RTI-83 - RTI-83
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | RTI-4229-83 |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C18H25NÓ2 |
| Molární hmotnost | 287.403 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
RTI-83 ((-) - 2p-karbomethoxy-3p- (4-ethylfenyl) tropan) je fenyltropan derivát, který představuje vzácný příklad SDRI nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a dopaminu, lék, který inhibuje zpětné vychytávání z neurotransmitery serotonin a dopamin, přičemž má malý nebo žádný účinek na zpětné vychytávání souvisejícího neurotransmiteru noradrenalin. S vazebná afinita (K.i) 55 nM při DAT a 28,4 nM při SERT ale pouze 4030 nM při SÍŤ, RTI-83 má rozumnou selektivitu pro DAT / SERT přes NET
Další výzkum však ukázal, že prodloužením ethylového řetězce lze dosáhnout ještě lepší selektivity pomocí 4 '- (cis-propenyl) analog mající K.i hodnoty 15 nM na DAT a 7,1 nM na SERT, vs 2800 nM na NET.[1][2] Avšak RTI-436 má ještě lepší selektivitu pro DAT přes NET (3,09 nM @ DAT a 1 960 nM @ NET nebo poměr NET / DAT 634,3, ale s menší ekvivalentní účinností DAT / SERT s poměrem mezi nimi 108) a RTI -88 má stále lepší poměr (984 NET / DAT s tím, že má navíc menší selektivitu než předchozí sloučenina mezi DAT / SERT a má rovnoměrnější šíření potence, přičemž poměr mezi DAT a SERT je 88)
| Sloučenina | DAT [3H] VYHRAJ 35428 | 5-HTT [3H] paroxetin | SÍŤ [3H] nisoxetin | Selektivita 5-HTT / DAT | Selektivita NET / DAT | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RTI-83 | 55 ± 2.1 | 28.4 ± 3.8 | 4,030 ± 381 | 0.5 | 73.3 | |||
| RTI-102 | 474 | 1928 | 43,400 | 4.06 | 91.5 | |||
| RTI-304 | 15 ± 1.2 | 7.1 ± 0.71 | 2,800 ± 300 | 0.5 | 186.6 | |||
| RTI-88 | 1.35 ± 0.11 | 120 ± 4 | 1,329 ± 124 | 88.9 | 984.0 | |||
| 83a* ‡ | 1.20 ± 0.29 | 48.7 ± 8.4 | 10,000.0 | 40.6 | 8,333.3 | |||
| RTI-143 | 4.06 ± 0.22 | 404 ± 56 | 40,270 ± 180 | 99.5 | 9,919.0 | |||
| *C3β-Ph-odst= jod, C2β-R= CO2-i-Pr, N8 = CH2CH2CH2F ‡Složený kód pro fenyltropan v souladu s papírovou nomenklaturou Singh „Chemistry, Design & SAR of cocaine antagonists“, která nemá žádnou souvislost s konvencí pojmenování RTI navzdory podobnosti se jmenovcem drogy na toto téma.[3] | ||||||||
Předpokládá se, že takové léky jsou potenciálně užitečné antidepresiva, ale v literatuře dosud bylo popsáno několik příkladů. Zatímco se však pro vazebné studie k modelování viru používá RTI-83 transportér monoaminů bílkoviny,[4] jeho farmakologie in vivo nebyl podrobně studován.
Viz také
Reference
- ^ Blough BE, Abraham P, Lewin AH, Kuhar MJ, Boja JW, Carroll FI (září 1996). „Syntéza a transportní vazebné vlastnosti methylesterů 3 beta- (4'-alkyl-, 4'-alkenyl- a 4'-alkynylfenyl) nortropan-2 beta-karboxylové kyseliny: selektivní analogy transportéru serotoninu.“. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (20): 4027–35. doi:10.1021 / jm960409s. PMID 8831768.
- ^ Singh S (březen 2000). "Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů". Chemické recenze. 100 (3): 925–1024. doi:10.1021 / cr9700538. PMID 11749256.
- ^ Singh S (2010). „Chem Informovat Abstrakt: Chemie, design a vztah mezi strukturou a aktivitou kokainových antagonistů “. ChemInform. 31 (20): no. doi:10,1002 / brada. 200020238.
- ^ Roman DL, Saldaña SN, Nichols DE, Carroll FI, Barker EL (únor 2004). „Výrazné molekulární rozpoznávání psychostimulantů transportéry člověka a Drosophila serotoninu“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (2): 679–87. doi:10.1124 / jpet.103.057836. PMID 14593087. S2CID 6439942.
externí odkazy
- Jin C, Navarro HA, Carroll FI (prosinec 2008). „Vývoj 3-fenyltropanových analogů s vysokou afinitou k transportérům dopaminu a serotoninu a nízkou afinitou k transportéru norepinefrinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8048–56. doi:10.1021 / jm801162z. PMC 2841478. PMID 19053748.