režimem vinkristin-adriamycin-dexamethason (VAD)“. Blut. 61 (2–3): 55–9. doi:10.1007 / bf02076700. PMID 2207342.

[61] Ma, S; Cheng, MH; Guthrie, DA; Newman, AH; Bahar, I; Sorkin, A (2017). „Cílení transportéru dopaminu na filopodii vyžaduje konformaci transportéru směrem ven“. Sci Rep. 7 (1): 5399. Bibcode:2017NatSR ... 7,5399 mil. doi:10.1038 / s41598-017-05637-x. PMC 5511133. PMID 28710426.

[2] [1] ←Stránka # 929 (5. stránka článku) § II

[4] Mnoho z fenyltropanů RTI je „RTI-4229-×××„kde × je specifické číslo kódu fenyltropanu.
―
např. RTI-55 je ve skutečnosti RTI-4229-55 ale je uveden níže jako jednoduše RTI-55 z důvodu jednoduchosti ve zkratce (následuje to, jak se provádí v samotné literatuře), protože předmět v kontextu zcela spadá do rozsahu zde kódované kategorie fenyltropanu. Někdy (vzácněji) se uvádí jako RTI-COC-××× pro "cocderivát aine. “
―
Za zmínku stojí za zmínku vysvětlení, že u jiných sloučenin zcela nesouvisejících lze nalézt stejné "RTI-×××"přiřazení krátkého čísla. Lze tedy očekávat, že v různých kontextech by sloučenina nebo chemická látka stejného jména velmi pravděpodobně mohla odkazovat na zcela jinou látku jiné chemické řady, která není analogická látkám v tomto tématu."

[8] [1] ←Stránka # 970 (46. stránka článku) §B, 10. řádek

[9] [1] ←Stránka # 971 (47. stránka článku) 1. ¶, 10. řádek

[10] Beta (tj. 2,3 Rectus) -Carbmethoxy-Phenyl-Tropane

[11] Beta (tj. 2,3 Rectus) -Carbmethoxy-Fluorophenyl-Tropane

[24] [1] ←Stránka # 940 (16. strana článku) pod tabulkou 8. nad § 4

[29] [1] ←Stránka # 941 (17. stránka článku) Obrázek 10

[47] [1] ←Stránka # 967 (43. stránka článku) 2. sloupec

[48] [1] ←Stránka # 967 (43. stránka článku) 2. sloupec

[62] [1] ←Stránka # 955 (31. stránka článku) 1. (levý) sloupec, 2. ¶

[A]

[2]

[b]

[3]

[4]

[5]

[C]

[d]

[E]

[F]

[6]

[7]

[8]

[1]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[G]

[18]

[19]

[20]

[21]

[h]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[i]

[j]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[k]

Fenyltropany (klasifikace )
2-karboxymethylestery	Troparil VYHRAJ 35428 RTI-31 RTI-32 RTI-51 RTI-55 RTI-83
(3,4-disubstituovaný fenyl) -tropany	Dichloropan RTI-112 RTI-353
Arylkarboxy	RTI-113 RTI-120
Karboxyalkyl	RTI-121 RTI-150
Acyl	PTT / WF-11 WF-23 PIT / WF-21 WF-33
β, α stereochemie	RTI-352 RTI-274
α, β stereochemie	Brasofensin Tesofensin NS2359
Heterocykly: 3-substituovaný-isoxazol-5-yl	RTI-177 RTI-336 RTI-371
Heterocykly: 3-substituovaný-1,2,4-oxadiazol	RTI-126 RTI-371
N-alkyl	FP-β-CPPIT FE-β-CPPIT Altropan Ioflupan (¹²³Já)
N-nahrazeno (S, O, C)	Tropoxan
Nevratné	RTI-76
Nortropany (N-demetylované)	NS2359 (GSK-372,475)