RTI-336 - RTI-336

RTI-336
RTI-336.png
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H25ClN2Ó
Molární hmotnost392.93 g · mol−1
3D model (JSmol )

RTI (-4229)-336, (LS-193 309, (-) - 2β- (3- (4-methylfenyl) isoxazol-5-yl) -3β- (4-chlorfenyl) tropan) je fenyltropan derivát, který působí jako silný a selektivní inhibitor zpětného vychytávání dopaminu a povzbuzující lék. To se váže na transportér dopaminu s přibližně 20násobnou afinitou k kokain,[1] avšak vyvolává relativně mírné stimulační účinky s pomalým nástupem a dlouhou dobou působení.[2] (jiné zdroje jej však klasifikují jako rychlejší nástup účinku fenyltropanů[3]Tyto vlastnosti z něj činí potenciálního kandidáta na léčbu kokainu závislost, jako možnou náhradní drogu analogicky jak metadon se používá k léčbě heroin zneužívání.[4][5] RTI-336 plně nahrazuje kokain u závislých opic a podporuje samosprávu,[6][7] a významně snižuje míru užívání kokainu, zejména v kombinaci s SSRI,[8] a stále probíhá výzkum, který by určoval, zda by to mohla být životaschopná náhradní droga u lidí závislých na kokainu.

Aktualizace

Nižší výztužná síla analogů fenyltropanového kokainu RTI-336 a RTI-177 ve srovnání s kokainem u nelidských primátů.

Vliv chronické inhibice dopaminového transportéru pomocí RTI-336 na motorické chování, spánek a hladinu hormonů u opic rhesus.

Farmakoterapie zneužívání kokainu

Vývoj selektivního dopaminového transportéru RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu (FIC, et al. 2006).

LMAgraph.GIF
RTI336.png

HeteroCD.GIF

RTIXR[3H] CFT[3H] nisoxetin[3H] paroxetinN ÷ DS ÷ D
Coc——89.13298 (1986)1045 (45)37.0111.79
177Clfenyl1.28504 (304)2420 (220)393.81891
176Měfenyl1.58398 (239)5110 (465)251.93234
354Měethyl1.62299 (180)6400 (582)184.63951
336Clstr- kresyl4.091714 (1033)5741 (522)419.11404
386Městr-anisyl3.93756 (450)4027 (380)192.41025

N.B. RTI-371[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Carroll FI, Pawlush N, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (leden 2004). "Syntéza, vazebné vlastnosti monoaminového transportéru a behaviorální farmakologie řady 3beta- (substituovaného fenyl) -2beta- (3'-substituovaného isoxazol-5-yl) tropanu". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (2): 296–302. doi:10.1021 / jm030453p. PMID  14711303.
  2. ^ Carroll FI, Fox BS, Kuhar MJ, Howard JL, Pollard GT, Schenk S (prosinec 2006). „Účinky selektivních analogů 3-fenyltropanu na transportér dopaminu na pohybovou aktivitu, drogovou diskriminaci a samopodávání kokainu po perorálním podání“. European Journal of Pharmacology. 553 (1–3): 149–56. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.09.024. PMID  17067572.
  3. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (leden 2007). „Rychlejší nástup a selektivita transportéru dopaminu předpovídají stimulant a zesílení účinků analogů kokainu u opic veverek“. Farmakologie, biochemie a chování. 86 (1): 45–54. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC  1850383. PMID  17258302.
  4. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (březen 2006). „Vývoj selektivního dopaminového transportéru RTI-336 jako farmakoterapie zneužívání kokainu“. Deník AAPS. 8 (1): E196-203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  5. ^ Sofuoglu M, Kosten TR (březen 2006). „Vznikající farmakologické strategie v boji proti závislosti na kokainu“. Znalecký posudek na vznikající drogy. 11 (1): 91–8. doi:10.1517/14728214.11.1.91. PMID  16503828.
  6. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (leden 2007). „Rychlejší nástup a selektivita transportéru dopaminu předpovídají stimulant a zesílení účinků analogů kokainu u opic veverek“. Farmakologie, biochemie a chování. 86 (1): 45–54. doi:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC  1850383. PMID  17258302.
  7. ^ Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM a kol. (Září 2008). "Vztah mezi rychlostí absorpce léku v mozku a behaviorální farmakologií inhibitorů transportéru monoaminů u opic rhesus". Farmakologie, biochemie a chování. 90 (3): 453–62. doi:10.1016 / j.pbb.2008.03.032. PMC  2453312. PMID  18468667.
  8. ^ Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL (únor 2007). „Účinky kombinovaných inhibitorů transportéru dopaminu a serotoninu na samopodávání kokainu u opic rhesus“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (2): 757–65. doi:10.1124 / jpet.106.108324. PMID  17105829.
  9. ^ Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, Carroll FI (duben 2009). „Pozitivní alosterická modulace lidského kanabinoidního (CB) receptoru pomocí RTI-371, selektivního inhibitoru dopaminového transportéru“. British Journal of Pharmacology. 156 (7): 1178–84. doi:10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x. PMC  2697692. PMID  19226282.